Ldb2(Disc-M)ノックアウトマウスの表現型と統合失調症の病理解明への応用

• 研究課題/領域番号: 21591535
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 大西 哲生 独立行政法人理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, 研究員 (80373281)
• 研究分担者: 吉川 武男 独立行政法人理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, チームリーダー (30249958)
• 連携研究者: 糸川 昌成 (財)東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 副参事研究員 (40332324) ; 新井 誠 (財)東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 研究員 (80356253)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 統合失調症 / ノックアウトマウス / 行動実験 / DISC1 / 転写因子 / 染色体転座 / ドーパミン / グルタミン酸 / マイクロアレイ / MK801 / methylphenidate / amphetamine / Ldb2 / 染色体異常 / モデルマウス / 扁桃体 / 恐怖条件付け

研究概要

本研究では、以前我々が同定・報告した染色体転座を伴う統合失調症一症例にみられる4番染色体側切断点付近に存在するDISC-M遺伝子に着目し、その対応遺伝子のノックアウトマウスの表現型を解析した。Disc-Mノックアウトマウスは、平時過活動、NMDA受容体アンタゴニスト過感受性、ドパミン作動薬過感受性など統合失調症モデルマウスにおいて頻繁に報告されている表現型を示した。一部の認知学習課題(音恐怖条件付け)において顕著な障害を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Ablation of Mrds1/Ofcc1 induces hyper-γ-glutamyl transpeptidasemia without abnormal head development and schizophrenia-relevant behaviors in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T, Yamada K, Watanabe A, Ohba H, Sakaguchi T, Honma Y, Iwayama Y, Toyota T, Maekawa M, Watanabe K, Detera-Wadleigh SD, Wakana S, Yoshikawa T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(12)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of strain-dependent prepulse inhibition points to a role for Shmt1(SHMT1) in mice and in schizophrenia (2010)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Ohnishi T, Hashimoto K, Watanabe A, Iwayama Y, Ohba H, Hattori E, Yamada K, Yoshikawa T
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 115(6) ページ: 1374-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced carbonyl stress in a subpopulation of schizophrenia (2010)
  • 著者名/発表者名: Arai M, Yuzawa H, Nohara I, Ohnishi T, Obata N, Iwayama Y, Haga S, Toyota T, Ujike H, Arai M, Ichikawa T, Nishida A, Tanaka Y, Furukawa A, Aikawa Y, Kuroda O, Niizato K, Izawa R, Nakamura K, Mori N, Matsuzawa D, Hashimoto K, Iyo M, Sora I, Matsushita M, Okazaki Y, Yoshikawa T, Miyata T, Itokawa M
  • 雑誌名: Arch Gen Psychiatry 巻: 67(6) ページ: 589-97
  • NAID: 130005395360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Carbonyl Stress in a Subpopulation of Schizophrenia (2010)
  • 著者名/発表者名: Arai, Yuzawa, Nohara, Ohnishi, et al.
  • 雑誌名: Arch Gen Psych 巻: 67 ページ: 589-597
  • NAID: 130005395360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavioral analyses of transgenic mice harboring bipolar disorder candidate genes, IMPA1 and IMPA2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, et al.
  • 雑誌名: Reuroscience Research 巻: 67 ページ: 86-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of strain-dependent prepulse inhibition points to a role for Shmt1 (SBMT1) in mice and in schizophrenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maekawa, Ohnishi, et al.
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 115 ページ: 1374-1385
  • 査読あり
• [学会発表] Mice deficient in a gene encoding a transcriptional regulator exhibit multiple behavioral deficits reminiscent of schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T, Watanabe A, M. Arai, Itokawa M, Yoshikawa T, et al
  • 学会等名: 66th Annual Meeting, Society for Biological Psychiatry
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] Mice deficient in a gene encoding a transcriptional regulator exhibit multiple behavioral deficits reminiscent of schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: T Ohnishi, et al
  • 学会等名: 66th Annual Convention, Society of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Hotel Hilton SF, San Francisco, USA
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] 精神疾患の生物学的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大西哲生
  • 学会等名: 東京都精神医学総合研究所セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-29
• [図書] 第三章脳神経系:精神疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西哲生、吉川武男
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 論文ができてしまう!疾患モデルマウス表現型解析指南(編集・山村研一、若菜茂晴) (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西哲生、吉川武男(分担)
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 疾患モデルマウスと表現型解析～これだけ調べれば論文が書ける～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西哲生、吉川武男
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 中山書店(印刷中)