B7-DC-Immunoglobulin融合蛋白を用いた次世代型免疫療法の開発

• 研究課題/領域番号: 21591641
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 吉村 清 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (30346564)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 腫瘍免疫 / 補助シグナル / 抗体療法 / 癌 / 免疫療法

研究概要

本研究の目的は樹状細胞とT細胞間の重要な副刺激因子であるB7-DC・B7-H1/ PD-1interactionを制御することで、消化器癌肝転移をターゲットとした次世代型免疫療法の開発をすることである。これは、近年の免疫学の進歩により明らかとなった樹状細胞・T細胞間の適切な刺激をB7-DC融合蛋白やB7-H1、PD-1中和抗体でコントロールし、T細胞の適切な活性化とメモリー化を図ることを目的としており、あらゆる免疫療法に広く応用可能な治療法の開発である。ただし現時点ではB7-DC融合タンパクでの抗腫瘍効果は再現性のある形では見いだせず、B7-H1中和抗体による効果がむしろ明確に認められた為、同ターゲットへのアプローチに修正して研究を進め一定の成果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] 消化器外科セミナー世界における癌免疫療法のトピックスと課題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村清、岡正朗
  • 雑誌名: 消化器外科 巻: 34巻1号 ページ: 107-112
• [雑誌論文] 消化器外科セミナー世界における癌免疫療法のトピックスと課題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村清, 岡正朗
  • 雑誌名: 消化器外科 巻: 34巻 ページ: 107-112
• [学会発表] B7-H1/ PD-1 interactionをターゲットとした癌免疫療法(Cancer Immunotherapy Targeting B7-H1/ PD-1 interaction Improves Tumor Microenviroment) (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村清、新藤芳太郎、渡邊裕策、前田祥成、前田訓子、井上萌子、山本滋、吉野茂文、硲彰一、岡正朗
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] B7-H1/PD-1 interactionをターゲットとした癌免疫療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村清
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Immune check point inhibitionを用いた免疫療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村清、新藤芳太郎、渡邊裕策、前田祥成、前田訓子、山本滋、吉野茂文、硲彰一、岡正朗
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] 明日の外科医療を構築するための基礎研究B7-H1/ PD-1 interactionをターゲットとしImmune check point inhibitionを目的とした免疫療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村清、新藤芳太郎、渡邊祐策、前田祥成、亀井滝士、前田訓子、鈴木伸明、山本滋、吉野茂文、硲彰一、岡正朗
  • 学会等名: 第111回日本外科学会総会
  • 発表場所: 震災の為紙上発表
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] 明日の外科医療を構築するための基礎研究B7-H1/PD-1 interactionをターゲットとしImmune check point inhibitionを目的とした免疫療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村清
  • 学会等名: 第111回日本外科学会総会
  • 発表場所: (震災のため誌上発表)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] B7-H1/ PD-1をターゲットとした消化器癌肝転移に対する免疫療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉村清、硲彰一、岡正朗
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: KKRホテル熊本(熊本)
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] Modulation of immune checkpoint B7-H1/B7-DC/PD-1 interaction in combination with live attenuated Listeria monocytogenes effectively treats hepatic colorectal cancer metastases (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉村清
  • 学会等名: アメリカ癌学会
  • 発表場所: 米国、ワシントンDCコンベンションセンター
  • 年月日: 2010-04-19
• [学会発表] エフェクターメカニズムに立脚したバイオセラピィエフェクターメカニズムに基づき、副刺激・調節系因子をターゲットとした消化器癌肝転移に対する免疫療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉村清、硲彰一、岡正朗
  • 学会等名: 第22回日本バイオセラピィ学会
  • 発表場所: スイスホテル南海大阪(大阪)
  • 年月日: 2009-11-26