臓器移植におけるB細胞制御による免疫寛容の誘導

• 研究課題/領域番号: 21591650
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 渕本 康史 慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (40219077)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 移植 / B細胞 / ドナー特異的免疫寛容 / Rituximab / 血液型不適合 / MHC / 血液不適合肝移植 / リツキサン / B細胞免疫 / humanized-NOGマウス / αGal-knock outマウス / 血液型不適合肝移植 / B細胞免疫寛容

研究概要

急性拒絶反応、慢性拒絶反応にT細胞のみではなく、B細胞が重要な役割を演じていることが近年、知られている。血液型不適合肝移植ならびに骨髄移植における患者末梢血のB細胞をhumanized-NOGマウスを用いてex-vivoでドナー抗原にて感作し、坑ドナー抗体産生能を評価した。その結果、未熟なB細胞が成熟していく段階で臓器内の抗原に反応性のB細胞クローンが消去され免疫寛容にいたることが示された。B細胞除去により慢性拒絶の抑制、更にはT細胞免疫にも寛容が得られる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinoda M, Tanabe M, Kawachi S, Ono Y, Hayakawa T, Iketani O, Kojima M, Itano O, Obara H, Kitago M, Hibi T, Matsubara K, Shimojima N, Fuchimoto Y, Hoshino K, Wakabayashi G, Shimazu M, Tanigawara Y, Kuroda T, Morikawa Y, Kitajima M, Kitagawa Y
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 44(5) ページ: 1329-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vincristine, actinomycinD, cyclophosphami de chemotherapy resolves Kasabach-Merritt Syndrome resistant to conventional therapies (2012)
  • 著者名/発表者名: Fuchimoto Y, Morikawa N, Kuroda T, Hirobe S, Kamagata S, Kumagai M, Matsuoka K, Morikawa Y
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 54(2) ページ: 285-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vincristine, actinomycin D, cyclophosphamide chemotherapy resolves Kasabach-Merritt syndrome resistant to conventional therapies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fuchimoto Y, Morikawa N, Kuroda T, Hirobe S, Kamagata S, Kumagai M, Matsuoka K, Morikawa Y.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 54 号: 2 ページ: 285-287
  • DOI: 10.1111/j.1442-200x.2011.03414.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclosporine A-based immunotherapy in adult living donor liver transplantation : accurate and improved therapeutic drug monitoring by 4-hr intravenous infusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Hibi T, Tanabe M, Hoshino K, Fuchimoto Y, Kawachi S, Itano O, Obara H, Shinoda M, Shimojima N, Matsubara K, Morikawa Y, Kitagawa Y
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 92(1) ページ: 100-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] A long-term survival case of tracheal agenesis : management for tracheoesophageal fistula and esophageal reconstruction (2011)
  • 著者名/発表者名: Fuchimoto Y, Mori M, Takasato F, Tomita H, Yamamoto Y, Shimojima N, Hoshino K, Koinuma G, Morikawa Y
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 27(1) ページ: 103-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival of a congenital ileal atresia infant weighing 359 g at birth after laparotomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Fuchimoto Y, Tomita H, Takasato F, Yamamoto Y, Mori M, Shimojima N, Hoshino K, Hokuto I, Ikeda K, Morikawa Y
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 53(1) ページ: 127-8
  • NAID: 10029557456
  • 査読あり
• [雑誌論文] 総排泄腔奇形根治術後遠隔期に発症し、診断に苦慮した慢性腹痛・腹壁痛: ACNES(abdominal cutaneous nerve entrapment syndrome)の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 富田紘史, 下島直樹, 有末篤弘, 高里文香, 森昌玄, 山本裕輝, 渕本康史, 星野健, 津崎晃一, 森川康英
  • 雑誌名: 日本小児外科学会雑誌 巻: 47(6) ページ: 948-952
  • NAID: 110008790677
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【小児における消化管機能障害の診断と治療】小児慢性便秘におけるevoked-HAPC測定の有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 富田紘史, 星野健, 有末篤弘, 高里文香, 森昌玄, 山本裕輝, 下島直樹, 渕本康史, 田波穣, 森川康英
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 43(6) ページ: 606-611
• [雑誌論文] 直腸肛門奇形研究科JASGAP委員会:患者のQOLに与える影響を考慮した新たな排便機能評価試案の検討(第1報) (2011)
  • 著者名/発表者名: 上野滋, 森川康英, 岩井潤, 奥山直樹, 越永従道, 鈴木則夫, 高松英夫, 田口智章, 渕本康史, 松藤凡, 八木誠
  • 雑誌名: 日本小児外科学会雑誌 巻: 47(1) ページ: 35-46
• [雑誌論文] A long-term survival case of tracheal agenesis : management for tracheoesophageal fistula and esophageal reconstruction (2011)
  • 著者名/発表者名: 渕本康史
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 27 号: 1 ページ: 103-6
  • DOI: 10.1007/s00383-010-2716-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival of a congenital ileal atresia infant weighing 359 g at birth after laparotomy (2011)
  • 著者名/発表者名: 渕本康史
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 53 号: 1 ページ: 127-8
  • DOI: 10.1111/j.1442-200x.2010.03283.x
  • NAID: 10029557456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclosporine A-based immunotherapy in adult living donor liver transplantation : accurate and improved therapeutic drug monitoring by 4-hr intravenous infusion (2011)
  • 著者名/発表者名: 日比泰造、渕本康史
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 92 号: 1 ページ: 100-5
  • DOI: 10.1097/tp.0b013e31821dcae3
  • 査読あり
• [雑誌論文] 患者のQOLに与える影響を考慮した新たな排便機能評価試案の検討(第1報) (2011)
  • 著者名/発表者名: 上野滋、渕本康史
  • 雑誌名: 日本小児外科学会雑誌 巻: 47 ページ: 35-46
  • NAID: 110008506455
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【小児における消化管機能障害の診断と治療】小児慢性便秘におけるevoked-HAPC測定の有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 富田紘史、渕本康史
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 43 ページ: 606-11
• [雑誌論文] 総排泄腔奇形根治術後遠隔期に発症し、診断に苦慮した慢性腹痛・腹壁痛:ACNES (abdominal cutaneous nerve entrapment syndrome)の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 富田紘史、渕本康史
  • 雑誌名: 日本小児外科雑誌 巻: 43 ページ: 948-52
  • NAID: 110008790677
  • 査読あり
• [雑誌論文] A long-term survival case of tracheal agenesis : management for tracheoesophageal fistula and esophageal reconstruction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fuchimoto Y, Hoshino K, Morikawa Y., et al
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int. 巻: 27 ページ: 103-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Idiopathic hypereosinophilic syndrome in a case with ABO-incompatible liver transplantation for biliary atresia complicated by portal vein thrombosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Hoshino K, Shimojima N, Shinoda M, Obara H, Kawachi S, Fuchimoto Y, Tanabe M, Kitagawa Y, Morikawa Y
  • 雑誌名: Pediatr Transplant 巻: 14(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【高位鎖肛基礎から臨床の最前線まで】新たな排便機能評価試案について (2010)
  • 著者名/発表者名: 上野滋, 森川康英, 岩井潤, 奥山直樹, 越永従道, 鈴木則夫, 高松英夫, 田口智章, 渕本康史, 松藤凡, 八木誠
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 42(11) ページ: 1145-1150
• [雑誌論文] 高アンモニア血症と門脈異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本裕輝, 星野健, 高里文香, 富田紘史, 森昌玄, 下島直樹, 渕本康史, 中原理紀, 茂松直之, 栗林幸夫, 森川康英
  • 雑誌名: 小児科 巻: 51(3) ページ: 341-347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Idiopathic hypereosinophilic syndrome in a case with ABO-incompatible liver transplantation for biliary atresia complicated by portal vein thrombosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Hoshino K, Fuchimoto Y, Morikawa Y., et al
  • 雑誌名: Pediatr Transplant 巻: 14
• [学会発表] Recurrence of Primary Sclerosing Cholangitis after Living Donor Liver Transplantation and Roles of B-Cell Depletion (2012)
  • 著者名/発表者名: Fuchimoto Y, Tanabe M, Hoshino K, Yamada Y, Kawachi S, Itano O, Obara H, Kitagou M, Shinoda M, Shimojima N, Matsubara K, Kitagawa Y, Ohdan O, Kuroda T
  • 学会等名: American Transplant Congress
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 2012-06-04
• [学会発表] 小児臓器移植の未来-ドナー特異的免疫寛容の誘導- (2012)
  • 著者名/発表者名: 渕本康史
  • 学会等名: 第49回日本小児外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-16
• [学会発表] ドナー特異的免疫寛容の誘導-operational toleranceからmixed chimerismまで- (2011)
  • 著者名/発表者名: 渕本康史
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-11-06
• [学会発表] ドナー特異的免疫寛容の誘導-operational toleranceからmixed chimerismまで- (2011)
  • 著者名/発表者名: 渕本康史
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 日本、福島
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Mechanism of donor-specific B-cell tolerance after ABO-incompatible infant liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Fuchimoto Y, Yamada Y, Hoshino K, Tanabe M, Kawachi S, Kitagawa Y, Ohdan H, Morikawa Y
  • 学会等名: International Surgical Week
  • 発表場所: Yokohama, JA
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] Mechanism of donor-specific B-cell tolerance after ABO-incompatible infant livertransplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: 渕本康史
  • 学会等名: International Surgical Week
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] Characterization of CD133+ cancer stem like cells in rhabdomyosarcoma cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: 渕本康史
  • 学会等名: International Surgical Week
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2011-08-28
• [学会発表] 原発性胆管炎に対する生体部分肝移植後の再発とB細胞除去の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渕本康史、田邊稔、星野健、山田洋平、松原健太郎、下島直樹、篠田昌宏、北郷実、尾原秀明、板野理、河地茂行、北川雄光、黒田達夫
  • 学会等名: 第29回肝移植研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] Successful living donor liver transplantation for extrahepatic biliary atresia (post Kasai produce) accompanied by complex congenital heart anomalies with severe shunt (2011)
  • 著者名/発表者名: 星野健、渕本康史
  • 学会等名: 6thCongress of the International Pediatric Transplant Association, Montreal
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2011-06-27
• [学会発表] Mechanism of donor-specific B-cell tolerance after ABO-incompatible infant liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Fuchimoto Y, Yamada Y, Tanabe M, Hoshino K, Matsubara K, Shimojima N, Shinoda M, Obara H, Itano O, Kawachi S, Kitagawa Y, Ohdan H, Morikawa Y
  • 学会等名: 6^<th> Congress of the International Pediatric Transplant Association
  • 発表場所: Montreal, CA
  • 年月日: 2011-06-26
• [学会発表] donor-specific B-cell tolerance after ABO-incompatible infant liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: 渕本康史
  • 学会等名: 6thCongress of the International Pediatric Transplant Association, Montreal
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2011-06-26
• [学会発表] Characterization of CD133+ cancer stem like cells in rhabdomyosarcoma cell lines : ORAL PRESENTATION (2011)
  • 著者名/発表者名: 渕本康史
  • 学会等名: 44^<th> Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
  • 発表場所: Cancun, Mexico
  • 年月日: 2011-04-13
• [学会発表] Living-Related partial liver transplant for primary sclerosing cholangitis(PSC): post-transplant recurrence and preventative measures (2010)
  • 著者名/発表者名: Fuchimoto Y, Hoshino K, Tanabe M, Yamada Y, Hibi T, Shimojima N, Shinoda M, Hideaki O, Kawachi S, Ohdan H, Kitagawa Y, Morikawa Y
  • 学会等名: 23th International Congress of the Transplantation Society
  • 発表場所: Vancouver, CA
  • 年月日: 2010-08-17
• [学会発表] 小児移植医療小児肝移植後リンパ増殖症(PTLD)に対するFACSを用いた迅速な診断とリツキシマブの治療適応の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渕本康史, 星野健, 今留謙一, 大隅朋夫, 嶋田博之, 富田紘史, 高里文香, 山本裕輝, 森昌玄, 下島直樹, 日比泰三, 篠田昌弘, 尾原秀明, 河地茂行, 田辺稔, 北川雄光, 向井万起夫, 森川康英
  • 学会等名: 第47回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] 骨髄-臓器composite graftによるドナー特異的免疫寛容誘導骨髄-臓器composite graftの作製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渕本康史, 絵野澤伸, 梅澤明弘, 林奐, 森川康英
  • 学会等名: 第47回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] 横紋筋肉腫細胞株におけるCD133の発現解析による抗癌剤耐性、腫瘍形成能の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渕本康史
  • 学会等名: 第47回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] 原発性硬化性胆管炎(PSC)に対する生体肝移植後の再発とその対策法-HLA相同性ならびにB細胞除去の役割- (2010)
  • 著者名/発表者名: 渕本康史, 星野健, 田邉稔, 山田洋平, 日比泰造, 下島直樹, 篠田昌宏, 尾原秀明, 河地茂行, 北川雄光, 森川康英
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-10