悪性腫瘍間質細胞による前転移ニッシェ形成と転移促進のメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 21591655
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 樋田 泰浩 北海道大学, 北海道大学病院, 講師 (30399919)
• 研究分担者: 樋田 京子 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 特任准教授 (40399952) ; 近藤 哲 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30215454)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 癌 / 転移 / 血管新生 / 血管内皮細胞 / ニッシェ / ニッシュ

研究概要

腫瘍細胞・腫瘍血管内皮細胞相互作用による肺転移促進の機序
蛍光タンパクでラベルした腫瘍細胞と腫瘍血管内皮細胞を用いることで,腫瘍血管内皮細胞が腫瘍細胞の浸潤転移を促進していることを明らかにすることができた.腫瘍血管内皮細胞とマウスに共移植すると循環血液中の腫瘍細胞と肺転移が増加した.腫瘍血管内皮への遊走と内皮細胞シート下への浸潤(transendothelial migration)がその機序であった.

研究成果

• [雑誌論文] CXCR7: A novel tumor endothelial marker in renal cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Maishi N, Ohga N, Hida Y, Akiyama K, Shinohara N, Nonomura K, Shindoh M, Hida K. Kitayama K, Osawa T, Onodera Y
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 65(5) 号: 5 ページ: 309-17
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2012.02792.x
  • NAID: 10031185206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-Derived Microvesicles Induce Proangiogenic Phenotype in Endothelial Cells via Endocytosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto T, Ohga N, Akiyama K, Hirata N, Kitahara S, Maishi N, Osawa T, Yamamoto K, Kondoh M, Shindoh M, Hida Y, Hida K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(3)
  • NAID: 120005946706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostacyclin receptor in tumor endothelial cells promotes angiogenesis in an autocrine manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Osawa T, Ohga N, Hida Y, Kitayama K, Akiyama K, Onodera Y, Fujie M, Shinohara N, Shindoh M, Nonomura K, Hida K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(6) 号: 6 ページ: 1038-1044
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02261.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biglycan is a aspecific marker and an autocrine angiogenic factor of tumour endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Ohga N, Hida Y, Maishi N, Kawamoto T, Kitayama K, Akiyama K, Osawa T, Kondoh M, Matsuda K, Onodera Y, Fujie M, Kaga K, Hirano S, Shinohara N, Shindoh M, Hida K.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 106(6) 号: 6 ページ: 1214-23
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expressions of matrix metalloproteinases, a disintegrin and metalloproteinases, and a disintegrin and metalloproteinases with thrombospondin motifs and their endogenous inhibitors among histologic subtypes of lung cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Hida Y, Hamada JI.
  • 雑誌名: Anticancer Agents Med Chem
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor endothelial cells acquire drug resistance by MDR1 up-regulation via VEGF signaling in tumor microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K, Ohga N, Hida Y, Kawamoto T, Sadamoto Y, Ishikawa S, Maishi N, Akino T, Kondoh M, Matsuda A, Inoue N, Shindoh M, Hida K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180(3) ページ: 1283-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity of tumor endothelial cells : comparison between tumor endothelial cells isolated from high-and low-metastatic tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohga N, Ishikawa S, Maishi N, Akiyama K, Hida Y, Kawamoto T, Sadamoto Y, Osawa T, Yamamoto K, Kondoh M, Ohmura H, Shinohara N, Nonomura K, Shindoh M, Hida K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180(3) ページ: 1297-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 inhibition causes antiangiogenic effects on tumor endothelial and vascular progenitor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Muraki C, Ohga N, Hida Y, Nishihara H, Kato Y, Tsuchiya K, Matsuda K, Totsuka Y, Shindoh M, Hida K.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130(1) 号: 1 ページ: 59-70
  • DOI: 10.1002/ijc.25976
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered angiogenesis in the tumor microenvironment (2011)
  • 著者名/発表者名: Hida K, Kawamoto T, Ohga N, Akiyama K, Hida Y, Shindoh M.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 61(11) 号: 11 ページ: 630-7
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2011.02726.x
  • NAID: 10031185133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imatinib mesylate inhibits the proliferation-stimulating effect of human lung cancer-associated stromal fibroblasts on lung cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita K, Nakagawa K, Hamada J, Hida Y, Tada M, Kondo S, Moriuchi T.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37(4) ページ: 869-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin antagonist suppresses tumor formation in renal cell carcinoma through inhibitory effects on tumor endothelial cells and endothelial progenitor mobilization (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K, Hida K, Hida Y, Muraki C, Ohga N, Akino T, Kondo T, Miseki T, Nakagawa K, Shindoh M, Harabayashi T, Shinohara N, Nonomura K, Kobayashi M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 36(6) ページ: 1379-86
  • NAID: 120003370695
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and culture of microvascular endothelial cells from murine inguinal and epididymal adipose tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto K, Hossen MN, Hida K, Ohga N, Akita H, Hyodo M, Hida Y, Harashima H.
  • 雑誌名: J Immunol Methods 巻: 357(1-2) ページ: 43-50
  • NAID: 120002248665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolated tumor endothelial cells maintain specific character during long-term culture (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Ohga N, Hida Y, Muraki C, Tsuchiya K, Kurosu T, Akino T, Shih SC, Totsuka Y, Klagsbrun M, Shindoh M, Hida K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 394(4) ページ: 947-54
  • 査読あり
• [学会発表] Biglycan is a specific marker and an autocrine angiogenic factor of tumor endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K., Ohga N., Hida Y., Maishi N., Kawamoto T., Kitayama K., Akiyama K., Osawa T., Kondoh M., Kaga K., Hirano S., Shinohara N., Shindoh M., Hida K.
  • 学会等名: AACR ANNUAL MEETING 2012
  • 発表場所: Chicago, Illinois
  • 年月日: 2012-04-02
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞とがん転移との相互作用解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖、大賀則孝、樋田泰浩、大場雄介、浜田淳一、秋山廣輔、山本和幸、大澤崇宏、近藤美弥子、川本泰輔、進藤正信、井上農夫男、樋田京子
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 腫瘍血管内皮におけるBiglycanの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本和幸、大賀則孝、樋田泰浩、北山和子、間石奈湖、大澤崇宏、川本泰輔、近藤美弥子、秋山廣輔、加賀基知三、平野聡、進藤正信、樋田京子
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞とがん転移との相互作用解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖、大賀則孝、樋田泰浩、大場雄介、浜田淳一、秋山廣輔、山本和幸、大澤崇宏、近藤美弥子、川本泰輔、井上農夫男、樋田京子
  • 学会等名: 第20回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: アクトシティ浜松(浜松)
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] Analysis of interaction between tumor endothelial cells and tumor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Ohga N., Hida Y., Ohba Y., Kawamoto T., Akiyama K., Kitayama K., Kondoh M., Ohsawa T., Yamamoto K., Inoue N., Shindoh M., Hida K.
  • 学会等名: AACR 102^<nd> ANNUAL MEETING 2011
  • 発表場所: Orlando, Florida
• [学会発表] Analysis of interaction between tumor endothelial cells and tumor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Maishi N
  • 学会等名: AACR 102nd ANNUAL MEETING 2011
  • 発表場所: Orlando, Florida
• [学会発表] Analysis ofinteraction between tumor endothelial cells and tumor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖、大賀則孝、樋田泰浩、大場雄介、秋山廣輔、北山和子、近藤美弥子、川本泰輔、大澤崇宏、山本和幸、井上農夫男、進藤正信、樋田京子
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 梅田スカイビル(大阪)
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞と腫瘍細胞との相互作用解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖、大賀則孝、黒須拓郎、秋山廣輔、石川修平、近藤美弥子、川本泰輔、樋田泰浩、井上農夫男、樋田京子
  • 学会等名: 第19回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール(金沢)
• [図書] 血管生物医学事典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子:佐藤靖史、森田育男、高倉伸幸、小室一成監修
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考]
  • URL: http://www.den.hokudai.ac.jp/vascular-biology/publications.html