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甲状腺癌発症の性差~アロマターゼ発現とエストロゲンとの関連

研究課題

研究課題/領域番号 21591658
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関群馬大学

研究代表者

鯉淵 幸生  群馬大学, 医学部, 助教 (10323346)

研究分担者 堀口 淳  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (70272242)
岩崎 俊晴  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80375576)
鯉淵 典之  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80234681)
研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード甲状腺ホルモン / オーファン受容体 / アロマターゼ / 甲状腺癌 / 相互作用
研究概要

【平成21年度】
本研究は甲状腺癌の性差を解析するため開始されたが、代表研究者の転出に伴い終了となる。
1:培養細胞を用いてROR,TRの発現の有無によるTR及びROR応答配列を含むレポーターを用いて転写活性を比較した。また、この系にアンドロゲン受容体もしくはエストロゲン受容体(ER)及びそれぞれに対応するリガンドを加え解析したところ、ARでは活性化され、ERでは影響はなかった。さらに、アロマターゼの転写活性を調べるためマウスゲノムDNAからコンストラクトを作成する過程である。
2:共同研究者により同定されたBrain-derived Repressive Molecule(B-ReM)の転写への影響を解析したところ、リガンドの有無によらず転写は抑制された。
3.ROR-ROR応答配列の結合を共同研究者により樹立されたin vitro蛋白-DNA結合アッセイであるLiquid Chemiluminescent DNA Pull down Assayを用いて解析したところ、リガンドに関係なく結合していた。
4:近年ヒト体内に残留し発癌性があることが危惧されている環境化学物質に臭化物化合物があるが、このうちpolubrominated diphenyether(PBDE)及びhexabromocyclododecane(HBCD)について転写への影響を解析したところ、10^<-10>Mという低濃度で転写を抑制することが分かった。これらの転写はTRとTR応答配列の部分的解離であることがLiquid Chemiluminescent DNA Pull down Assayを用いて会かった。また、ERに対して活性化作用があることが報告されている4-nonyl phenol(4-NP)によるTRを介する転写への影響を解析したところ、TR系においても転写が活性化することが分かった。

報告書

(1件)
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (15件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Neoadjuvant weekly paclitaxel with and without trastuzumab in locally advanced or metastatic breast cancer.2010

    • 著者名/発表者名
      Horiguchi J
    • 雑誌名

      Anticancer Res. 29

      ページ: 517-524

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolated retromammary lymph node metastasis of breast cancer without axillarylymph node involvement : a case report with a false-negative sentinel lymph node biopsy.2010

    • 著者名/発表者名
      Rokutanda N
    • 雑誌名

      16

      ページ: 162-165

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hydroxylated PCB induces Ca(2+) oscillations and alterationsof membrane potential in cultured cortical cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Londono M
    • 雑誌名

      J Appl Toxicol. (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polychlorinated Biphenyl(PCB)on Thyroid Hormone Receptor (TR)-mediated Transcription through Native-Thyroid Hormone Response Element(TRE).2010

    • 著者名/発表者名
      Amano I
    • 雑誌名

      Industorial Health. 48

      ページ: 115-118

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of aromatase expression by retinoic acid receptor-related orphan receptor(ROR)alpha in breast cancer cells : identification of a novel ROR response element.2009

    • 著者名/発表者名
      Odawara H
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 284

      ページ: 17711-17719

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction of full length RORα to augment TR-mediated transcription.2009

    • 著者名/発表者名
      Qiu C-H
    • 雑誌名

      Thyroid. 19

      ページ: 893-898

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 4-Nonylphenolによる甲状腺ホルモン受容体を介する転写の活性化作用2010

    • 著者名/発表者名
      大澤祥
    • 学会等名
      第83回 日本内分泌学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2010-03-26
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Activation of breast cancer cell proliferation by ROR-alpha through aromatase promoter.2010

    • 著者名/発表者名
      Odawara H
    • 学会等名
      European Breast Cancer Conference
    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] PCBのTRシグナリングに対する影響の性差2009

    • 著者名/発表者名
      岩崎俊晴
    • 学会等名
      第12回 環境ホルモン学会研究発表会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-12-07
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Polybrominated diphenylethers(PBDEs)suppresses Thyroid hormone receptor(TR)-mediated transcription and impairs Thyroid hormone(TH)- dependent dendrite arborization of Purkinje cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Ibhazehiebo K
    • 学会等名
      9th Asia and Oceania Thyroid Association(AOTA)
    • 発表場所
      Nagoya, Japan
    • 年月日
      2009-11-02
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Cloning and Characterization of a novel nuclear protein, Brain-derived Repressive Molecule(B-ReM).2009

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki T
    • 学会等名
      XXXVI International Congress of Physiological Science(IUPS)
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2009-07-29
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Low dose polybrominated diphenylethers(PBDEs)supresses thyroid hormone receptor(TR)-mediated transcription via DNA binding domain.2009

    • 著者名/発表者名
      Ibhazehiebo K
    • 学会等名
      XXXVI International Congress of Physiological Science(IUPS)
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2009-07-29
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] The mechanism of the gender difference of PCB action on thyroid hormone receptor interaction.2009

    • 著者名/発表者名
      Ogawa A
    • 学会等名
      XXXVI International Congress of Physiological Science(IUPS)
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2009-07-29
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 甲状腺ホルモン受容体における環境化学物質の影響2009

    • 著者名/発表者名
      岩崎俊晴
    • 学会等名
      第82回 日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      前橋
    • 年月日
      2009-04-25
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Low dose hexabromocyclododecane supress thyroid hormone receptor-mediated transcription.2009

    • 著者名/発表者名
      Ibhazehiebo K
    • 学会等名
      第82回 日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      前橋
    • 年月日
      2009-04-25
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Direct interaction of RORα with aromatase promoter in breast cancer cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Odawara H
    • 学会等名
      Global Breast Cancer Conference
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 乳癌組織における核内ホルモン受容体RORα発現の意義2009

    • 著者名/発表者名
      小田原宏樹
    • 学会等名
      第71回日本臨床外科学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 乳癌組織における核内ホルモン受容体RORαとアロマターゼ発現の関係2009

    • 著者名/発表者名
      小田原宏樹
    • 学会等名
      第10回ホルモンと癌研究会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 核内ホルモン受容体RORαによるアロマターゼ遺伝子の新たな活性化機序2009

    • 著者名/発表者名
      小田原宏樹
    • 学会等名
      第19回乳癌基礎研究会
    • 発表場所
      伊香保
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 乳癌組織における核内受容体RORαの発現解析2009

    • 著者名/発表者名
      小田原宏樹
    • 学会等名
      第17回日本乳癌学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] RORαによるアロマターゼ遺伝子の新たな活性化メカニズムの解明-乳癌への影響-2009

    • 著者名/発表者名
      小田原宏樹
    • 学会等名
      日本内分泌学会総会
    • 発表場所
      前橋
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 生物の事典.「人類の最新医療.現代人を取り巻く疾病」2010

    • 著者名/発表者名
      岩崎俊晴
    • 出版者
      朝倉書店(In press)
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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