癌細胞とキラーT細胞が発現するToll様受容体の癌免疫療法への応用

• 研究課題/領域番号: 21591668
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 原田 守 島根大学, 医学部, 教授 (50260716)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 癌 / 免疫療法 / Toll様受容体

研究概要

Toll様受容体(TLRs)などのアジュバント受容体は、免疫応答において重要な役割を担っているが、この受容体を標的とした癌免疫療法の研究は少ない。そこで今回、TLR3やMDA5受容体のリガンドとなる合成二本鎖RNAであるpoly(I : C)の抗癌効果の可能性を検討した。その結果、一部のヒト前立腺癌細胞ではpoly(I : C)添加により、また、poly(I : C)を細胞質内にtransfectした場合には、検討したすべてのヒト乳癌細胞に細胞死と増殖抑制が誘導されることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Oral ingestion of Lentinula edodes mycelia extract can restore the antitumor T cell response of mice inoculated with colon-26 cells into the subserosal space of the cecum (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada M, et al.(5人中5番目)
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 27 ページ: 325-332
  • DOI: 10.3892/or.2011.1549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of the PI3 K/Akt pathway and autophagy in TLR3 sig naling-induced apoptosis and growth arr est of human prostate cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Harashima, N., Inao, T., Imamura, R., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Immunol. Immunother 巻: (in press) 号: 5 ページ: 667-676
  • DOI: 10.1007/s00262-011-1132-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effects of cytoplasmic delivery of an innate adjuvant receptor ligand, poly(I : C), on human breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada M., et al.(8人中8番目)
  • 雑誌名: Breast Cancer Research and Treatment 巻: (in press) 号: 1 ページ: 89-100
  • DOI: 10.1007/s10549-011-1930-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combining a peptide vaccine with oral ingestion of Lentinula edodes mycelia extract enhances anti-tumor activity in B16 melanoma-bearing mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada M., et al.(7人中7番目)
  • 雑誌名: Cancer Immunology Immunotherapy 巻: (in press)
  • URL: http://www.springerlink.content/0340-7004.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-17A is involved in enhancement of tumor progression in murine intestine (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Oshiro
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 217 号: 1 ページ: 54-60
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2011.08.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Provision of continuous maturation signaling to dendritic cells by RIG-1-stimulating cytosolic RNA synthesis of Sendai virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Okano S,, et al
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186 号: 3 ページ: 1828-39
  • DOI: 10.4049/jimmunol.0901641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral ingestion of Lentinus edodes mycelia extract inhibits B16 melanoma growth via mitigation of regulatory T cell-mediated immunosuppression (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada M, et al.(6人中6番目)
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 号: 3 ページ: 516-521
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01841.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral ingestion of Lentinus edodes mycelia extract inhibits B16 melanoma growth via mitigation of regulatory T cell-mediated immunosuppression (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: Vol.102 ページ: 516-521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunogenic chemotherapy with cyclophophamide and doxorubicin against established murine carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada M, et al.(5人中5番目)
  • 雑誌名: Cancer Immunology Immunotherapy 巻: 59 号: 5 ページ: 769-777
  • DOI: 10.1007/s00262-009-0797-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] 'Sterile' inflammation and autophagy in cancer immunotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Harashima N
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 2 号: 5 ページ: 599-601
  • DOI: 10.2217/imt.10.55
• [雑誌論文] Immunogenic chemotherapy with cyclophosphamide and doxorubicin against established marine carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Tongu M
  • 雑誌名: Cancer Immunology Immunotherapy 巻: Vol.59 ページ: 769-777
  • 査読あり
• [雑誌論文] 'Sterile' inflammation and autophagy in cancer immunotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada M
  • 雑誌名: Immunotheray 巻: Vol.2 ページ: 599-601
• [雑誌論文] Immunogenic chemotherapy with cyclophosphamide and doxorubicin against established murine carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Tongu M
  • 雑誌名: Cancer Immunology Immunotherapy VOL.59 ページ: 769-777
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic cell therapy from immuniz ed donors with tumor antigen peptide enhances the antitumor effect after cyclophosphamide-using non-myeloabl ative allogeneic hematopoietic cell transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi M, Eto M 他8名
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 100巻 号: 1 ページ: 138-143
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2008.01014.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of proinflammatory cytokines and the Fas/FasL interaction in pathogenesis of inflammatory myopathies (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada M., et al.(8人中8番目)
  • 雑誌名: Immunology 巻: 128 号: 1pt2 ページ: 589-599
  • DOI: 10.1111/j.1365-2567.2008.03039.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed growth of EL4 lymphoma in SR-A-deficient mice is due to up-regulation of nitric oxide and IFN-production by tumor-associated macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada M, et al.(8人中8番目)
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 100 号: 11 ページ: 2160-2166
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2009.01296.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic cell therapy from immunized donors with tumor antigen peptide enhances the antitumor effect after cyclophosphamide-using non-myeloablative allogeneic hematopoietic cell transplantation in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi M
  • 雑誌名: Cancer Science VOL.100 ページ: 138-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of proinflammatory cytokines and the Fas/FasL interaction in pathogenesis of inflammatory myopathies (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo M
  • 雑誌名: Immunology VOL.128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed growth of EL4 lymphoma in SR-A-deficient mice is due to up-regulation of nitric oxide and IFN-γ production by tumor-associated macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Komohara M
  • 雑誌名: Cancer Science VOL.100 ページ: 2160-2166
  • 査読あり
• [学会発表] Role of autophagy in apoptosis of human cancer cells after stimulation through innate adjuvant receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada Mamoru
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
• [学会発表] Apoptosis and ROS production in ploy(I : C)-transfected human renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada Mamoru
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
• [学会発表] Neoadjuvant immunotherapy using IL12/DC for control of recurrent hepatocellular carcinoma in immunosppressed mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada Mamoru
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会,第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
• [学会発表] 移植後肝細胞癌再発抑制におけるIL-12と樹状細胞を用いた術前補助免疫療法の抗腫瘍効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田守
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋コングレスセンター(名古屋)
• [学会発表] Lentinula edodes mycelia抽出物の予防的経口摂取はTreg抑制を介してワクチンによる抗癌効果を増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田守
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋コングレスセンター(名古屋)
• [学会発表] Lentinula edodes mycelia抽出物の経口摂取はTreg抑制により抗癌ペプチドワクチン効果を増強・持続させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田守
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋コングレスセンター(名古屋)
• [学会発表] TregとMDSCをターゲットとしたシクロホスファマイドとゲムシタビンの間欠投与による化学療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田守
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋コングレスセンター(名古屋)
• [学会発表] Poly(I : C)トランスフェクションによるヒト乳癌細胞に対する抗がん効果とオートファジー (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田守
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋コングレスセンター(名古屋)
• [学会発表] Neoadjuvant immunotherapy using IL12/DC for control of recurrent hepatocellular carcinoma in immunosuppressed mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田守
  • 学会等名: 第15回日がん免疫学会総会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪)
• [学会発表] 乳癌細胞に発現するアジュバント受容体を利用したimmunogenic cancer cell deathの誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田守
  • 学会等名: 第15回日がん免疫学会総会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪)
• [学会発表] 乳癌細胞に発現するアジュバント受容体を利用したimmunogenic cancer cell deathの誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原嶋奈々江
  • 学会等名: 第15回日がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪(千里ライフサイエンスセンター)
• [学会発表] Neoadjuvant immunotherapy using IL12/DC for control of recurrent hepatocellular carcinoma in immunosuppressed mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡野慎士
  • 学会等名: 第15回日がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪(千里ライフサイエンスセンター)
• [学会発表] poly(I:C)トランスフェクションによるヒト乳癌細胞に対する抗がん効果とオートファジー (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲尾瞳子
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋(名古屋コングレスセンター)
• [学会発表] TregとMDSCをターゲットとしたシクロホスファマイドとゲムシタビンの間欠投与による化学療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 頓宮美樹
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋(名古屋コングレスセンター)
• [学会発表] Lentinula edodes mycelia抽出物の経口摂取はTreg抑制により抗癌ペプチドワクチン効果を増強・持続させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中公輔
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋(名古屋コングレスセンター)
• [学会発表] Lentinula edodes mycelia抽出物の予防的経口摂取はTreg抑制を介してワクチンによる抗癌効果を増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川悟
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋(名古屋コングレスセンター)
• [学会発表] 移植後肝細胞癌再発抑制におけるIL-12と樹状細胞を用いた術前補助免疫療法の抗腫瘍効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡野慎士
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋(名古屋コングレスセンター)
• [学会発表] Neoadjuvant immunotherapy using IL12/DC for control of recurrent hepatocellular carcinoma in immunosppressed mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Okano S
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉(幕張メッセ)
• [学会発表] Apoptosis and ROS production in ploy(I:C)-transfected human renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Harashima N
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉(幕張メッセ)
• [学会発表] Role of autophagy in apoptosis of human cancer cells after stimulation throush innate adjuvant receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada M
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉(幕張メッセ)
• [学会発表] Induction of apoptosis and growth arrest of human breast cancer cells by targeting a cytoplasmic RIG-I-like receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada Mamoru
  • 学会等名: The 20^<th> HCS-The three Universities' Consortium International Symposium
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 2010-10-31
• [学会発表] シイタケ菌糸体抽出物によるTreg免疫抑制の解除を介した腫瘍特異的CTLの誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田守
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] リコンビナントセンダイウイルスによるRIG-1刺激性細胞内RNA合成はヒト樹状細胞の新規刺激剤である (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田守
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] Poly(I : C)のトランスフェクションによるヒト乳癌細胞でのアポトーシスとオートファジーの誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田守
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] Provision of continuous maturation signaling to dendritic cells(DC) by RIG-1-stimulating cytosolic RNA synthesis of recombinant Sendai virus(rSeV) (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada Mamoru
  • 学会等名: 国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
• [学会発表] TLR3 ligand-induced apoptotic cell death with autophagy and growth arrest in human prostate cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Harada Mamoru
  • 学会等名: 国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
• [学会発表] TLR3シグナルはPI3K/Akt経路の不活化を介してヒト前立腺癌細胞に細胞死と増殖抑制を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田守
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: ホテル熊本(熊本)
• [学会発表] RIG-1-stimulating cytosolic RNA synthesis of Sendai virus(rSeV) is a novel stimulant for human dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 原田守
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: ホテル熊本(熊本)
• [学会発表] RIG-I-stimulating cytosolic RNA synthesis of Sendai virus is a novel stimulant for human dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡野慎二
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] TLR3シグナルはPI3K/Akt経路の不活化を介してヒト前立腺癌細胞に細胞死と増殖抑制を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 原嶋奈々江
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] TLR3 ligand-induced apoptotic cell death with autophagy and growth arrest in human prostate cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Harashima N
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Provision of continuous maturation signaling to dendritic cells by RIG-I-stimulating cytosolic RNA synthesis pf recombinant Sendai virus (2010)
  • 著者名/発表者名: Okano S
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Poly(I:C)のトランスフェクションによるヒト乳癌細胞でのアポトーシスとオートファジーの誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲尾瞳子
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] リコンビナントセンダイウイルスによるRIG-I刺激性細胞内RNA合成はヒト樹状細胞の新規刺激剤である (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡野慎二
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] シイタケ菌糸体抽出物によるTreg免疫抑制の解除を介した腫瘍特異的CTLの誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中公輔
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] TLR3 ligand-induced apoptosis of prostate cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Harada
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] TLR3 ligand-induced prostate cancer cell death through endogenous production of type I IFN (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada Mamoru
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] Immunogenic chemotherapy with cyclophosphamide and adriamycin against established murine colon carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田守
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(北九州)
• [学会発表] Immunogenic chemotherapy with cyclophosphamide and adriamycin against established murine colon carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田守
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北九州
• [学会発表] TLR3 ligand-induced prostate cancer cell death through endogenous production of type I IFN (2009)
  • 著者名/発表者名: Harashima N
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] TLR3 ligand-induced apoptosis of prostate cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada M
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.shimane-u.ac.jp/immunology/
• [備考]
  • URL: http://www.med.shimane-u.ac.jp/immunology/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.shimane-u.ac.jp/immunolgy/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.shimane-u.ac.jp/immunology/index.html