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VEGF/VEGFR2経路遮断による制御性T細胞誘導抑制と腫瘍内集積制御

研究課題

研究課題/領域番号 21591670
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関九州大学

研究代表者

森崎 隆  九州大学, 大学院・医学研究院, 共同研究員 (90291517)

研究分担者 片野 光男  九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (10145203)
久保 真  九州大学, 大学病院, 助教 (60403961)
大西 秀哉  九州大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (30553276)
中村 勝也  九州大学, 大学病院, 助教 (60585743)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード制御性T細胞 / VEGFR2 / VEGF / 腫瘍内集積 / 遊走 / 予後因子 / Treg細胞 / FOXP3 / アバスチン / 大腸癌 / 大腸癌組織 / リンパ節 / 胸腺 / 予後予測因子 / 増殖 / 免疫療法 / 免疫制御
研究概要

免疫系を負に制御する制御性T細胞(Treg細胞)は、種々の癌組織に集積し局所での抗腫瘍免疫を抑制していると考えられる。したがって、癌組織におけるTreg細胞集積を抑制すれば抗腫瘍免疫が高まると期待される。しかし、治療標的となる特異性の高い細胞表面発現分子は見当たらない。我々は、(1)免疫抑制機能の高いTreg細胞にVEGFR2が選択的に発現していること、(2) VEGFR2陽性Treg細胞が末梢血より癌組織中に豊富に存在すること、(3) VEGFR2抗体であるアバスチンがin vitroの系においてVEGFR2陽性Treg細胞の遊走を抑制すること、(4)大腸癌組織におけるVEGFR2陽性Treg細胞が無病生存期間および全生存期間の独立した予後不良因子であることなどを明らかにした。これら結果は、VEGFR2陽性Treg細胞が抗腫瘍免疫を負に制御しており、免疫療法の効果を高めるための治療標的となることを示唆している。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (16件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Immunotherapy approaches targeting regulatory T-cells2012

    • 著者名/発表者名
      Onishi H, Morisaki T, Katano M.
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 32 ページ: 997-1003

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inclusive estimation of complex antigen presentation functions of monocytederived dendritic cells differentiated under normoxia and hypoxia conditions2012

    • 著者名/発表者名
      Ogino T, Onishi H(6人中2番目), Morisaki T(4番目), Katano M(6番目) et al
    • 雑誌名

      Cancer Immunology Immunotherapy

      巻: 61 ページ: 409-424

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inclusive estimation of complex antigen presentation functions of mono-cyte-derived dendritic cells differentiated under normoxia and hypoxia conditions2012

    • 著者名/発表者名
      Ogino T, Morisaki T, et al
    • 雑誌名

      Cancer Immunology Immunotherapy

      巻: 61 号: 3 ページ: 409-424

    • DOI

      10.1007/s00262-011-1112-5

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combinatorial cytotoxicity of gemcitabine and cytokine-activate killer cells in hepatocellular carcinoma via the NKG2DMICA/B system2011

    • 著者名/発表者名
      Morisaki T(9人中1番目), Onishi H(2番目), Katano M(9番目) et al
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 31 ページ: 2505-2510

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combinatorial cytotoxicity of gemcitabine and cytokine-activate killer cells in hepatocellular carcinoma via the NKG2D-MICA/B system2011

    • 著者名/発表者名
      Morisaki T, et al
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 31 ページ: 2505-2510

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treg制御による癌免疫療法2010

    • 著者名/発表者名
      片野光男、大西秀哉、森崎隆、鈴木宏往、荻野利達
    • 雑誌名

      Surgery Frontier

      巻: 17(3) ページ: 61-64

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] VEGFR2 is selectively expressed by FOXP3high CD4^+ Treg2010

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H, Onishi H, Wada J, Yamasaki A, Tanaka H, Nakano K, Morisaki T, Katano M.
    • 雑誌名

      European Journal of Immunology

      巻: 40 ページ: 197-203

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treg制御による癌免疫療法2010

    • 著者名/発表者名
      片野光男、森崎隆, ほか
    • 雑誌名

      Surgical Frontier

      巻: 17 ページ: 259-262

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) is selectively expressed by FOXP3hiehCD4+ regulatory T cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H, Morisaki T, Katano M, et al.
    • 雑誌名

      European Journal of Immunology 40

      ページ: 197-203

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The contribution of vascular endothelial growth factor to the induction of regulatory T-cells in malignant effusions2009

    • 著者名/発表者名
      Wada J, Suzuki H, Fuchino R, Yamasaki A, Nagai S, Yanai K, Koga K, Nakamura M, Tanaka M, Morisaki T, Katano M.
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 29 ページ: 881-888

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The contribution of vascular endothelial growth factor to the induction of regulatory T cells in malignant effusions2009

    • 著者名/発表者名
      Wada J, Morisaki T, Katano M, et al.
    • 雑誌名

      Anticancer Research 29

      ページ: 881-888

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 制御性T細胞の基礎・臨床2009

    • 著者名/発表者名
      片野光男, 森崎隆, 他
    • 雑誌名

      Biotherapy 22

      ページ: 197-214

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] VEGFR2+ Treg細胞は大腸癌における再発および予後予測因子となり得る2011

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉
    • 学会等名
      第49回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2011-10-29
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] VEGFR2+ Treg細胞は大腸癌における再発および予後予測因子と成り得る2011

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉
    • 学会等名
      第49回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2011-10-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 癌局所への制御性T細胞の集積機序の解析と臨床応用の可能性2011

    • 著者名/発表者名
      近沢信人
    • 学会等名
      第111回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      誌上開催
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] VEGFR2を標的とした制御性T細胞(Treg細胞)制御法開発のための各種臓器におけるVEGFR2陽性Treg細胞の分布解析2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木宏往
    • 学会等名
      第111回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      誌上開催
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 腫瘍組織での制御性T細胞増加への低酸素微小環境およびVascular endotheli-al growth factorの関与2011

    • 著者名/発表者名
      永松伊織
    • 学会等名
      第111回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      誌上開催
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 癌局所への制御性T細胞の集積機序の解析と臨床応用の可能性2011

    • 著者名/発表者名
      近沢信人
    • 学会等名
      第111回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      (誌上開催)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] VEGFR2を標的とした制御性T細胞(Treg細胞)制御法開発のための各種臓器におけるVEGFR2陽性Treg細胞の分布解析2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木宏往
    • 学会等名
      第111回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      (誌上開催)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍組織での制御性T細胞増加への低酸素微小環境およびVascular endothelial growth factorの関与2011

    • 著者名/発表者名
      永松伊織
    • 学会等名
      第111回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      (誌上開催)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] VEGFR2を標的とするTreg細胞制御を目的とした各種臓器でのVEGFR2陽性Treg細胞分布の解析2010

    • 著者名/発表者名
      鈴木宏往
    • 学会等名
      第23回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2010-12-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 制御性T細胞増加への低酸素微小環境およびVascular endothelial growth factorの関与2010

    • 著者名/発表者名
      永松伊織
    • 学会等名
      第23回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2010-12-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 新たな癌免疫療法:制御性T細胞制御療法2010

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉
    • 学会等名
      第48回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2010-10-29
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 低酸素環境を考慮した癌免疫療法の可能性2010

    • 著者名/発表者名
      荻野利達
    • 学会等名
      第20回日本樹状細胞研究会
    • 発表場所
      朱雀メッセ新潟コンベンションセンター
    • 年月日
      2010-06-19
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Treg細胞に発現するVEGFR2を標的とした癌免疫環境改善の可能性2010

    • 著者名/発表者名
      鈴木宏往
    • 学会等名
      第31回癌免疫外科研究会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ大阪
    • 年月日
      2010-05-20
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 癌免疫療法効果増強のための制御性T細胞に対する新規治療標的分子の同定:VEGFR22010

    • 著者名/発表者名
      鈴木宏往
    • 学会等名
      第110回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2010-04-08
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 癌局所の抗腫瘍免疫抑制における癌細胞分泌エキソゾームの関与と免疫抑制機序の解析2010

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉
    • 学会等名
      第110回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2010-04-08
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 低酸素環境における制御性T細胞誘導の可能性2009

    • 著者名/発表者名
      鈴木宏往
    • 学会等名
      第22回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 発表場所
      スイスホテル南海大阪
    • 年月日
      2009-11-26
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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