新規分化誘導剤とラパマイシンによる固形癌細胞の増殖抑制効果の分子機構解析

• 研究課題/領域番号: 21591686
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 埼玉県立がんセンター
• 研究代表者: 粕壁 隆 埼玉県立がんセンター, 臨床腫瘍研究所, 主幹 (50152658)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: Cotylenin A / Rapamycin / 分化誘導剤 / 乳癌細胞 / 増殖抑制 / 併用効果 / Aktリン酸化 / mTOR / 三酸化ヒ素 / アポトーシス / 卵巣癌細胞 / セルシグナリング / Akt

研究概要

本研究は白血病細胞の新規分化誘導剤が固形癌細胞への増殖抑制効果をも発揮する可能性があること、およびその分子機構を明らかにし、新しい作用機序による固形癌の治療法を確立することを目的とした。これまでに、我々が新たに見出した分化誘導剤cotylenin Aはrapamycinと相乗的にヒト乳癌細胞の増殖を顕著に抑制することを発見している。これら併用効果の分子機構には、rapamycinのネガテブフィードバックによるAktのリン酸化をcotylenin Aが抑制することが少なくても一部は関連していることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Extracellular NM23 protein as a therapeutic target for hematological malignancy (2012)
  • 著者名/発表者名: Okabe-Kado, J., Kasukabe, T., Kaneko, Y.
  • 雑誌名: Adv. Hematol 巻: 2012 ページ: 879368-879368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular NM23 protein as a therapeutic target for hematological malignancy (2012)
  • 著者名/発表者名: Okabe-Kado J, Kasukabe T
  • 雑誌名: Adv.Hematol. 巻: 2012 ページ: 879368-879368
  • DOI: 10.1155/2012/879368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ellagic acid, a natural polyphenolic compound, induces apoptosis and potentiates retinoic acid-induced differentiation of human leukemia HL-60 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara, Y., Kasukabe, T., Kaneko, Y., Niitsu, N., Okabe-Kado, J.
  • 雑誌名: J. Hematol 巻: 92 ページ: 136-143
  • NAID: 10026512237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ellagic acid, a natural polyphenolic compound, induces apo-ptosis and potentiates retinoic acid-induced differentiation of human leukemia cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara Y, Kasukabe T
  • 雑誌名: Int.J.Hematol. 巻: 92 ページ: 136-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular NM23 protein promotes the growth and survival of primary cutured human acute myelogenous leukemia cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Okabe-Kado, J., Kasukabe, T., Honma, Y., Kobayashi, H., Kaneko, Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 100 ページ: 1885-1894
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: Okabe-Kado, J., Kasukabe, T., Honma, Y., Kobayashi, H., Maseki, N., Kaneko, Y
  • 雑誌名: Int. J. Hematol 巻: 90 ページ: 143-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular NM23 protein promotes the growth and survival of primary cultured human acute myelogenous leukemia cell (2009)
  • 著者名/発表者名: Okabe-Kado J., Kasukabe T
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 1885-1894
  • NAID: 10027195731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular NM23-H1 protein inhibits the survival of primary cultured normal human peripheral blood mononuclear cells and activates the cytokine production (2009)
  • 著者名/発表者名: Okabe-Kado J., Kasukabe T
  • 雑誌名: Int.J.Hematol. 90 ページ: 143-152
  • NAID: 10026108191
  • 査読あり
• [学会発表] Cotylenin A potentiates arsenic trioxide-induced apoptosis in human breast cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 粕壁隆, 他2名
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Cotylenin A potentiates arsenic trioxide-induced apoptosis in human breast cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 粕壁隆
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] PI-103 and cotylenin A synergistically inhibit growth of rapamycin-sensitive and-resistant mammary cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 粕壁隆, 他2名
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] PI-103 and cotylenin A synergistically inhibit growth of rapamycin-sensitive and -resistant mammary cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 粕壁隆
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Rapamycin and arsenic trioxide synergistically induce apoptosis of human ovarian cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 粕壁隆, 他3名
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Rapamycin and arsenic trioxide synergistically induce apoptosis of human ovarian cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 粕壁隆
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-02
• [備考]
  • URL: http://www.pref.saitama.lg.jp/A80/BA02/top.htm
• [備考]
  • URL: http://www.pref.saitama.lg.jp/A80/BA02/top.htm
• [備考]
  • URL: http://www.pref.saitama.lg.jp/A80/BA02/top.htm
• [備考]
  • URL: http://www.pref.saitama.lg.jp/A80/BA02/top.htm