腫瘍活性化線維芽細胞(CAF)の機能解析と乳癌ホルモン療法反応性

• 研究課題/領域番号: 21591687
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 埼玉県立がんセンター
• 研究代表者: 山口 ゆり 埼玉県立がんセンター, 臨床腫瘍研究所, 主任研究員 (80166628)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 癌 / 細胞・組織 / シグナル伝達

研究概要

閉経後乳癌では腫瘍周辺の間質線維芽細胞(CAF, Carcinoma-associated fibroblast)がアロマターゼを発現し、局所的にエストロゲンを供給する。我々はERE(Estrogen Response Element)-GFPを用いてCAFによるER活性化能と検体の乳癌細胞のER活性を可視化して定量するオリジナルなシステムを開発し、個々の症例のCAFの特性を解析した。ER活性化能が低い症例群ではER活性化能とアロマターゼの発現が相関し、このような症例ではアロマターゼ阻害剤Exemestane術前治療後にER活性が低下し、病理学的治療効果が良いことが判明した。治療の個別化にはCAFの特性の解析が重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Estrogenreceptor-a directly regulates sensitivity to paclitaxel in neoadjuvantchemotherapy for breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokuda E, Seino Y, Arakawa A, Saito M, Kasumi F, Hayashi S, Yamaguchi Y.
  • 雑誌名: Breast Cancer Res
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a GPER/GPR30 antagonist with improved estrogen receptor counterselectivity (2011)
  • 著者名/発表者名: Dennis MK, Field AS, Burai R, Ramesh C, Petrie WK, Bologa CG, Opera TI, Yamaguchi Y, Hayashi S. SklarLA, HathawayHJ, Arterburn JB, Prossnitz ER.
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol 巻: 127 ページ: 358-366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor activity of chemoendocrine therapy in premenopausal andpostmenopausal models with human breast cancer xenografts (2011)
  • 著者名/発表者名: Kataoka M, Yamaguchi Y, MoriyaY, Sawada N, Yasuno H. KondohK, Evans DB, MoriK, Hayashi S.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 27 ページ: 303-310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen receptor-α directly regulates sensitivity to paclitaxel in neoadjuvant chemotherapy for breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokuda E, Seino Y, Arakawa A, Saito M, Kasumi F, Hayashi S, Yamaguchi Y
  • 雑誌名: Breast Cancer Res.Treat.Published online, 11 September, 2011 巻: 133(2) 号: 2 ページ: 427-36
  • DOI: 10.1007/s10549-011-1758-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a GPER/GPR30 antagonist with improved estrogen receptor counterselectivity (2011)
  • 著者名/発表者名: Dennis MK, Field AS, Burai R, Ramesh C, Petrie WK, Bologa CG, Opera TI, Yamaguchi Y, Hayashi S, Sklar LA, Hathaway HJ, Arterburn JB, Prossnitz ER
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol. 巻: 127 号: 3-5 ページ: 358-366
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2011.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor activity of chemoendocrine therapy in premenopausal and postmenopausal models with human breast cancer xenografts (2011)
  • 著者名/発表者名: Kataoka M, Yamaguchi Y, Moriya Y, Sawada N, Yasuno H., Kondoh K, Evans DB, Mori K, Hayashi S
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 27 ページ: 303-310
  • DOI: 10.3892/or.2011.1541
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ubiquitin ligase CHIP acts as an upstream regulator of oncogenic pathways (2009)
  • 著者名/発表者名: Masashi Kajiro, Yuri Yamaguchi, (他16名)
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 11 ページ: 312-319
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3-Dimentional microarray analysis of estrogen signal-related genes in breast cancer tissues (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyo Matsumoto, Yuri Yamaguchi, (他7名)
  • 雑誌名: Anticancer Research 29 ページ: 3971-3976
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen signaling pathway and its imaging in human breast cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Shin-ichi Hayashi, Toshifumi Niwa, Yuri Yamaguchi
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 1773-1778
  • NAID: 10027195093
  • 査読あり
• [学会発表] エストロゲン受容体による乳癌術前化学療法の感受性制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳田恵美、山口ゆり, 他4名
  • 学会等名: 第12回関東ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] Individualization for therapeutic Management of Luminal subtype Breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin-ichi Hayashi, Yuri, Yamaguchi
  • 学会等名: Global Breast Cancer Conference2011
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] 乳癌組織分離細胞の癌幹細胞性の検討とintrinsic subtypeとの相関 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤貴子、田澤智香、山口ゆり、田中美穂、佐藤望、森谷卓也、平川久、林慎一
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 乳癌間質線維芽細胞におけるER活性化能と癌抑制遺伝子異常との関連性の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 須田哲司、清野祐子、大庭華子、武井寛幸、黒住昌史、林慎一、山口ゆり
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] エストロゲン枯渇耐性乳癌細胞株のER非依存性増殖におけるJNKの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤木夏、山口ゆり, 他5名
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] ホルモン療法耐性の機序と臨床応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 花村徹、山口ゆり, 他5名
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] アロマターゼ阻害剤の乳癌術前ホルモン療法におけるエストロゲンシグナルの変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口ゆり、井上賢一、清野祐子、須田哲司、武井寛幸、田部井敏夫、黒住昌史、林慎一
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] アロマターゼ阻害剤の乳癌術前ホルモン療法におけるエストロゲンシグナルの変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口ゆり, 他7名
  • 学会等名: 第70日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 乳癌幹細胞におけるERαの役割の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中美穂、山口ゆり, 他4名
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] GPR-30とは異なる乳癌細胞膜型エストロゲン受容体 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丹羽俊文、山口ゆり, 他4名
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 微量乳癌臨床検体を用いたCHIP遺伝子の発現とエピジェネティック制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 郷野辰幸、山口ゆり, 他7名
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 乳癌組織分離細胞の癌幹細胞性の検討と臨床病理学的因子との相関 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤貴子、田澤智香、花村徹、田中美穂、山口ゆり、森谷卓也、平川久、林慎一
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] ER転写活性の定量的評価と乳癌患者個別化への応用の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 郷野辰幸、山口ゆり, 他8名
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] アンドロゲン代謝産物依存性増殖を示す乳癌細胞株の樹立と新たなアロマターゼ阻害剤耐性機序の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 花村徹、山口ゆり, 他7名
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] 各種乳癌細胞株の癌幹細胞性の検討とサブタイプの可塑性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中美穂、山口ゆり, 他5名
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] ERαの発現はパクリタキセルの感受性を規定する (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳田恵美、清野祐子、荒川敦、齊藤光江、霞富士雄、林慎一、山口ゆり
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] アロマターゼ阻害剤耐性再発乳がんのエストロゲン活性と薬剤感受性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清野祐子、山口ゆり, 他7名
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] ER陽性エストロゲン枯渇耐性乳癌細胞株におけるエストロゲン非依存的増殖メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤木夏、山口ゆり, 他6名
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] Aromatase阻害剤耐性機序とその臨床応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 花村徹、山口ゆり, 他5名
  • 学会等名: 第12回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] 乳癌の術前化学療法におけるERα発現の意義の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳田恵美、山口ゆり, 他8名
  • 学会等名: 第18回日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] 乳癌の術前化学療法におけるERα発現の意義の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳田恵美、清野祐子、齊藤光江、霞富士雄、林慎一、山口ゆり
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] アロマターゼ阻害剤耐性乳癌のエストロゲン活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清野祐子、山口ゆり、武井寛幸、黒住昌史、林慎一
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 乳癌の術前化学療法におけるERα発現の意義の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳田恵美、山口ゆり, 他4名
  • 学会等名: 第69日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] アロマターゼ阻害剤耐性乳癌のエストロゲン活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清野祐子、山口ゆり, 他3名
  • 学会等名: 第69日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] エストロゲン枯渇耐性乳癌細胞株におけるエストロゲン非依存的なER活性化の新たなメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤木夏、山口ゆり, 他9名
  • 学会等名: 第69日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 乳癌原発腫瘍における癌幹細胞の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤貴子、田澤智香、山口ゆり、田中美穂、森谷卓也、平川久、林慎一
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 乳癌原発腫瘍における癌幹細胞の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤貴子、山口ゆり, 他5名
  • 学会等名: 第69日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 乳癌微小環境のヒト乳癌培養株細胞のMammosphere形成における増殖促進効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口ゆり、清野祐子、武井寛幸、黒住昌史、林慎一
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 乳癌微小環境のヒト乳癌培養株細胞のMammosphere形成における増殖促進効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口ゆり, 他4名
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 微量乳癌臨床検体を用いたCHIPプロモーター領域解析法の最適化と応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 郷野辰幸、山口ゆり, 他6名
  • 学会等名: 第69日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Evaluation of individual estrogen-related signals in the neoadjuvant therapy with aromatase inhibitor in breast cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuri Yamaguchi, 他7名
  • 学会等名: 6th International Symposium on Hormonal Oncogenesis
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-12
• [学会発表] シンポジウムタイトル「がんとホルモン受容体」癌特異的微小環境が制御する乳癌のエストロゲンシグナル (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口ゆり、林慎一
  • 学会等名: 第11回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-07-31
• [学会発表] 乳癌組織からの癌幹細胞の同定・培養の試みと臨床病理学的因子との相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤貴子、山口ゆり, 他4名
  • 学会等名: 第18回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] Evaluation of tumor microenvironment-regulated estrogen signals in individual breast cancers and their adjacent stromal fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuri Yamaguchi, 他7名
  • 学会等名: 4^<th> International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Evaluation of tumor microenvironment-regulated estrogen signals in individual breast cancers and their adjacent stromal fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口ゆり, 他7名
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Translational research of estrogen signaling for hormonal therapy breast cancer(Symposium) (2010)
  • 著者名/発表者名: Sin-ichi Hayashi, Yuri Yamaguchi
  • 学会等名: The83th Annual Meeting of the Japan Endocrinology Society
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Growth factors and estrogen signaling implicated in the hormonal therapy for human breast cancer(Symposium) (2010)
  • 著者名/発表者名: Sin-ichi Hayashi, Yuri Yamaguchi
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Evaluation of individual estrogen-related signals in the neoadjuvant therapy with aromatase inhibitor in breast cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuri Yamaguchi, 他7名
  • 学会等名: 6th International Symposium on Hormonal Oncogenesis
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] エストロゲン受容体の恒常的活性化を呈するエストロゲン枯渇耐性乳癌細胞株 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今野広海、山口ゆり, 他7名
  • 学会等名: 第17回日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] ユビキチンリガーゼCHIPは乳癌の悪性化を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 神代理史、山口ゆり, 他9名
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] 乳癌のエストロゲンシグナルに対するエグゼメスタンの短期術前治療による効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口ゆり, 他7名
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 乳癌のエストロゲンシグナルに関わる間質線維芽細胞の特性の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大庭華子、山口ゆり, 他5名
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] エストロゲン枯渇耐性乳癌細胞株を用いたリガンド非依存性ER活性化メカニズムの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今野広海、山口ゆり, 他8名
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 新規エストロゲン応答遺伝子の発現解析と乳癌個別化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 郷野辰幸、山口ゆり, 他6名
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 乳癌のエストロゲンシグナルに関わる間質線維芽細胞の特性の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大庭華子、山口ゆり, 他5名
  • 学会等名: 第10回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-08-01
• [学会発表] 乳癌のエストロゲンシグナルに対するアロマターゼ阻害剤 Exemestane の短期術前治療の効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口ゆり, 他7名
  • 学会等名: 第10回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-08-01
• [学会発表] エストロゲン枯渇耐性乳癌細胞株を用いたリガンド非依存性ER活性化メカニズムの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今野広海、山口ゆり, 他8名
  • 学会等名: 第10回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] 新規エストロゲン応答遺伝子の発現解析と乳癌個別化への応用の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 郷野辰幸、山口ゆり, 他6名
  • 学会等名: 第10回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] リガンド非依存的なER活性化を呈するホルモン療法耐性モデル乳癌細胞株の樹立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今野広海、山口ゆり, 他7名
  • 学会等名: 第19回 乳癌基礎研究会
  • 発表場所: 伊香保
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] ホルモン療法の効果予測因子-基礎の立場から- (2009)
  • 著者名/発表者名: 林慎一、山口ゆり
  • 学会等名: 第17回日本乳癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] ホルモン療法の効果予測因子-基礎の立場から-<シンポジウム> (2009)
  • 著者名/発表者名: 林慎一、山口ゆり
  • 学会等名: 第17回日本乳癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] 乳癌のエストロゲンシグナルに対するアロマターゼ阻害剤Exemestaneの短期術前治療の効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口ゆり, 他7名
  • 学会等名: 第10回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2008-08-01