胃癌播種性骨髄癌症の病態解明と治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 21591703
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 林 尚子 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (20452899)
• 研究分担者: 蒲原 英伸 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (90398222)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 癌幹細胞 / 胃癌骨髄癌腫症 / 遊離癌細胞(ITC)

研究概要

胃癌播種性骨髄癌症5症例からCellSearch^<TM>を用い血中遊離癌細胞(CTCs)を単離し、gene tipを用いて遺伝子発現のprofilingを行い、本症の病態に関与していると思われる候補遺伝子を同定した。胃癌播種性骨髄癌症のうち2例のCTCsがHER2を強発現していることが判明し、抗HER2モノクローナル抗体薬であるtrastuzumabを用いた治療を施行し、良好な治療効果を得た。また、CellSearch^<TM>で分離・回収されたヒト胃癌細胞を免疫不全マウスに接種し、2症例において生着が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of Transcription-Reverse Transcription Concerted Reaction Method for Detecting Circulating Tumor Cells in Patients With Colorectal Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Hayashi N, Imamura Y, Tanaka Y, Kinoshita K, Kurashige J, Saito S, Karashima R, Hirashima K, Nagai Y, Miyamoto Y, Iwatsuki M, Baba Y, Watanabe M, Baba H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The central vein access port and catheter in outpatient chemotherapy for colorectal cancer : a retrospective study of 101 patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Sawayama H, Hayashi N, Watanabe M, Takamori H, Beppu T, Baba H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: (in press)
  • NAID: 10030230224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of circulating tumor cells, including cancer stem-like cells, in peripheral blood for recurrence and prognosis in patients with Dukes' stage B and C colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Iinuma H, Watanabe T, Mimori K, Adachi M, Hayashi N, Tamura J, Matsuda K, Fukushima R, Okinaga K, Sasako M, Mori M
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 29 ページ: 1547-1555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of Wnt-induced secreted protein-1(WISP-1/CCN4) in esophageal squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Watanabe M, Ishikawa S, Karashima R, Kurashige J, Iwagami S, Iwatsuki M, Baba Y, Imamura Y, Hayashi N, Baba H
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 991-997
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kyushu Study Group of Clinical Cancer(KSCC): A multicenter phase II clinical study of oxaliplatin, folinic acid, and 5-fluorouracil combination chemotherapy as first-line treatment for advanced colorectal cancer : a Japanese experience (2011)
  • 著者名/発表者名: Baba H, Hayashi N, Emi Y, Kakeji Y, Egashira A, Oki E, Shirabe K, Toyama T, Ohga T, Yamamoto M, Hasegawa H, Kohakura F, Higashi H, Niwa K, Fujita F, Ogata Y, Kohnoe S, Inomata M, Samura H, Tokunaga S, Maehara Y
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41 ページ: 1610-1616
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopy assisted resection of an undiagnosed liver tumor and ascending colon cancer via mini median laparotomy : report of a case (2011)
  • 著者名/発表者名: Mima K, Beppu T, Chikamoto A, Ishiko T, Horino K, Hayashi N, Watanabe M, Takamori H, Okabe K, Yamanaka T, Baba H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41 ページ: 1633-1638
  • NAID: 10030229836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reply to B. Faltas et al (2011)
  • 著者名/発表者名: Iinuma H, Watanabe T, Mimori K, Adachi M, Hayashi N, Tamura J, Nozawa K, Ishihara S, Matsuda K, Fukushima R, Okinaga K, Sasako M, Mori M
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 29 ページ: 2947-2948
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reply to F. Crea et al (2011)
  • 著者名/発表者名: Iinuma H, Watanabe T, Mimori K, Tamura J, Adachi M, Hayashi N, Nozawa K, Ishihara S, Matsuda K, Baba H, Fukushima R, Okinaga K, Sasako M, Mori M
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 29 ページ: 3488-3490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reply to B.Faltas et al (2011)
  • 著者名/発表者名: Iinuma H, Watanabe T, Mimori K, Adachi M, Hayashi N, Tamura J, Nozawa K, Ishihara S, Matsuda K, Fukushima R, Okinaga K, Sasako M, Mori M
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 29 号: 21 ページ: 2947-2948
  • DOI: 10.1200/jco.2011.36.6872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reply to F.Crea et al (2011)
  • 著者名/発表者名: Iinuma, H, Watanabe T, Mimori K, Tamura J, Adachi M, Hayashi N, Nozawa K, Ishihara S, Matsuda K, Baba H, Fukushima R, Okinaga K, Sasako M, Mori M
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 29 号: 25 ページ: 3488-3490
  • DOI: 10.1200/jco.2011.37.2276
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multicenter phase II clinical study of oxaliplatin, folinic acid, and 5-fluorouracil combination chemotherapy as first-line treatment for advanced colorectal cancer : a Japanese experience (2011)
  • 著者名/発表者名: Baba H., et al
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 41 号: 12 ページ: 1610-6
  • DOI: 10.1007/s00595-011-4589-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of Wnt-induced secreted protein-1 (WISP-1/CCN4) in esophageal squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Watanabe M, Ishikawa S, Karashima R, Kurashige J, Iwagami S, Iwatsuki M, Baba Y, Imamura Y, Hayashi N, Baba H
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 991-997
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopy-assisted resection of an undiagnosed liver tumor and ascending colon cancer via mini median laparotomy : report of a case (2011)
  • 著者名/発表者名: Mima K, Beppu T, Chikamoto A, Ishiko T, Horino K, Hayashi N, Watanabe M, Takamori H, Okabe K, Yamanaka T, Baba H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41 ページ: 1633-1638
  • NAID: 10030229836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extensive lymphatic spread of cancer cells in patients with thoracic esophageal squamous cell carcinoma : detection of CEA-mRNA in the three-field lymph nodes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y, Hayashi N, Sato N, Kinoshita K, Kurashige J, Saito S, Hirashima K, Karashima R, Hiyoshi Y, Nagai Y, Watanabe M, Baba H
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 102 ページ: 509-515
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOLFOX enables high resectability and excellent prognosis for initially unresectable colorectal liver metastases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Beppu T, Hayashi N, Masuda T, Komori H, Horino K, Hayashi H, Okabe H, Baba Y, Kinoshita K, Akira C, Watanebe M, Takamori H, Baba H
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30 ページ: 1015-1020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment results of FOLFOX chemotherapy before surgery for lymph node metastasis of advanced colorectal cancer with synchronous liver metastasis : the status of LN metastasis and vessel invasions at the primary site in patients who responded to FOLFOX. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawayama H, Hayashi N, Honda S, Baba Y, Toyama E, Watanabe M, Takamori H, Beppu T, Baba H
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 15 ページ: 70-76
  • NAID: 10027201729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenoviral oncolytic suicide gene therapy for a peritoneal dissemination model of gastric cancer in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 17 ページ: 643-652
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-21 regulates proliferation and invasion in esophageal squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiyoshi Y
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 15 6 ページ: 1915-1922
  • 査読あり
• [雑誌論文] p12cdk-2AP1 is associated with tumor progression and poor prognosis in esophageal squamous cell carsinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y
  • 雑誌名: Oncol Rep 22 ページ: 35-39
  • 査読あり
• [学会発表] 消化器癌における微量癌細胞の検出とHER2陽性微量癌細胞を標的とした個別化治療への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩槻政晃、渡邊雅之、石本崇胤、岩上志朗、馬場祥史、林尚子、豊島功正、林哲、大田義一、馬場秀夫
  • 学会等名: 第112回日本外科学会総会
  • 発表場所: 千葉幕張メッセ
• [学会発表] 切除不能進行再発大腸癌に対する治療戦略-conversion therapyを適切に施行するための指標とは? (2011)
  • 著者名/発表者名: 林尚子
  • 学会等名: 第111回日本外科学会総会
  • 発表場所: (紙上発表)(震災のため)
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] 大腸癌イレウスに対する治療法の工夫-経肛門的イレウス管減圧後一期的腹腔鏡下手術の有用性- (2011)
  • 著者名/発表者名: 林尚子、宮本裕士、齋藤誠哉、田中洋平、蔵重淳二、木下浩一、辛島龍一、平島浩太郎、長井洋平、岩上志朗、岩槻政晃、馬場祥史、渡邊雅之、馬場秀夫
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋名古屋国際会議場
• [学会発表] 切除不能進行再発大腸癌に対する治療戦略-conversion therapyを適切に施行するための指標とは?- (2011)
  • 著者名/発表者名: 林尚子、佐藤伸隆、増田捻郎、齋藤誠哉、岩上志朗、宮本裕士、岩槻政晃、馬場祥史、近本亮、渡邊雅之、石河隆敏、別府透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第111回日本外科学会総会
  • 発表場所: (紙上発表)
• [学会発表] オンコロジストとしての外科医に求められる基礎研究とは何か (2010)
  • 著者名/発表者名: 林尚子、今村裕、佐藤伸隆、斎藤誠哉、蔵重淳二、木下浩一、辛島龍一、平島浩太郎、日吉幸晴、池田貯、渡邊雅之、馬場秀夫
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] バイオマーカーによる癌の個別化治療の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 林尚子、平島浩太郎、齋藤誠哉、佐藤伸隆、鶴田豊、岩上志朗、宮本裕士、池田貯、渡邊雅之、馬場秀夫
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 下関
• [学会発表] 消化器外科におけるトランスレーショナル研究:臨床応用を目指した挑戦 遊離癌細胞(ITC)の同定と機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 林尚子、今村裕、佐藤伸隆、斎藤誠哉、蔵重淳二、木下浩一、辛島龍一、平島浩太郎、長井洋平、岩上史朗、宮本裕士、岩槻政晃、渡邊雅之、馬場秀夫
  • 学会等名: 第18回JDDW 第8回日本消化器外科学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 胸部食道扁平上皮癌におけるリンパ節微小転移の検索とリンパ節郭清についての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今村裕
  • 学会等名: 第64回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 大阪 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] バイオマーカーによる大腸癌に対する個別化治療の試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 林尚子
  • 学会等名: 第64回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 大阪 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-07-17