免疫機構を応用した癌リンパ節微小転移の制御に関する基礎的・臨床的研究

• 研究課題/領域番号: 21591707
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 石神 純也 鹿児島大学, 歯学部附属病院, 講師 (90325803)
• 研究分担者: 夏越 祥次 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70237577) ; 中条 哲浩 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (20404486) ; 北薗 正樹 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (30398276)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2011年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: リンパ節転移 / 抗腫瘍免疫機構 / リンパ節転移モデル / ケモカイン / HLA抗原 / 抗腫瘍免疫寄稿 / 抗腫瘍免疫 / 微小転移 / 転移モデル

研究概要

各種癌はリンパ節転移を伴うことが知られており、リンパ節郭清を併施している。リンパ節転移の中にも微小な転移が存在し、微小転移陽性症例の予後が不良なこと、腫瘍から産生されるケモカインのよりリンパ管内を腫瘍が遊走しやすくなり、易転移の状況が形成されることが知られている。一方、多数の微小転移の形成が各種手技により報告されているが、その微小転移巣が必ずしも臨床上、顕性化しないことが予想される。我々はリンパ節微小転移モデルを作成し、微小転移の動向を基礎的・臨床的に観察し、抗腫瘍免疫の観点から考察を行った。腫瘍に発現したCD166およびCD168は周囲の間質と関係を持ちながら腫瘍の進展浸潤に有利に働き、胃癌の生物学的悪性度の指標となることを明らかにした。B17F1にリポフェクチン法でGFPを導入したマウスメラノーマ細胞を用いてリンパ節微小転移モデルの作成は可能で、リンパ節転移のみを形成できる実験系を確立したが、微小なGFPの検出が困難であり、次の研究の課題として実験継続中である。

研究成果

• [雑誌論文] Endoscopic ultrasonography is useful for monitoring the tumor response of neoadjuvant chemoradiation therapy in esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Owaki T, Matsumoto M, Okumura H, Uchicado Y, Kita Y, Setoyama T, Sasaki K, Sakurai T, Omoto I, Shimada M, Sakamoto F, Yoshinaka H, Ishigami S, Ueno S, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Am J Surg 巻: 203(2) ページ: 191-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical implication of CD166 expression in gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishigami S, Ueno S, Arigami T, Arima H, Uchikado Y, Kita Y, Sasaki K, Nishizono Y, Omoto I, Kurahara H, Matsumoto M, Kijima Y, Natsugoe S.
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 103 ページ: 57-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is delayed liver resection appropriate for patients with metachronous colorectal metastases? (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueno S, Sakoda M, Kurahara H, Iino S, Minami K, Ando K, Mataki Y, Maemura K, Ishigami S, Takumi K, Fukukura Y, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 18 ページ: 1104-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and efficacy of early postoperative hyperbaric oxygen therapy with restriction of transfusions in patients with HCC who have undergone partial hepatectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueno S, Sakoda M, Kurahara H, Iino S, Minami K, Ando K, Mataki Y, Maemura K, Ishigami S, Shinchi H, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Langenbecks Arch Surg 巻: 396(1) ページ: 99-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncoplastic surgery in Japanese patients with breast cancer close to the areola : partial mastectomy using periareolar mammoplasty : a case report (2011)
  • 著者名/発表者名: Kijima Y, Yoshinaka H, Hirata M, Mizoguchi T, Ishigami S, Nakajo A, Arima H, Ueno S, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Case Rep Surg 巻: 121985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of BMP-7 in human gastric cancer and its clinical significance (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki M, Ishigami S, Uenosono Y, Arigami T, Uchikado Y, Kita Y, Kurahara H, Matsumoto M, Ueno S, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 104(4) ページ: 714-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] B7-H3 expression in gastric cancer : a novel molecular blood marker for detecting circulating tumor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Arigami T, Uenosono Y, Hirata M, Yanagita S, Ishigami S, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(5) ページ: 1019-24
  • NAID: 10029293581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Slug and decreased E-cadherin expression is related to poor prognosis in patients with gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchikado Y, Okumura H, Ishigami S, Setoyama T, Matsumoto M, Owaki T, Kita Y, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 14(1) ページ: 41-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncoplastic surgery combining partial mastectomy with breast reconstruction using a free nipple-areola graft for ductal carcinoma in situ in a ptotic breast : report of a case (2011)
  • 著者名/発表者名: Kijima Y, Yoshinaka H, Hirata M, Mizoguchi T, Ishigami S, Arima H, Nakajo A, Ueno S, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41(3) ページ: 390-5
  • NAID: 10029046191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immediate breast reconstruction using autologous free dermal fat grafts provides better cosmetic results for patients with upper inner cancerous lesions (2011)
  • 著者名/発表者名: Kijima Y, Yoshinaka H, Funasako Y, Kaneko K, Hirata M, Mizoguchi T, Ishigami S, Arima H, Nakajo A, Ueno S, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41(4) ページ: 477-89
  • NAID: 10029046527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of CD168 expression in gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishigami S, Ueno S, Nishizono Y, Matsumoto M, Kurahara H, Arigami T Uchikado Y, Setoyama T, Arima H, Yoshiaki K, Kijima Y, Kitazono M, Natsugoe S.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 11 ページ: 106-106
  • NAID: 120005367613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postoperative long-term evaluation of interposition reconstruction compared with Roux-en-Y after total gastrectomy in gastric cancer : prospective randomized controlled trial (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishigami S, Natsugoe S, Hokita S, Aoki T, Kashiwagi H, Hirakawa K, Sawada T, Yamamura Y, Itoh S, Hirata K, Ohta K, Mafune K, Nakane Y, Kanda T, Furukawa H, Sasaki I, Kubota T, Kitajima M, Aikou T.
  • 雑誌名: Am J Surg 巻: 202(3) ページ: 247-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical implication of HLA class I expression in breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko K, Ishigami S, Kijima Y, Funasako Y, Hirata M, Okumura H, Shinchi H, Koriyama C, Ueno S, Yoshinaka H, Natsugoe S.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 11 ページ: 454-454
  • NAID: 120005367612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical implication of HLA class I expression in breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko K, Ishigami S
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 20 号: 1 ページ: 454-454
  • DOI: 10.1186/1471-2407-11-454
  • NAID: 120005367612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of CD168 expression in gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishigami S
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 11 号: 1 ページ: 106-106
  • DOI: 10.1186/1471-2407-11-106
  • NAID: 120005367613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of B7-H4 in blood of patients with gastric cancer predicts tumor progression and prognosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Arigami T, Uenosono Y, Hirata M, Hagihara T, Yanagita S, Ishigami S, Natsugoe S.
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 102(7) ページ: 748-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of CD208-positive cell infiltration in gastric cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishigami S, Ueno S, Matsumoto M, Okumura H, Arigami T, Uchikado Y, Setoyama T, Arima H, Sasaki K, Kitazono M, Shinchi H, Kijima Y, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 59 ページ: 389-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of CD133 expression in gastric carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishigami S Ueno S, Arigami T, Uchikado Y, Setoyama T, Arima H, Kita Y, Kurahara H, Okumura H, Matsumoto M, Kijima Y, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Anticancer Res ページ: 2453-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roux-en-Y reconstruction with stapled distal jejunal pouch after total gastrectomy 2010 Am Surg 76 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishigami S Aridome K, Nakajo A, Matsumoto M, Uchikado Y, Setoyama T, Arigami T, Arima H, Ueno S, Kijima Y, Aikou T, Natsugoe S.
  • 巻: 76
  • ページ: 526-528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear expression of 14-3-3 sigma is related to prognosis in patients with esophageal squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Okumura H, Kita Y, Yokomakura N, Uchikado Y, Setoyama T, Sakurai H, Omoto I, Matsumoto M, Owaki T, Ishigami S, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30 ページ: 5175-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncoplastic surgery in a Japanese patient with breast cancer in the lower inner quadrant area : partial mastectomy using horizontal reduction mammoplasty (2010)
  • 著者名/発表者名: Kijima Y, Yoshinaka H, Hirata M, Mizoguchi T, Ishigami S, Nakajo A, Arima H, Ueno S, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Breast Cancer
  • 査読あり
• [雑誌論文] ESD時代の外科治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石神純也
  • 雑誌名: 臨床外科 巻: 65 ページ: 1108-1111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of CD133 expression in gastric carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishigami S
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30 ページ: 2453-2457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roux-en-Y reconstruction with stapled distal jejunal pouch after total gastrectomy (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishigami S
  • 雑誌名: Am Surg 巻: 76 ページ: 526-528
  • 査読あり
• [雑誌論文] 食道胃接合部癌の特徴 Barrett 食道癌、胃上部癌との比較外科の立場から (2009)
  • 著者名/発表者名: 石神純也
  • 雑誌名: 胃と腸 44 ページ: 1095-1103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of CD208-positive cell infiltration in gastric cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: 石神純也
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 59 ページ: 389-95
  • 査読あり
• [学会発表] 食道胃接合部癌の臨床状理学的特徴と治療戦略(シンポジウム) (2011)
  • 著者名/発表者名: 石神純也
  • 学会等名: 第73回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] 胃癌における腫瘍DLL4 (delta-like ligand 4)の発現について (2011)
  • 著者名/発表者名: 石神純也
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] Roux-en-Y reconstruction with stapled distal jejunal pouch after total gastrectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: 石神純也
  • 学会等名: International Surgical week
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-08-28
• [学会発表] stage IV胃癌に対する化療後追加手術の有用性について(パネルディスカッション) (2011)
  • 著者名/発表者名: 石神純也
  • 学会等名: 第111回日本外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] 高度進行胃癌に対する審査腹腔鏡の診断成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石神純也
  • 学会等名: 第23回日本内視鏡外科学会総会
  • 発表場所: 横浜市神奈川県
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] 高度進行胃癌に対する審査腹腔鏡の診断成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石神純也
  • 学会等名: 第23回日本内視鏡外科学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] Therapeutic strategy in esophagogastric junction cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 石神純也
  • 学会等名: 9^<th> International Conference of the Asian Clinical Oncology Society
  • 発表場所: 岐阜市岐阜県
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Therapeutic strategy in esophasogastric junction cance (2010)
  • 著者名/発表者名: 石神純也
  • 学会等名: 9^<th> International Conference of the Asian Clinical Oncology Society
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] 高度進行胃癌に対する化療後の追加外科手術の有用性について (2010)
  • 著者名/発表者名: 石神純也
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 下関市山口県
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] 高度進行胃癌に対する化療後の追加外科手術の有用性について (2010)
  • 著者名/発表者名: 石神純也
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 下関市
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] Salvage surgery following chemotherapy for stage IV gastric cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 石神純也
  • 学会等名: The 17th Czech-Japan Surgical Symposium
  • 発表場所: 金沢市石川県
  • 年月日: 2010-06-06
• [学会発表] Salvage surgery following chemotherapy for stage IV gastric cancel (2010)
  • 著者名/発表者名: 石神純也
  • 学会等名: The 17th Czech-Japan Surgical Symposium
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2010-06-06
• [学会発表] StageIV進行胃癌に対する化療後のR0手術の有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石神純也
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋市愛知県
  • 年月日: 2010-04-08
• [学会発表] StageIV進行胃癌に対する化療後のRO手術の有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石神純也
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2010-04-08
• [学会発表] 胃全摘後RouX-Y法Y脚部パウチ再建法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石神純也
  • 学会等名: 第72回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋市愛知県
• [学会発表] 胃全摘後RouX-Y法 Y脚部パウチ再建法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石神純也
  • 学会等名: 第72回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 宿主免疫応答からみた胃癌侵潤リンパ球の評価と臨床的意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石神純也
  • 学会等名: 第109回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2009-04-02