直腸癌の側方リンパ節転移のホップ遺伝子メチル化による検出と予測に関する検討

• 研究課題/領域番号: 21591732
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 中村 隆俊 北里大学, 医学部, 講師 (10286304)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 大腸 / 直腸 / 直腸癌 / リンパ節転移 / HOPX / メチル化 / 側方リンパ節転移 / 予後 / 微量癌細胞 / 大腸癌 / HOP / stage III / 遺伝子発現 / 転移 / 浸潤

研究概要

われわれは、大腸癌におけるHOPXメチル化を利用したリンパ節転移診断を企画した。特に直腸癌におけるHOPXメチル化の存在が予後にどのような影響をおよぼすかを検討した。検討にあたって、微小転移癌の存在にどの程度の確からしさがあるか微小DNA検出系を確立するべく検討する予定であった。大腸癌におけるHOPXメチル化は約50%に認められるが、検出感度を求めてみると500分の1の感度であった。この場合の感度とはぎりぎりの感度で明らかにバンドが検出されるレベルとなると100分の1程度の感度であり微小転移検出にはふさわしくないレベルであることが判明した。さらに大腸癌の半数しかメチル化が存在しないことから、微小転移診断に対してのハードルとして次の2点に注目した。(1)頻度のより高いメチル化遺伝子を同定し検討すること。(2) DNA抽出の質を上げることにより微小転移の検出率を上げること。さらに、(3) PCR以外の新たなtechonologyを用いて検出感度を上げることが重要であることが判明した。現在より高い頻度でメチル化がみられるCDO1について微小転移のマーカーとしての可能性を検討中であるが、CDO1は90%以上の癌特異性を示すものの、血漿中DNAはわずか20%にしか検出されず微小転移検出の感度増大に向け更なる検討を要する段階にある。

研究成果

• [雑誌論文] Laparoscopic resection of a gastrointestinal stromal tumor of the rectum after treatment with imatinib mesylate : report of a case (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Mitomi H, Onozato W, Sato T, Ikeda A, Naito M, Ogura N, Kamata H, Ooki A, Watanabe M.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42 号: 11 ページ: 1096-1099
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0134-8
  • NAID: 10031120774
• [雑誌論文] Short-and long-term outcomes of laparoscopic surgery in patients with pathological stage II and III colon cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Mitomi H, Onozato W, Sato T, Ikeda A, Naito M, Ogura N, Kamata H, Ooki A, Watanabe M.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 58(112) ページ: 1947-50
• [雑誌論文] Prognostic significance of preoperative bowel obstruction in stage III colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Katoh H, Yamashita K, Wang G, Sato T, Nakamura T, Watanabe M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 18(9) ページ: 2432-41
• [雑誌論文] Oncological outcomes of laparoscopic surgery in elderly patients with colon cancer : a comparison of patients 64 years or younger with those 75 years or older (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Mitomi H, Onozato W, Sato T, Ikeda A, Naito M, Ogura N, Kamata H, Ooki A, Watanabe M.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 58(109) ページ: 1200-4
• [雑誌論文] Successful laparoscopic resection of a sacrococcygeal teratoma in an adult : report of a case (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui A, Nakamura T, Mitomi H, Onozato W, Sato T, Ozawa H, Naito M, Ikeda A, Ihara A, Watanabe M.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41(4) ページ: 572-5
  • NAID: 10029046895
• [雑誌論文] A Phase II trial of neoadjuvant preoperative chemoradiotherapy with S-1 plus irinotecan and radiation in patients with locally advanced rectal cancer : clinical feasibility and response rate (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Ozawa H, Hatate K, Onosato W, Naito M, Nakamura T, Ihara A, Koizumi W, Hayakawa K, Okayasu I, Yamashita K, Watanabe M.
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys 巻: 79(3) ページ: 677-83
• [雑誌論文] Anastomotic leakage contributes to the risk for systemic recurrence in stage II colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Katoh H, Yamashita K, Wang G, Sato T, Nakamura T, Watanabe M.
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 巻: 15(1) ページ: 120-9
• [雑誌論文] Genetic alterations of K-ras may reflect prognosis in stage III colon cancer patients below 60 years of age (2011)
  • 著者名/発表者名: Onozato W, Yamashita K, Yamashita K, Kuba T, Katoh H, Nakamura T, Sato T, Ihara A, Okayasu I, Watanabe M.
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 103(1) ページ: 25-33
• [雑誌論文] Analysis of the risk factors for wound infection after surgical treatment of colorectal cancer : a matched case control study (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Onozato W, Mitomi H, Sato T, Hatate K, Naioto M, Ihara A, Watanabe M.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 56(94-95) ページ: 1316-20
• [雑誌論文] Prognostic significance of peritoneal tumour cells identified at surgery for colorectal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Katoh H, Yamashita K, Sato T, Ozawa H, Nakamura T, Watanabe M.
  • 雑誌名: Br J Surg 巻: 96(7) ページ: 769-77
• [雑誌論文] Retrospective, matched case-control study comparing the oncologic outcomes between laparoscopic surgery and open surgery in patients with right-sided colon cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Onozato W, Mitomi H, Naito M, Sato T, Ozawa H, Hatate K, Ihara A, Watanabe M.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 39(12) ページ: 1040-5
  • NAID: 10027393156
• [学会発表] 大腸癌における癌抑制遺伝子HOPXの同定とAP-1(c-Fos/c-Jun)経路のクロスリンクと細胞死 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下継史, ら
  • 学会等名: 第112回日本外科学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] 腹腔鏡下大腸癌手術における自動縫合器を用いたリンパ節郭清の妥当性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内藤正規, 佐藤武郎, 池田篤, 小倉直人, 三浦啓寿, 筒井敦子, 原田宏輝, 中村隆俊, 渡邊昌彦
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] 右側結腸切除におけるリンパ節郭清 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三浦啓寿, 中村隆俊, 筒井敦子, 小倉直人, 内藤正規, 池田篤, 佐藤武郎, 渡邊昌彦
  • 学会等名: 第17回神奈川大腸肛門手術手技研究会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-01
• [学会発表] 結腸癌における転移陽性リンパ節個数と予後の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内藤正規, 佐藤武郎, 小澤平太, 中村隆俊, 池田篤, 小野里航, 井原厚, 渡邊昌彦
  • 学会等名: 第72回大腸癌研究会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2010-01-15
• [学会発表] 大腸sm, mp癌のリンパ節転移の危険因子および再発、予後の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村隆俊, 小野里航, 井原厚, 佐藤武郎, 小澤平太, 旗手和彦, 内藤正規, 渡邊昌彦
  • 学会等名: 第64回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] 結腸癌の至適郭清範囲 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野里航, 中村隆俊, 内藤正規, 旗手和彦, 小澤平太, 佐藤武郎, 井原厚, 渡邊昌彦
  • 学会等名: 第64回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-16