急性膵炎後の膵再生機構の解明-膵転写因子ptf1aに着目して-

• 研究課題/領域番号: 21591771
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 増井 俊彦 京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (20452352)
• 研究分担者: 土井 隆一郎 京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (20301236) ; 児玉 創太 京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (10583875) ; 川口 義弥 京都大学, iPS細胞研究所, 教授 (60359792)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2009年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: ptf1a / 急性膵炎 / 膵発生 / Notch / 膵外分泌組織維持 / 膵再生 / ptfla / 膵炎 / 膵炎モデル / プロモータ解析

研究概要

「膵外分泌組織の障害後には胎生期臓器形成機構が再び活性化して組織修復を行う」という仮説をたて、Cerulein誘発急性膵炎モデルを用いて組織再生過程のptf1a機能解明を目指した。Ptf1a低発現マウスptf1a-cbll/cbllは膵臓が低形成となるが、Cerulein刺激によってほぼ全てが死亡した為、再生過程におけるptf1aの機能解明をPtf1a低発現マウスで解析する事は不可能であった。そこで、Sox9-CreERマウスを用いて成体膵管細胞でptf1aを不活化した場合、Cerulein刺激を加えずとも腺房細胞への分化が消失した。再生過程以前に膵外分泌組織維持そのものにptf1aが必須であるという可能性が高いと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Delayed gastric emptying improved by straight stomach reconstruction with twisted anastomosis to the jejunum after pylorus-preserving pancreaticoduodenectomy (PPPD) in 118 consecutive patients at a single institution (2012)
  • 著者名/発表者名: Masui T, Doi R, Kawaguchi Y, Uemoto S.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42(5) 号: 5 ページ: 441-6
  • DOI: 10.1007/s00595-011-0097-1
  • NAID: 10030621609
  • 査読あり
• [雑誌論文] The flow angle beneath the gastrojejunostomy in Roux-en-Y reconstruction after distal gastrectomy predicts delayed gastric emptying (2012)
  • 著者名/発表者名: Masui T, Kubota T, Nakanishi Y, Aoki K, Sugimoto S, Takamura M, Takeda H, Hashimoto K, Tokuka A
  • 雑誌名: Gastric Cancer. 巻: 15 号: 3 ページ: 281-286
  • DOI: 10.1007/s10120-011-0107-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I/II study of gemcitabine-based chemotherapy plus curcumin for patients with gemcitabine-resistant pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanai M, Yoshimura K, Asada M, Imaizumi A, Suzuki C, Matsumoto S, Nishimura T, Mori Y, Masui T, Kawaguchi Y, Yanagihara K, Yazumi S, Chiba T, Guha S, Aggarwal BB.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 68(1) 号: 1 ページ: 157-64
  • DOI: 10.1007/s00280-010-1470-2
  • NAID: 120003238951
  • 査読あり
• [雑誌論文] Continuous cell supply from a Sox9-expressing progenitor zone in adult liver, exocrine pancreas and intestine (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Furuyama, et al
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 43 号: 1 ページ: 34-41
  • DOI: 10.1038/ng.722
  • 査読あり
• [雑誌論文] The distribution of atypical epithelium in main-duct type intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Doi R, Yoshizawa A, Sakikubo M, Nagai K, Kida A, Koizumi M, Masui T, Kawaguchi Y, Manabe T, Uemoto S.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: 18(2) 号: 2 ページ: 241-6
  • DOI: 10.1007/s00534-010-0337-6
  • NAID: 10029286430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noninvasive intraductal papillary mucinous neoplasm with para-aortic lymph node metastasis : report of a case (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Doi R, Koizumi M, Masui T, Kawaguchi Y, Yoshizawa A, Uemoto S.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41(1) 号: 1 ページ: 147-52
  • DOI: 10.1007/s00595-009-4210-7
  • NAID: 10027819028
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of progressive digital ischemia after early withdrawal of gemcitabine and S-1 in a patient with systemic sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Zaima C, Kanai M, Ishikawa S, Kawaguchi Y, Masui T, Mori Y, Nishimura T, Matsumoto S, Yanagihara K, Chiba T, Mimori T
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 41 号: 6 ページ: 803-6
  • DOI: 10.1093/jjco/hyr045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Success fulneoadjuvant Treatment with Radiochemo therapy and Systemic Chemotherapy for the Locally Advanced Pancreatic Head Cancer : Report of a Case (2011)
  • 著者名/発表者名: Masui T, Doi R, Ogawa K, Kami K, Machimoto T, Seo S, Kawaguchi Y, Egawa H, Matsugu Y, Uemoto S.
  • 雑誌名: Hepato-Gastroenterology 巻: 58(110) ページ: 1809-1813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aden endocrine cell carcinoma of the extrahepatic bile duct : a case report and review of the literature (2011)
  • 著者名/発表者名: Masui T, Doi R, Kawaguchi Y, Iwanaga, Y, Ito T, Koizumi M, Uemoto S.
  • 雑誌名: Clinical Journal of Gastroenterology 巻: 4(3) 号: 3 ページ: 174-178
  • DOI: 10.1007/s12328-011-0220-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rare case of carcinosarcoma of the liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Masui T, Watanabe E, Onuma H, Tokuka A.
  • 雑誌名: Rinsho Gekagakkai Zasshi 巻: 72(7) ページ: 195-199
  • NAID: 10029613535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful neoadjuvant Treatment with Radiochemotherapy and Systemic Chemotherapy for the Locally Advanced Pancreatic Head Cancer : Report of a (2011)
  • 著者名/発表者名: Masui T, et al
  • 雑誌名: Hepato-Gastroenterology 巻: 58 ページ: 1809-1813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenoendocrine cell carcinoma of the extrahepatic bile duct : a case report and review of the literature (2011)
  • 著者名/発表者名: Masui T, et al
  • 雑誌名: Clinical Journal of Gastroenterology 巻: 4 ページ: 174-178
  • NAID: 120003307888
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rare case of carcinosarcoma of the liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Masui T, et al
  • 雑誌名: Rinsho Gekagakkai Zasshi 巻: 72 ページ: 195-199
  • NAID: 10029613535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Continuous cell supply from a Sox9-expressing progenitor zone in adult liver, exocrine pancreas and intestine (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuyama K, et al.
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 43 ページ: 34-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative assessment of para-aorticlymph node metastasis in patients with pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai H, Doi R, Kanazawa H, Kamo N, Koizumi M, Masui T, Iwanaga Y, Kawaguchi Y, Takada Y, Isoda H, Uemoto S.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 15(3) 号: 3 ページ: 294-300
  • DOI: 10.1007/s10147-010-0066-5
  • NAID: 10027202666
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic value of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography for pancreatic neuroendocrinetumors with reference to the World Health Organization classification (2010)
  • 著者名/発表者名: Masui T, Doi R, Ito T, Kami K, Ogawa K, Harada D, Uemoto S.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 1(1) 号: 1 ページ: 155-159
  • DOI: 10.3892/ol_00000029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replacement of Rbpj with Rbpj1 in the PTF1 complex controls the maturation of pancreatic acinar cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Masui T, et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 139 ページ: 270-280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abdominal wall recurrence of Hilar bile duct cancer 12 years after a curative resection : report of a case (2009)
  • 著者名/発表者名: Machimoto T, Doi R, Ogawa K, Masui T, Seo S, Uemoto S.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 39(1) 号: 1 ページ: 72-76
  • DOI: 10.1007/s00595-008-3791-x
  • NAID: 10025130957
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of metastin expression in human pancreatic cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Doi R, Katagiri F, Ito T, Kida A, Koizumi M, Masui T, Kawaguchi Y, Tomita K, Oishi S, Fujii N, Uemoto S.
  • 雑誌名: J Exp Clin Cancer Res 巻: 28 号: 1 ページ: 9-9
  • DOI: 10.1186/1756-9966-28-9
  • NAID: 120004770245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single-institution validation of the international consensus guidelines for treatment of branch duct intraductal papillarymucinous neoplasms of the pancreas (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Doi R, Ito T, Kida A, Koizumi M, Masui T, Kawaguchi Y, Ogawa K, Uemoto S
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Surg 巻: 16(3) 号: 3 ページ: 353-358
  • DOI: 10.1007/s00534-009-0068-8
  • 査読あり
• [学会発表] #16転移のある膵癌術後10年後のSMA周囲再発に対して再切除施行し得た1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、久保田豊成、青木恵子、中西保貴、杉本真一、高村通生、武田啓志、橋本幸直、徳家敦夫
  • 学会等名: 第42回膵臓学会大会
  • 発表場所: 弘前市、青森県
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] #16転移のある膵癌術後10年後のSMA周囲再発に対して再切除施行し得た1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、久保田豊成、青木恵子、中西保貴、杉本真一、高村通生、武田啓志、橋本幸直、徳家敦夫
  • 学会等名: 第42回膵臓学会大会
  • 発表場所: 青森県、弘前市
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] 残胃の形態から見た幽門側胃切除後のRoux stasis syndromeの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、久保田豊成、青木恵子、中西保貴、杉本真一、高村通生、武田啓志、橋本幸直、徳家敦夫
  • 学会等名: 第66回消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋市、愛知県
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] 残胃の形態から見た幽門側胃切除後のRoux stasis syndromeの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、久保田豊成、青木恵子、中西保貴、杉本真一、高村通生、武田啓志、橋本幸直、徳家敦夫
  • 学会等名: 第66回消化器外科学会総会
  • 発表場所: 愛知県、名古屋市
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] 肝細胞癌派生の肝癌肉腫の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、渡邉栄一郎、中西保貴、久保田豊成、青木恵子、高村通生、杉本真一、武田啓志、徳家敦夫
  • 学会等名: 第23回肝胆膵外科学会定期集会
  • 発表場所: 新宿、東京都
  • 年月日: 2011-06-08
• [学会発表] 肝細胞癌派生の肝癌肉腫の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、渡邉栄一郎、中西保貴、久保田豊成、青木恵子、高村通生、杉本真一、武田啓志、徳家敦夫
  • 学会等名: 第23回肝胆膵外科学会定期集会
  • 発表場所: 東京都、新宿区
  • 年月日: 2011-06-08
• [学会発表] 郭清度から見た膵頭十二指腸切除後脂肪肝発生因子の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、土井隆一郎、川口義弥、小泉将之、高折恭一、上本伸二
  • 学会等名: 第111回外科学会総会
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] 膵癌術後補助化学療法としてのS12投1休投薬法の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、土井隆一郎、川口義弥、上和宏、小泉将之、長井和之、高折恭一、上本伸二
  • 学会等名: 第65回消化器外科学会総会
  • 発表場所: 下関市、山口県
  • 年月日: 2010-07-13
• [学会発表] 術者の経験から見た不完全外瘻術による膵空腸吻合の成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、土井隆一郎、川口義弥、小川晃平、上和宏、小泉将之、上本伸二
  • 学会等名: 第22回肝胆膵外科学会定期集会
  • 発表場所: 仙台市、宮城県
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 局所進行膵癌に対する術前GEM/S1併用療法の成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、土井隆一郎、川口義弥、小川晃平、上和宏、小泉将之、上本伸二
  • 学会等名: 第22回肝胆膵外科学会定期集会
  • 発表場所: 仙台市、宮城県
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 幽門輪温存膵頭十二指腸切除術における胃排出遅延の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 増井俊彦、土井隆一郎、川口義弥、小泉将之、長井和之、高折恭一、上本伸二
  • 学会等名: 第110回外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋市、愛知県
  • 年月日: 2010-04-08
• [学会発表] IMPROVED DELAYED GASTRIC EMPTYING WITH STRAIGHT STOMACH RECONSTRUCTION AND TWISTEDANSTOMOSIS TO JEJUNUM AFTER PYLORUS PRESERVING PANCREATICODUODENECTOMY(PPPD): 118 CONSECUTIVE CASES IN A SINGLE INSTITUSION (2009)
  • 著者名/発表者名: Masui T, R. Doi, K. Kami, K. Ogawa, Y. Kawaguchi, K. Fujimoto, M. Koizumi, K. Nagai and S. Uemoto.
  • 学会等名: APA and JPS40th Anniversary Meeting
  • 発表場所: Hawaii, USA
• [学会発表] Improvement of the dissection of the perineural tissue of superior mesenteric artery by detaching splenic vein from portal vein in the pancreatic head cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Masui T, Ryuichiro Doi, Yasuhiro Takada, Yoshiya Kawaguchi, Masayuki Koizumi, Masayuki Nagai, Tatsuo Ito, Atsushi Kida, Shinji Uemoto
  • 学会等名: 19th World congress of the IASGO
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] Gemcitabine and S-1 combined neoadjuvant chemotherapy for patients with locally advanced pancreatic cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Masui, R. Doi, Y. Kawaguchi, M. Koizumi, A. Kida, K. Nagai, T. Ito, S. Uemoto.
  • 学会等名: ASCO-GI
  • 発表場所: San Francisco, California, USA