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癌遺伝子K-Ras及びMycを標的とした新規肺癌治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21591814
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関川崎医科大学 (2010-2011)
岡山大学 (2009)

研究代表者

深澤 拓也  川崎医科大学, 医学部, 講師 (20379845)

研究分担者 松岡 順治  岡山大学, 大学院・医・歯薬学総合研究科, 教授 (30332795)
山辻 知樹  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (40379730)
猶本 良夫  川崎医科大学, 医学部, 教授 (00237190)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード肺癌 / Myc / K-Ras / アデノウイルスベクター
研究概要

Myc遺伝子における四アミノ酸置換型dimerization domain : OmoMycは、Myc familyに属するC-Myc、N-Myc、L-Mycの発現異常のある癌組織に細胞死を誘導し(Soucek et al. Oncogene 17 : 2463-2467 1998)、さらにK-Ras変異を有する肺癌に対し特異的細胞死を誘導することが報告されている(Soucek et al. Nature 2008)。Omomycを発現できるリコンビナント・アデノウイルスベクター:Ad-Omomycは、Mycを発現している肺癌細胞株: A549に細胞増殖抑制効果を誘導する一方でMyc発現の低い肺癌細胞株: H441またヒト正常肺腺維芽細胞:NHLFにおいてこれらの効果は認められなかった。PI染色およびFlowcytomertyを用いた細胞周期解析にてAd-OmomycはA549細胞に有意なsubG0/G1 populationの増加を誘導したが、H441細胞またNHLFにおける増加は認められず、このことより、OmomycはMyc発現の高い肺癌特異的に細胞死を誘導できることが示唆された。ドキシサイクリン投与により肺癌を発症するマウス:CCSP-rtTA/Tet-op-K-Ras4bG12Dにおいて、Ad-Omomycの経気管投与後、発症肺癌に対する抗腫瘍効果が認められ、腫瘍に対するTunel染色の結果、Ad-Omomyc投与群において縮小腫瘍内にapoptosisが認められた。さらにAd-OmomycはA549肺癌細胞接種により作製されたヌードマウス皮下腫瘍に対してコントロール群に比べ有意な腫瘍縮小効果を示した。また治療後の体重の変化はコントロール群と比べ有意差を認めなかった。以上より、Omomycを用いたK-Ras変異肺癌に対する新規治療法の可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Inhibition of Myc effectively targets KRAS mutation-positive lung cancer expressing high levels of Myc.2010

    • 著者名/発表者名
      Fukazawa T, Maeda Y, Matsuoka J, Yamatsuji T, Shigemitsu K, Morita I, Faiola F, Durbin ML, Soucek L, Naomoto Y.
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 30 ページ: 4193-4200

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] K-Ras及びMycを標的とした新規非小細胞肺癌治療法の開発2011

    • 著者名/発表者名
      深澤拓也
    • 学会等名
      第52回日本肺癌学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2011-11-04
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] K-Ras及びMycを標的とした肺癌治療法の開発のための基礎的検討2011

    • 著者名/発表者名
      深澤拓也
    • 学会等名
      第64回日本胸部外科学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2011-10-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Adenoviral mediated expression of Omomyc induced growth inhibition and apoptosis in lung cancer expressing Myc2010

    • 著者名/発表者名
      深澤拓也
    • 学会等名
      第101回米国癌学会年次総会
    • 発表場所
      Washington DC
    • 年月日
      2010-04-18
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Adenoviral mediated expression of Omomyc induced growth inhibition and apoptosis in lung cancer expressing Myc2010

    • 著者名/発表者名
      Fukazawa T, Matsuoka J, Yamatsuji T, Faiola F, Durbin ML, Naomoto Y
    • 学会等名
      米国癌学会年次総会
    • 発表場所
      Washington DC
    • 年月日
      2010-04-18
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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