肺癌における発癌過程の腫瘍不均一形成に関する因子の解析

• 研究課題/領域番号: 21591831
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 浦本 秀隆 産業医科大学, 医学部, 講師 (90389445)
• 研究分担者: 重松 義紀 産業医科大学, 医学部, 助教 (10546469) ; 安元 公正 産業医科大学, 医学部, 名誉教授 (30150452) ; 小野 憲司 産業医科大学, 医学部, 助教 (40369062)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: EGFR / lung cancer / heterogeneity

研究概要

肺癌の死亡数は今後、更に増加すると予測される。分子標的治療薬はある特定の母集団を選別して投与すれば、一定の効果があるが、完治することない。2次性のEGFR遺伝子変異が獲得耐性にある程度関与していることは解明されたが、耐性に関する遺伝子の発生の必然性やそのbiological effectは不明である。本研究では肺癌細胞株におけるEGFR発現安定株を作製した。今後、異なる変異株の共培養実験にて腫瘍増殖能の測定とEGFR-TKIに対する反応などを検討する。またheterogeneityのモデルとして腺扁平上皮癌のデータを検証した。さらにEGFR TKI治療前後の検体を用いて獲得耐性の分子機序を報告し、T790Mの有無により生存期間が異なることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical Significance of IGF1R Expression in Non-Small-Cell Lung Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa M, Uramoto H, Oka S, Chikaishi Y, Iwanami T, Shimokawa H, So T, Hanagiri T, Tanaka F
  • 雑誌名: Clin Lung Cancer 巻: 13 号: 2 ページ: 136-142
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2011.10.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular diagnosis of MACC1 status in lung adenocarutinoma byimmunohistochemica analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Gu C, Uramoto H, Onitsuka T, Shimokawa H, Iwanami T, Nakagawa M, Oyama T, Tanaka F
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 1141-1145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative CYFRA 21-1 and CEA as prognostic factors in patientswith stage I non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T, Sugaya M, Takenaka M, Oka S, Baba T, Shigematsu Y, Nagata Y, Shimokawa H, Uramoto H, Takenoyama M, Yasumoto K, Tanaka F
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 74 号: 1 ページ: 112-117
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2011.02.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Significance of Lymphovascular Invasion for Patients withStage I Non-Small Cell Lung Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T, Takenaka M, Oka S, Shigematsu Y, Nagata Y, Shimokawa H, Uramoto H, Yamada S, Tanaka F
  • 雑誌名: Eur Surg Res 巻: 47 号: 4 ページ: 211-217
  • DOI: 10.1159/000333367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Relevance of TAp73 andΔNp73 Protein Expression in Ovarian Cancer : A Series of 83 Cases and Review of the Literature (2011)
  • 著者名/発表者名: Hofstetter G, Berger A, Chamson M, Muller-Holzner E, Reimer D, Ulmer H, Uramoto H, Marth C, G Zeimet A, Zeillinger R, Concin N
  • 雑誌名: Int J Gynecol Pathol 巻: 30 号: 6 ページ: 527-531
  • DOI: 10.1097/pgp.0b013e31821ac519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor expression in EGFR mutant lung cancer with intrinsic and acquired resistance to tyrosine kinase inhibitors in a Japanese cohort (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Yamada T, Takeuchi S, Tachibana K, Minami Y, Yatabe Y, Mitsudomi T, Tanaka H, Kimura T, Kudoh S, Nokihara H, Ohe Y, Yokota J, Uramoto U, Yasumoto Y, Kiura K, Higashiyama M, Oda M, Saito H, Yoshida J, Kondoh K, Noguchi M.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 6 号: 12 ページ: 2011-7
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e31823ab0dd
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of MACC1 mRNA in lung adenocarcinoma is associated with postoperative recurrence (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H, Uramoto H, Onitsuka T, Gu C, Hanagiri T, Oyama T, Yasumoto K
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg 巻: 141 号: 4 ページ: 895-898
  • DOI: 10.1016/j.jtcvs.2010.09.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] TS expression predicts postoperative recurrence in adenocarcinoma of the lung (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H, Uramoto H, Onitsuka T, Iwata T, Nakagawa M, Ono K, Hanagiri T
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 72 号: 3 ページ: 360-364
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2010.08.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comment on 'Pre-treatment levels of circulating free IGF-1 identify NSCLC patients who derive clinical benefit from figitumumab' (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H, Uramoto H, Tanaka F
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 105 号: 9 ページ: 1465-1466
  • DOI: 10.1038/bjc.2011.412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of selected gene for acquired drug resistance to EGFR-TKIin lung adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H, Shimokawa H, Hanagiri T, Kuwano M, Ono M
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 73 号: 3 ページ: 361-365
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2011.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural air leak test without submergence for spontaneouspneumothorax (2011)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H, Tanaka F
  • 雑誌名: J Cardiothorac Surg 巻: 6 号: 1 ページ: 165-165
  • DOI: 10.1186/1749-8090-6-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] A study of surgically resected peripheral non-smallcell lung cancer with a tumor diameter of 1.0 cmor less (2011)
  • 著者名/発表者名: Baba T
  • 雑誌名: Scand J Surg 巻: 100 ページ: 153-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] The EMT Status in the Primary Tumor Does Not Predict PostoperativeRecurrence or Disease-free Survival in Lung Adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Chikaishi Y
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 4451-4456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleural lavage cytology immediately after thoracotomy in patientswith completely resected non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T
  • 雑誌名: Int Surg 巻: 96 ページ: 171-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance in the number of involved lymph nodes inpatients that underwent surgery for pathological stage III-N2 non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Hanagiri T
  • 雑誌名: J Cardiothorac Surg 巻: 25 号: 1 ページ: 144-144
  • DOI: 10.1186/1749-8090-6-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of EGFR and K-ras mutations for diagnosis of multiple lungad enocarcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwata T
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: 16 ページ: 2961-2969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor receptor-1 expression predictspostoperative recurrence in adenocarcinoma of the lung (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa M
  • 雑誌名: Exp Ther Med 巻: 2 ページ: 585-590
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired resistance to gefitinib : the contribution of mechanisms other than the T790M, MET, and HGF status (2010)
  • 著者名/発表者名: Onitsuka T, Uramoto H, Nose N, Takenoyama M, Hanagiri T, Sugio K, Yasumoto K
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 68 号: 2 ページ: 198-203
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2009.05.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive Molecular analyses of lung adenocarcinoma with regard to the epidermal growth factor receptor, K-ras, MET, and hepatocyte growth factor status (2010)
  • 著者名/発表者名: Onitsuka T, Uramoto H, Ono K, Takenoyama M, Hanagiri T, Oyama T, Izumi H, Kohno K, Yasumoto K
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 5 号: 5 ページ: 591-596
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e3181d0a4db
  • NAID: 40017377149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between HLA alleles and EGFR mutation in Japanese patients with adenocarcinoma of the lung (2010)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H, So T, Nagata Y, Kuroda K, Shigematsu Y, Baba T, So T, Takenoyama M, Hanagiri T, Yasumoto K
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 5 号: 8 ページ: 1136-1142
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e3181e0b993
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of resected adenosquamous cell carcinoma of the lung : risk of coexistent double cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H, Yamada S, Hanagiri T
  • 雑誌名: J Cardiothorac Surg 巻: 29 ページ: 92-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of PTEN expression by blocking nuclear translocation of EGR1 in Gefitinib-resistant lung cancer cells harboring epidermal growth factor receptor-activating mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto C, Basaki Y, Kawahara A, Nakashima K, Kage M, Izumi H, Kohno K, Uramoto H, Yasumoto K, Kuwano M, Ono M
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 70 号: 21 ページ: 8715-25
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-10-0043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between lymphangiogenesis-/micrometastasis-and adhesion-related molecules in resected stage I NSCLC (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Uramoto H, Onitsuka T, Ono K, Baba T, So T, So T, Takenoyama M, Hanagiri T, Oyama T, Yasumoto K
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 70 号: 3 ページ: 320-328
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2010.02.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simple prophylactic fixation for lung torsion (2010)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H, Takenoyama M, Hanagiri T
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 90 号: 6 ページ: 2028-2030
  • DOI: 10.1016/j.athoracsur.2010.07.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] TS, DHFR and GARFT expression in non-squamous cell carcinoma of NSCLC and malignant pleural mesothelioma patients treated with pemetrexed (2010)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H, Onitsuka T, Shimokawa H, Hanagiri T
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30 ページ: 4309-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive molecular analyses of lung adenocarcinoma with regard to the epidermal growth factor receptor, K-ras, MET, and hepatocyte growth factor status (2010)
  • 著者名/発表者名: Onitsuka T
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 5 ページ: 591-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of MACC1 mRNA in lung adenocarcinoma is associated with postoperative recurrence (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between HLA alleles and EGFR mutation in Japanese patients with adenocarcinoma of the lung (2010)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 5 ページ: 1136-1142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of resected adenosquamous cell carcinoma of the lung : Risk of coexistent double cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H
  • 雑誌名: J Cardio Surg 巻: 29 ページ: 92-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial-mesenchymal transition in EGFR-TKI acquired resistant lung adenocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30 ページ: 2513-2517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired resistance to gefitinib : The contribution of mechanisms other than the T790M, MET, and HGF status (2010)
  • 著者名/発表者名: Onitsuka T
  • 雑誌名: Lung Cancer (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of cancer/testis antigens expression in patients with non-small cell lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Y
  • 雑誌名: Lung Cancer 68 ページ: 105-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between estrogen receptor-beta expression and epidermal growth factor receptor mutation in the postoperative prognosis of adenocarcinoma of the lung (2009)
  • 著者名/発表者名: Nose N, Sugio K, Oyama T, Nozoe T, Uramoto H, Iwata T, Onitsuka T, Yasumoto K
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 27 号: 3 ページ: 411-417
  • DOI: 10.1200/jco.2008.18.3251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of aromatase CYP19 and its relationship with parameters in NSCLC (2009)
  • 著者名/発表者名: Oyama T
  • 雑誌名: Front Biosci 14 ページ: 2285-2292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between estrogen receptor-beta expression and epidermal growth factor receptor mutation in the postoperative prognosis of adenoc arcinoma of the lung (2009)
  • 著者名/発表者名: Nose N
  • 雑誌名: J Clin Oncol 27 ページ: 411-417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective phase II study of gefitinib in non-small cell lung cancer with epidermal growth factor receptor gene mutations (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugio K
  • 雑誌名: Lung Cancer 64 ページ: 314-318
  • 査読あり
• [学会発表] 非小細胞肺癌完全切除に例に対するCBDCA+DTX術後補助化学療法の中間報告(臨床第II相試験) (2011)
  • 著者名/発表者名: 浦本秀隆, 中西良一, 菅谷将一, 内山明彦, 井上政昭, 岩田輝男, 海老規之, 花桐武志, 田中文啓
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] Association between lymphangiogenesis/micrometastasis and adhesion-related molecules in resected stageINSCLC (2011)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H, Takenaka M, Yamashita T, Chikaishi Y, Oka S, Nakagawa M, Shimokawa H, Tanaka F
  • 学会等名: 2011 ISMRC
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] Video-assisted thoracoscopic pericardiectomy for malignantpericardial effusion (2011)
  • 著者名/発表者名: 浦本秀隆, 〓田泰治, 馬場哲郎, 岡壮一, 重松義紀, 下川秀彦, 永田好香, 花桐武志, 田中文啓
  • 学会等名: 第34回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • 発表場所: アクトシティ浜松コングレスセンター
• [学会発表] Simple prophylactic fixation for lung torsion (2011)
  • 著者名/発表者名: 浦本秀隆, 〓田泰治, 岡壮一, 重松義紀, 馬場哲郎, 下川秀彦, 永田好香, 竹之山光広, 花桐武志, 田中文啓
  • 学会等名: 第28回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター
• [学会発表] 非小細胞肺癌完全切除に例に対するCBDCA+DTX術後補助化学療法の中間報告(臨床第II相試験) (2011)
  • 著者名/発表者名: 浦本秀隆
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
• [学会発表] IV期非小細胞肺癌に対する外科切除例の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 花桐武志
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
• [学会発表] Association between lymphangiogenesis/micrometastasis and adhesion-related molecules in resected stage I NSCLC (2011)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H
  • 学会等名: 2011 ISMRC
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
• [学会発表] Video-assisted thoracoscopic pericardiectomy for malignantpericardial effusion (2011)
  • 著者名/発表者名: 浦本秀隆
  • 学会等名: 第34回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • 発表場所: アクトシティ浜松(浜松市)
• [学会発表] Simple prophylactic fixation for lung torsion (2011)
  • 著者名/発表者名: 浦本秀隆
  • 学会等名: 第28回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター(別府市)
• [学会発表] 肺腺癌におけるチミジル酸シンターゼ、デヒドロ葉酸レダクターゼと再発の関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 下川秀彦
  • 学会等名: 第28回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター(別府市)
• [学会発表] 遺伝子変異と野口分類による多発肺腺癌と肺内転移の鑑別 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩田輝男
  • 学会等名: 第28回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター(別府市)
• [学会発表] 肺腺癌完全切除症例におけるインスリン様成長因子受容体I型の発現と予後との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川誠
  • 学会等名: 第28回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター(別府市)
• [学会発表] ヒト非小細胞肺癌のゲフィチニブ耐性獲得におけるPTEN欠失とその制御メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本千鶴子, 馬崎雄二, 村上雄一, 河原明彦, 鹿毛政義, 浦本秀隆, 安元公正, 和泉弘人, 河野公俊, 桑野信彦, 小野眞弓
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪
• [学会発表] Epithelial-mesenchymal transition status and EGFR mutation on EGFR-TKI-resistant lung adenocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H, Onitsuka T, Shimokawa H, Iwata T, Nakagawa M, Nagata Y, Shigematsu Y, Baba T, Ono K, Takenoyama M, Hanagiri T, Oyama T, Yasumoto K
  • 学会等名: 9th International Conference of The Asian Clinical Oncology Society
  • 発表場所: 岐阜グランドホテル
• [学会発表] 肺腺癌手術、及びEGFR-TKI投与症例における感受性、耐性に関する分子の包括的解析と臨床的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浦本秀隆, 鬼塚貴光, 重松義紀, 馬場哲郎, 宗哲哉, 小野憲司, 宗知子, 竹之山光広, 花桐武志, 安元公正
  • 学会等名: 第27回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] Gefitinib耐性におけるT790M, MET, HGF status以外の分子の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浦本秀隆、鬼塚貴光、下川秀彦、宗哲哉、小野憲司、宗知子、竹之山光広、花桐武志、安元公正
  • 学会等名: 第8回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 東京ビックサイト
• [学会発表] 肺腺癌手術、及びEGFR-TKI投与症例における感受性、耐性に関する分子の包括的解析と臨床的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浦本秀隆
  • 学会等名: 第27回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台市)
• [学会発表] 肺腺癌においてMACC1遺伝子増幅は術後再発を予測する (2010)
  • 著者名/発表者名: 下川秀彦
  • 学会等名: 第27回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台市)
• [学会発表] Epithelial-mesenchymal transition status and EGFR mutation in EGFR-TKI-resistant lung adenocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: 浦本秀隆
  • 学会等名: 9^<th> international conference of the Asianclinical Oncology Society
  • 発表場所: 岐阜グランドホテル(岐阜市)
• [学会発表] 非小細胞肺癌の外科治療の現況と展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 花桐武志
  • 学会等名: 第62回 日本呼吸器学会・日本結核病学会九州支部春季学術講演会
  • 発表場所: 沖縄県男女共同参画センター(那覇市)
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] EGFR-TK1の獲得耐性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浦本秀隆、鬼塚貴光、馬場哲郎、宗哲哉、宗知子、竹之山光広、花桐武志、小山倫浩、安元公正
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 肺腺癌患者におけるMET、EGFR、K-ras分子機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鬼塚貴光
  • 学会等名: 第42回 日本胸部外科学会九州地方会総会
  • 発表場所: iichiko総合文化センター(大分市)
• [学会発表] 肺癌におけるMET増幅とEGFR-TK1の感受性、耐性に関する因子の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鬼塚貴光
  • 学会等名: 第68回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
• [学会発表] EGFR-TK1の獲得耐性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浦本秀隆
  • 学会等名: 第68回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
• [学会発表] ヒト非小細胞肺癌(NSCLC)を用いたerlotinibの細胞増殖抑制効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 白根正智
  • 学会等名: 第47回 日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)