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RNA干渉、マイクロビーズアレイを用いた脊柱靭帯骨化症に対する網羅的遺伝子解析

研究課題

研究課題/領域番号 21591895
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関福井大学

研究代表者

内田 研造  福井大学, 医学部, 准教授 (60273009)

研究分担者 中嶋 秀明  福井大学, 医学部, 助教 (10397276)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード脊椎脊髄病学 / 脊柱靭帯骨化症 / 遺伝子解析 / 骨化前線 / 後縦靭帯 / 黄色靭帯 / メカニカルストレス / 転写因子 / 後縦靭帯骨化症 / マイクロビーズ法 / 組織学的検討 / 黄色靭帯骨化症 / リアルタイムRT-PCR / 培養靭帯細胞 / マイクロアレイ
研究概要

脊柱靭帯骨化症由来の培養靭帯細胞を用いて、骨化形成過程に作用する因子について検討した。脊柱靭帯骨化由来細胞ではβ-catenin、Runx2、OsterixのmRNA発現量が上昇しており、さらにcyclic tensile strainを加えると各因子のmRNAの発現は有意に増加した。免疫組織化学的局在ではRunx2、Sox-9, Osterixは肥大軟骨細胞に強く発現していた。また、組織学的検討では、骨化巣の増大に伴い骨化前線部の拡大、石灰化前線の不整化・延長が著明となり、石灰化前線の周囲には軟骨細胞が密に集族していた。この石灰化前線近傍は細胞活性が高いことが示唆され、さらに未分化間葉系細胞と軟骨細胞における分化、脱分化の過程が転写因子を介して制御され、成熟した軟骨細胞は種々のサイトカインを発現し、基質への血管進入と石灰化の促進をもたらし、骨形成が誘導されると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 20件) 学会発表 (15件)

  • [雑誌論文] Apoptosis of neurons and oligodendrocytes in the spinal cord of spinal hyperostotic mouse(twy/twy): possible pathomechanism of human cervical compressive myelopathy2012

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Nakajima H, Watanabe S, Yayama T, Guerrero AR, Inukai T, Hirai T, Sugita D, Johnson WE, Baba H
    • 雑誌名

      Eur Spine J

      巻: 21 ページ: 490-497

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21935678

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ossification process involving the human thoracic ligamentum flavum : role of transcription factors.2012

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Yayama T, Cai HX, Nakajima H, Sugita D, Guerrero AR, Kobayashi S, Yoshida A, Chen KB, Baba H
    • 雑誌名

      Arthritis Res Ther

      巻: 13

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21914169

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Initiation and progression of ossification of the posterior longitudinal ligament of the cervical spine in the hereditary spinal hyperostotic mouse(twy/twy)2012

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Yayama T, Sugita D, Nakajima H, Rodriguez Guerrero A, Watanabe S, Roberts S, Johnson WE, Baba H
    • 雑誌名

      Eur Spine J

      巻: 21 ページ: 149-155

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21850419

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Initiation and progression of ossification of the posterior longitudinal ligament of the cervical spine in the hereditary spinal hyperostotic mouse (twy/twy)2012

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Yayama T, Sugita D, Nakajima H, Rodriguez Guerrero A, Watanabe S, Roberts S, Johnson WE, Baba H
    • 雑誌名

      Eur Spine J

      巻: 21 ページ: 149-155

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High-mobility group box-1 and its receptors contribute to proinflammatory response in the acute phase of spinal cord injury in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Chen KB, Uchida K, Nakajima H, Yayama T, Hirai T, Rodriguez Guerrero A, Kobayashi S, Ma WY, Liu SY, Zhu P, Baba H
    • 雑誌名

      Spine(Phila Pa 1976)

      巻: 36 ページ: 2122-2129

    • NAID

      10030901954

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21343866

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor necrosis factor-αantagonist reduces apoptosis of neurons and oligodendroglia in rat spinal cord injury2011

    • 著者名/発表者名
      Chen KB, Uchida K, Nakajima H, Yayama T, Hirai T, Watanabe S, Guerrero AR, Kobayashi S, Ma WY, Liu SY, Baba H
    • 雑誌名

      Spine(Phila Pa 1976)

      巻: 36 ページ: 1350-1358

    • NAID

      10030716262

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21224756

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ossification process involving the human thoracic ligamentura flavum : role of transcription factors2011

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Yayama T, Cai HX, Nakajima H, Sugita D, Guerrero AR, Kobayashi S, Yoshida A, Chen KB, Baba H
    • 雑誌名

      Arthritis Res Ther

      巻: 13

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Microarray analysis of expression of cell death-associated genes in rat spinal cord cells exposed to cyclic tensile stresses in vitro2010

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Nakajima H, Hirai T, Yayama T, Chen KB, Kobayashi S, Roberts S, Johnson WE, Baba H
    • 雑誌名

      BMC Neurosci

      巻: 11 ページ: 84-84

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20663127

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Targeted retrograde gene delivery of brain-derived neurotrophic factor suppresses apoptosis of neurons and oligodendroglia after spinal cord injury in rats2010

    • 著者名/発表者名
      Nakajima H, Uchida K, Yayama T, Kobayashi S, Guerrero AR, Furukawa S, Baba H
    • 雑誌名

      Spine(Phila Pa 1976)

      巻: 35 ページ: 497-504

    • NAID

      10028062172

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20190624

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Microarray analysis of expression of cell death-associated genes in rat spinal cord cells exposed to cyclic tensile stresses in vitro.2010

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Nakajima H, Hirai T, Yayama T, Chen KB, Kobayashi S, Roberts S, Johnson WE, Baba H.
    • 雑誌名

      BMC Neurosci

      巻: 11 ページ: 84-84

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor necrosis factor-alpha and its receptors contribute to apoptosis of oligodendrocytes in the spinal cord of spinal hyperostotic mouse(twy/twy) sustaining chronic mechanical compression2009

    • 著者名/発表者名
      Inukai T, Uchida K, Nakajima H, Yayama T, Kobayashi S, Mwaka ES, Guerrero AR, Baba H
    • 雑誌名

      Spine(Phila Pa 1976)

      巻: 34 ページ: 2848-2857

    • NAID

      10027250776

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19949368

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calcium pyrophosphate dehydrate crystal deposition in the ligamentum flavum of the cervical spine : histopathological and immunohistochemical findings2009

    • 著者名/発表者名
      Mwaka ES, Yayama T, Uchida K, Kobayashi S, Kokubo Y, Nakajima H, Sato R, Orwotho NT, Baba H
    • 雑誌名

      Clin Exp Rheumatol

      巻: 27 ページ: 430-438

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19604435

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor necrosis factor-alpha and its receptors contribute to apoptosis of oligodendrocytes in the spinal cord of spinal hyperostotic mouse(twy/twy)sustaining chronic mechanical compression.2009

    • 著者名/発表者名
      Inukai T, Uchida K, Nakajima H, Yayama T, Kobayashi S, Mwaka ES, Guerrero AR, Baba H.
    • 雑誌名

      Spine 34

      ページ: 2848-2857

    • NAID

      10027250776

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calcium pyrophosphate dehydrate crystal deposition in the ligamentum flavum of the cervical spine : histopathological and immunohistochemical findings.2009

    • 著者名/発表者名
      Mwaka ES, Yayama T, Uchida K, Kobayashi S, Kokubo Y, Nakajima H, Sato R, Orwotho NT, Baba H
    • 雑誌名

      Clin Exp Rheumatol 27

      ページ: 430-438

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High-resolution magnetic resonance imaging and 18FDG-PET findings of the cervical spinal cord before and after decompressive surgery in patients with compressive myelopathy.2009

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Nakajima H, Yayama T, Kobayashi S, Shimada S, Tsuchida T, Okazawa H, Mwaka E, Baba H
    • 雑誌名

      Spine 34

      ページ: 1185-1191

    • NAID

      10027242864

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blockade of interleukin-6 signaling inhibits the classic pathway and promotes an alternative pathway of macrophage activation after spinal cord injury in mice

    • 著者名/発表者名
      Guerrero AR, Uchida K, Nakajima H, Watanabe S, Nakamura M, Johnson WE, Baba H
    • 雑誌名

      J Neuroinflammation

      巻: (in press)

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22369693

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transplantation of Mesenchymal Stem Cells Promotes an Alternative Pathway of Macrophage Activation and Functional Recovery after Spinal Cord Injury

    • 著者名/発表者名
      Nakajima H, Uchida K, Guerrero AR, Watanabe S, Sugita D, Takeura N, Yoshida A, Long G, Wright KT, Johnson WE, Baba H
    • 雑誌名

      J Neurotrauma

      巻: (in press)

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22233298

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclic Tensile Strain Facilitates the Ossification of Ligamentum Flavum Throughβ-Catenin Signaling Pathway

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Yayama T, Cai CH, Nakajima H, Sugita D, Guerrero AR, Yoshida A, Baba H
    • 雑誌名

      In Vitro Analysis Spine(Phila Pa 1976)(in press)

      巻: (in press)

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22158061

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclic Tensile Strain Facilitates the Ossification of Ligamentum Flavum Through β-Catenin Signaling Pathway. In Vitro Analysis

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Yayama T, Cai CH, Nakajima H, Sugita D, Guerrero AR, Yoshida A, Baba H
    • 雑誌名

      Spine

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclic tensile stress upregulates the expression of Wnt/B-catenin signaling in cultured cells from human ossification of the ligamentum flavum

    • 著者名/発表者名
      Cai HX, Yayama T, Uchida K, N akajima H, Sugita D, Alexander R Guererro, Chen KB, Baba H
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedic Research

      巻: revision

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Cycli ctensile stress upregulates the expression ofβ-catenin signaling in cultured cells harvested from human ossified ligamentum flavum2012

    • 著者名/発表者名
      彌山峰史,内田研造,中嶋秀明,杉田大輔,馬場久敏
    • 学会等名
      Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
    • 発表場所
      San Francisco
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Cyclic tensile stress upregulates the expression of β-catenin signaling in cultured cells harvested from human ossified ligamentum flavum2012

    • 著者名/発表者名
      彌山峰史, 内田研造, 中嶋秀明, 杉田大輔, 馬場久敏
    • 学会等名
      Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society 2012
    • 発表場所
      San Francisco
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Cyclic tensile stressが胸椎黄色靱帯の骨化形成に与える影響-内軟骨性骨化過程におけるWntβ-catenin signalingの関与-2011

    • 著者名/発表者名
      彌山峰史,内田研造,中嶋秀明,杉田大輔,馬場久敏
    • 学会等名
      第26回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      前橋
    • 年月日
      2011-10-20
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Cyclic tensile stress が胸椎黄色靭帯の骨化形成に与える影響-内軟骨性骨化過程におけるWnt β-catenin signalingの関与-2011

    • 著者名/発表者名
      彌山峰史, 内田研造, 中嶋秀明, 杉田大輔, 馬場久敏
    • 学会等名
      第26回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      前橋
    • 年月日
      2011-10-20
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 脊柱靭帯骨化における骨化前線部の軟骨細胞分化の特徴.2011

    • 著者名/発表者名
      彌山峰史,内田研造,杉田大輔,中嶋秀明,小久保安朗,渡邉修司,吉田藍,竹浦直人,馬場久敏
    • 学会等名
      第30回日本運動器移植・再生医学研究会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2011-09-25
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 脊柱靭帯骨化における骨化前線部の軟骨細胞分化の特徴2011

    • 著者名/発表者名
      彌山峰史, 内田研造, 杉田大輔, 中嶋秀明, 小久保安朗, 渡邉修司, 吉田藍, 竹浦直人, 馬場久敏
    • 学会等名
      第30回日本運動器移植・再生医学研究会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2011-09-25
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 培養骨化靱帯細胞における転写因子の発現とtensile stressの影響2011

    • 著者名/発表者名
      彌山峰史,内田研造,中嶋秀明,小久保安朗,杉田大輔, Cai Hong-xin,吉田藍,馬場久敏
    • 学会等名
      第40回日本脊椎脊髄病学会
    • 年月日
      2011-04-22
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 培養骨化靭帯細胞における転写因子の発現とtensile stressの影響2011

    • 著者名/発表者名
      彌山峰史, 内田研造, 中嶋秀明, 小久保安朗, 杉田大輔, Cai Hong-xin, 吉田藍, 馬場久敏
    • 学会等名
      第40回日本脊椎脊髄病学会
    • 発表場所
      (Web開催)
    • 年月日
      2011-04-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Cell death-associated genes expression patterns using microarray analysis in rat cultured spinal cord cells exposed to cyclic tensile stresses in vitro2010

    • 著者名/発表者名
      K. Uchida, H. Nakajima, T. Hirai, T. Yayama, D. Sugita, S. Kobayashi, H. Baba
    • 学会等名
      7^<th> Combined Meeting of ORS
    • 発表場所
      KYOTO
    • 年月日
      2010-10-17
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Topographic expression of transcriptional factors in the human ossification of ligamentum flavum in thoracic spine2010

    • 著者名/発表者名
      Yayama T, Uchida K, Cai HX, Kobayashi S, Nakajima H, Sato R, Sugita D, Alexander Guerrero, Chen KB, Baba H
    • 学会等名
      7^<th> Combined Meeting of ORS
    • 発表場所
      KYOTO
    • 年月日
      2010-10-17
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Cell death-associated genes expression patterns using microarray analysis in rat cultured spinal cord cells exposed to cyclic tensile stresses in vitro2010

    • 著者名/発表者名
      K.Uchida, H.Nakajima, T.Hirai, T.Yayama, D.Sugita, S.Kobayashi, H.Baba
    • 学会等名
      7^<th> Combined Meeting of ORS
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2010-10-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Topographic expression of transcriptional factors in the human ossific ation of ligamentum flavum in thoracic spine2010

    • 著者名/発表者名
      Yayama T, Uchida K, Cai HX, Kobayashi S, Nakajima H, Sato R, Sugita D, Alexander Guerrero, Chen KB, Baba H
    • 学会等名
      7^(th) Combined Meeting of ORS
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2010-10-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 胸椎黄色靱帯骨化の骨化過程における転写因子の役割2010

    • 著者名/発表者名
      彌山峰史、内田研造、Cai HX、小林茂、佐藤竜一郎、小久保安朗、中嶋秀明、杉田大輔、馬場久敏
    • 学会等名
      第25回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2010-10-15
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 培養骨化靱帯細胞における機械的ストレスと骨形成誘導因子2010

    • 著者名/発表者名
      彌山峰史、内田研造、Cai HX、中嶋秀明、小久保安朗、小林茂、杉田大輔、馬場久敏
    • 学会等名
      第29回日本運動器移植・再生医学研究会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2010-09-25
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] Gene expression profiles of neurotrophic factors and their receptors in rat cultured spinal cord cells under cyclic tensile stress2009

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Nakajima H, Hirai T, Inukai T, Chen K, Alexander G, Yayama T, Baba H
    • 学会等名
      37^<th> Annual Meeting of the Cervical Spine Research Society
    • 発表場所
      Salt Lake City
    • 年月日
      2009-12-04
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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