培養骨髄細胞移植による骨再生技術の確立-ストレス刺激培養法の有用性の検討-

• 研究課題/領域番号: 21591915
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 鬼頭 浩史 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (40291174)
• 研究分担者: 金子 浩史 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 講座助教 (60566975)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: メカニカルストレス / 骨髄細胞培養 / 骨組織再生 / 骨延長モデル / 多血小板血漿 / HIF 1α / 三次元培養 / 細胞培養 / 骨形成マーカー / 骨髄間葉系細胞 / 骨芽細胞分化 / VEGF

研究概要

dynamic stretch(DS群)およびdynamic compression(DC群)において、コントロールと比較して培養上清中の骨形成マーカーは有意に増加していた。HIF 1αのmRNA発現はDC群で上昇しており、核内のHIF 1αの蛋白量はDS群、DC群、SS群で上昇していた。DS群、DC群で培養した骨髄細胞を高濃度の多血小板血漿(platelet rich plasma : PRP)とともにラット骨延長モデルの延長部位に移植したところ、DS群においてコントロール群に比較して新生骨形成が良好な傾向があった。

研究成果

• [雑誌論文] Chondro blastoma of the femoral neck as a cause of hip synovitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Kitoh H, Wasa J, Nishida Y, Ishiguro N.
  • 雑誌名: J Pediatr O rthop(B) 巻: 21(2) ページ: 179-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel compound heterozygous mutations in the cathepsin K gene in Japanese female siblings with pyknodysostosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M, Kitoh H, et al
  • 雑誌名: Molecular Syndromology 巻: (未定)(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatial and temporal distribution of growth factors receptors in the callus : Implications for improve ment of distractio nosteo ge nesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Siwicka KA, Kitoh H, Kawasumi M, Ishiguro N.
  • 雑誌名: Nagoya J Med Sci 巻: 73(3-4) ページ: 117-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the TGFβbinding protein-like domain 5 of FBN1 are responsible acromicric and geleo physicdys plasias (2011)
  • 著者名/発表者名: Le Goff C, Mahaut C, Wang LW, Allali S, Abhyankar A, Jensen S, Zilberberg L, Collod-Beroud G, Bonnet D, Alanay Y, Brady AF, Cordier MP, Devriendt K, Genevieve D, Kiper POS, Kitoh H, Krakow D, Lynch SA, Le Merrer M, Megarbane1A, Mortier G, Odent S, Polak M
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 89(1) ページ: 7-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hy peruricemia cosegregating with osteo genesis imper fecta is associated with amutation in GPATCH8 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Kitoh H, Matsuura T, Masuda A, Ito M, Mottes M, Rauch F, Ishiguro N, Ohno K.
  • 雑誌名: Hum Genet 巻: 130(5) ページ: 671-683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early clinical and radio graphic characte ristics in fibrody splasia ossifican sprogressiva : A report of two cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Kitoh H, Katagiri T, Kaneko H, Ishiguro N.
  • 雑誌名: J Bone Joint Surg 巻: 93-A : e52 ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors related to surgical out come after posterior decompression and fusion for craniocervical junction lesions associated with osteogenesis imperfecta (2011)
  • 著者名/発表者名: Imagama S, Wakao N, Kitoh H, Matsuyama Y, Ishiguro N.
  • 雑誌名: Eur Spine J Suppl 巻: 2 : S ページ: 320-325
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mutation of ALK2, L196P, found in the most benign case of fibrodysplasia ossificans progressiva activates BMP-specific intracellular signaling equivalent to a typical mutation, R206H (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohte S, Shin M, Sasanuma H, Yoneyama K, Akita M, Ikebuchi K, Jimi E, Maruki Y, Matsuoka M, Miyazono K, Nanba A, Tomoda H, Okazaki Y, Ohtake A, Oda H, Owan I, Yoda T, Furuya H, Kamizono J, Kitoh H, Nakashima Y, Susami T, Haga N, Komori T, Katagiri T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 407(1) ページ: 213-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spondylometaphyseal dysplasia with cone-rod dystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitoh H, Kaneko H, Kondo M, Yamamoto T, Ishiguro N, Nishimura G.
  • 雑誌名: Am J Med Genet 巻: 155A ページ: 845-849
  • 査読あり
• [雑誌論文] 石黒直樹進行性骨化性線維異形成症における足部変形について (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、西田佳弘、川澄本明
  • 雑誌名: 東海足と靴の研究会誌 巻: 4 ページ: 13-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] 石黒直樹Ponseti法による先天性内反足の治療成績.全身性疾患や合併奇形の有無による成績の比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、北小路隆彦、金子浩史、馬渕晃好、三島健一
  • 雑誌名: 日小整誌 巻: 20(2) ページ: 353-356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spondylometaphyseal dysplasia with cone-rod dystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitoh H, Kaneko H, Kondo M, Yamamoto T, Ishiguro N, Nishimura G
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 155A(4) 号: 4 ページ: 845-9
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.33898
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mutation of ALK2, L196P, found in the most benign case of fibrodysplasia ossificans progressiva activates BMP-specific intracellular signaling equivalent to a typical mutation, R206H (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohte S, Kitoh H, et al
  • 雑誌名: Biochemical Biophysical Research Communication 巻: 407 ページ: 213-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors related to surgical outcome after posterior decompression and fusion for craniocervical junction lesions associated with osteogenesis imperfecta (2011)
  • 著者名/発表者名: Imagama S, Wakao N, Kitoh H, Matsuyama Y, Ishiguro N
  • 雑誌名: Eur Spine J 巻: 20 Suppl 2 号: S2 ページ: 320-5
  • DOI: 10.1007/s00586-011-1734-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early clinical and radiographic characteristics in fibrodysplasia ossificans progressiva : a report of two cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Kitoh H, Katagiri T, Kaneko H, Ishiguro N
  • 雑誌名: J Bone Joint Surg Am 巻: 93(10) 号: 10 ページ: e52(1)-e52(5)
  • DOI: 10.2106/jbjs.j.01443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperuricemia cosegregating with osteogenesis imperfecta is associated with a mutation in GPATCH8 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Kitoh H, Matsuura T, Masuda A, Ito M, Mottes M, Rauch F, Ishiguro N, Ohno K
  • 雑誌名: Hum Genet 巻: 130 号: 5 ページ: 671-683
  • DOI: 10.1007/s00439-011-1006-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the TGFβ binding protein-like domain 5 of FBN1 are responsible acromicric and geleophysic dysplasias (2011)
  • 著者名/発表者名: Le Goff C, Kitoh H, et al
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics 巻: 89 号: 1 ページ: 7-14
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2011.05.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatial and temporal distribution of growth factors receptors in the callus : Implications for improvement of distraction osteogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Siwicka KA, Kitoh H, et al
  • 雑誌名: Nagoya Journal of Medical Science 巻: 73 ページ: 117-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chondroblastoma of the femoral neck as a cause of hip synovitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Kitoh H, et al
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Orthopaedics (B) 巻: 21 ページ: 179-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spondylometaphyseal dysplasia with cone-rod dystrophy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitoh H, et. al.
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics(A) 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early clinical and radiological characteristics in fibrodysplasia ossificans progressiva. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Kitoh H, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Bone and Joint Surgery (Am) 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deformity of the great toe in fibrodysplasia ossificans rogressive (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Y, Haga N, Kitoh H, Kamizono J, Tozawa K, Katagiri T, Susami T, Fukushi J, Iwamoto Y.
  • 雑誌名: J Orthop Sci 巻: 15(6) ページ: 804-809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel and recurrentTRPV4 mutations and their association with distinct phenotypes within the TRPV4dysplasia family (2010)
  • 著者名/発表者名: Dai J, Kim OH, Cho TJ, Schmidt-Rimpler M, Tonoki H, Takikawa K, Haga N, Miyoshi K, Kitoh H, Yoo WJ, Choi IH, Song HR, Jin DK, Kim HT, Kamasaki H, Bianchi P, Grigelioniene G, Nampoothiri S, Minagawa M, Miyagawa S, Fukao T, Marcelis C, Jansweijer MCE, Hennekam RCM, Bedeschi F, Mustonen A, Jiang Q, Ohashi H, Furuichi T, Unger S, Zabel B, Lausch E, Superti-Furga A, Nishimura N, Ikegawa S.
  • 雑誌名: J Med Genet 巻: 47(10) ページ: 704-709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spondylo-epiphyseal dysplasia, Maroteaux type(pseudo-Morquio syndrome type 2) and parastremmatic dysplasia are caused byTRPV4 mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura G, Dai J, Lausch E, Unger S, Megarbane A, Kitoh H, OH Kim, Cho TJ, Bedeschi F, Benedicenti F, Mendoza-Londono R, Silengo M, Schmidt-Rimpler M, Spranger J, Zabel B, kegawa S, Superti-Furga A.
  • 雑誌名: Am J Med Genet 巻: 152A(6) ページ: 1443-1449
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spondylo-epiphyseal dysplasia, Maroteaux type (pseudo-Morquio syndrome type 2) and parastremmatic dysplasia are caused by TRPV4 mutations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura G, Kitoh H, et. al.
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics(A) 巻: 152 ページ: 1443-1449
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel and recurrent TRPV4 mutations and their association with distinct phenotypes within the TRPV4 dysplasia family. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dai J, Kitoh H, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 巻: 47 ページ: 704-709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deformity of the great toe in fibrodysplasia ossificnas progressiva. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Y, Kitoh H, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Orthopaedic Science 巻: 15 ページ: 804-809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel and recurrent TRPV4 mutations and their association with distinct phenotypes within the TRPV4 dysplasia family. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dai J, Kim OK, Cho TJ, Schmidt-Rimpler M, Tonoki H, Takikawa K, Haga N, Miyoshi K, Kitoh H, et. al
  • 雑誌名: J Med Genet (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of systemic bone changes by preconditioning total body irradiation for bone marrow transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki O, Nishimura G, Okamoto R, Masaki H, Kumagai M, Shioda Y, Nozawa K, Kitoh H.
  • 雑誌名: Pediatr Radiol 巻: 39 ページ: 23-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive factors for unsuccessful treatment of developmental dysplasia of the hip by the Pavlik harness (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitoh H, Kawasumi M, Ishiguro N.
  • 雑誌名: J Pediatr Orthop 巻: 29(6) ページ: 552-557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects of culture expanded bone marrow cells transplantation on the regeneration of bone between the femora land the tibial lengthenings (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitoh H, Kawasumi M, Kaneko H, Ishiguro N.
  • 雑誌名: J Pediatr Orthop 巻: 29(6) ページ: 643-649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiographic analysis of movements of the acetabulum and the femoral head after Salter innominate osteotomy (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitoh H, Kaneko H, Ishiguro N.
  • 雑誌名: J Pediatr Orthop 巻: 29(8) ページ: 879-884
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児疾患診療のための病態生理2筋・骨・運動器疾患軟骨無形成症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 41 ページ: 989-992
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of systemic bone changes by preconditioning total body irradiation for bone marrow transplantation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki O, Nishimura G, Okamoto R, Masaki H, Kumagai M, Shioda Y, Nozawa K, Kitoh H.
  • 雑誌名: Pediatr Radiol 39 ページ: 23-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive factors for unsuccessful treatment of developmental dysplasia of the hip by the Pavlik harness. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitoh H, Kawasumi M, Ishiguro N.
  • 雑誌名: J Pediatr Orthop 29(6) ページ: 552-557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects of culture expanded bone marrow cells transplantation on the regeneration of bone between the femoral and the tibial lengthenings. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitoh H, Kawasumi M, Kaneko H, Ishiguro N.
  • 雑誌名: J Pediatr Orthop 29(6) ページ: 643-649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiographic analysis of movements of the acetabulum and the femoral head after Salter innominate osteotomy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitoh H, Kaneko H, Ishiguro N.
  • 雑誌名: J Pediatr Orthop 29(8) ページ: 879-884
  • 査読あり
• [学会発表] Runx2のプロモーター活性を亢進し骨形成を促進する既存薬の検索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三島健一、鬼頭浩史, 他
  • 学会等名: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 前橋市
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 軟骨無(低)形成症の身体的特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、馬渕晃好、三島健一、石黒直樹
  • 学会等名: 第26回東海小児整形外科懇話会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] 重度大腿骨頭すべり症に対する創外固定法による骨切り術 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、馬渕晃好、三島健一、松下雅樹、石黒直樹、北小路隆彦、服部義
  • 学会等名: 第22回日本小児整形外科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ペルテス病の治療成績に関連する因子の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、北小路隆彦、服部義、石黒直樹
  • 学会等名: 第50回小児股関節研究会
  • 発表場所: 諏訪
• [学会発表] 進行性骨化性線維異形成症における早期(骨化発症前)の臨床的、X線学的特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、三島健一、金子浩史、石黒直樹
  • 学会等名: 第84回日本整形外科学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Drug screening for transcriptional activation of SOX9 (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kaneko, Hiroshi Kitoh, RyuichiroYamamoto, Naoki Ishiguro, Kinji Ohno
  • 学会等名: 57th annual meeting of Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: Long Beach
• [学会発表] Drug screening for transcriptional activation of Sox9 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Ktoh H, et al
  • 学会等名: 57^<th> Annnual Meeting of Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: Long Beach
• [学会発表] Ponseti法による先天性内反足の治療成績.全身性疾患や合併奇形の有無による成績の比較. (2010)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、北小路隆彦、石黒直樹
  • 学会等名: 第21回日本小児整形外科学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 骨系統疾患に対する培養骨髄細胞移植を併用した骨延長術 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、石黒直樹
  • 学会等名: 第83回日本整形外科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Phenotypic variability of osteogenesis imperfecta is not accounted for by disruption of splicing cis-elements (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kaneko, Hiroshi Kitoh, Toru Matsuura, Akio Masuda, Ito Mikako, Monica Mottes, Frnk Rauch, Naoki Ishiguro, Kinji Ohno
  • 学会等名: 56th annual meeting of Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] Limb leng thening and correction of deformities treated with culture expanded bone marrow cells and platelet rich plasma in skeletal dysplasias (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kitoh, Hiroshi Kaneko, Naoki Ishiguro
  • 学会等名: 56th annual meeting of Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] 骨系統疾患に対する培養骨髄細胞移植を併用した骨延長術 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史, 他
  • 学会等名: 日本整形外科学会
  • 発表場所: 東京フォーラム
• [学会発表] 進行性骨化性線維異形成症における骨化予防薬の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、山本隆一郎、片桐岳信、大野欽司、石黒直樹
  • 学会等名: 第21回日本整形外科学会骨系統疾患研究会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] 進行性骨化性線維異形成症における骨化予防薬の検討- (2009)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、山本隆一郎、井桐岳信、大野欽司、石黒直樹
  • 学会等名: 第21回日本整形外科学会骨系統疾患研究会
  • 発表場所: 松山市
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] ソルター骨盤骨切り術における臼蓋と大腿骨頭中心の移動について (2009)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、石黒直樹
  • 学会等名: 第20回日本小児整形外科学会
  • 発表場所: 松山
• [学会発表] 培養骨髄細胞移植による仮骨形成促進効果の移植部位による相違-大腿骨延長と脛骨延長との比較- (2009)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、川澄本明、石黒直樹
  • 学会等名: 第82回日本整形外科学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 培養骨髄細胞移植による仮骨形成促進効果の移植部位による相違-大腿骨延長と脛骨延長との比較- (2009)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、川澄本明、石黒直樹
  • 学会等名: 第82回日本整形外科学会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] ソルター骨盤骨切り術における臼蓋と大腿骨頭中心の移動について (2009)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史、金子浩史、石黒直樹
  • 学会等名: 第20回日本小児整形外科学会
  • 発表場所: 松山市
• [図書] 骨系統疾患児の治療と支援?整形外科からー骨系統疾患出生前診断と周産期管理 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史
  • 出版者: メディカルビュー
• [図書] 弯曲骨異形成症 今日の整形外科治療指針 ６版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 遠位中間肢異形成症 今日の整形外科治療指針 ６版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史
  • 総ページ数: 256
  • 出版者: 医学書院
• [産業財産権] 骨形成促進剤及びその用途 (2011)
  • 発明者名: 大野欽司、石黒直樹、鬼頭浩史、三島健一
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 出願年月日: 2011-08-26
• [産業財産権] 骨形成促進剤及びその用途 (2011)
  • 発明者名: 大野欽司, 石黒直樹, 鬼頭浩史, 三島健一
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権番号: 2011-185306
  • 出願年月日: 2011-08-26