低酸素誘導性遺伝子発現変化が肺胞炎症に及ぼす影響の細胞生物学的検討

• 研究課題/領域番号: 21591992
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 公益財団法人田附興風会 (2011); 財団法人田附興風会 (2009-2010)
• 研究代表者: 足立 健彦 公益財団法人田附興風会, 医学研究所第9研究部, 部長 (90252428)
• 研究分担者: 広田 喜一 京都大学, 医学研究科, 准教授 (00283606)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 肺胞上皮 / 肺障害 / 低酸素誘導性因子1 / タバコ / 水チャネル / 遺伝子発現

研究概要

敗血症などの全身性のショックや喫煙はガス交換の単位である肺胞上皮細胞、肺胞間質、肺胞毛細血管の生理的恒常性を阻害し、病態生理学的な変化をもたらす。これらの変化を細胞内シグナル伝達、遺伝子発現の観点から見直し、生体の低酸素誘導性の遺伝子発現において中心的な役割を果たしているHIF-1の活性化と関連づけて解析し、肺障害の成因または進展を細胞生物学的また分子生物学的に理解してさらに実験小動物を用い検証した。

研究成果

• [雑誌論文] Hydrogen sulfide inhibits hypoxia- but not anoxia-induced hypoxia-inducible factor 1 activation in a von hippel-lindau- and mitochondria-dependent manner. (2011)
  • 著者名/発表者名: 甲斐慎一、田中具治、大条紘樹、原田浩、岸本俊、鈴木堅悟、高淵聡史、竹永敬三、福田和彦、広田喜一
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 巻: 16 号: 3 ページ: 203-216
  • DOI: 10.1089/ars.2011.3882
  • 査読あり
• [雑誌論文] General anesthetics inhibit erythropoietin induction under hypoxic conditions in the mouse brain. (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中具治、甲斐慎一、小山智弘、大条紘樹、足立健彦、福田和彦、広田喜一
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 12 ページ: 29378-29378
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0029378
  • NAID: 120003726125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fentanyl activates hypoxia-inducible factor 1 in neuronal SH-SY5Y cells and mice under non-hypoxic conditions in a μ-opioid receptor-dependent manner. (2011)
  • 著者名/発表者名: 大条紘樹、甲斐慎一、田中具治、若松拓彦、岸本俊、鈴木堅悟、原田浩、高淵聡史、足立健彦、福田和彦、広田喜一
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 667 号: 1-3 ページ: 144-152
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2011.06.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] 炎症の制御点としての低酸素誘導性因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一,大条鉱樹,甲斐慎一,鈴木堅悟,岸本俊,松山智紀
  • 雑誌名: 麻酔 巻: 60
  • URL: http://jglobal.jst.go.jp/public/20090422/201102269918990320
• [雑誌論文] Persisting mild hypothermia suppresses hypoxia-inducible factor-1alpha protein synthesis and hypoxia-inducible factor-1-mediated gene expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中具治、若松拓彦、大条紘樹、小田聖子、甲斐慎一、足立健彦、木坂(近藤)科江、福田和彦、広田喜一
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 巻: 298 号: 3 ページ: 661-671
  • DOI: 10.1152/ajpregu.00732.2009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persisting mild hypothermia suppresses hypoxia-inducible factor 1{alpha}protein synthesis and HIF-1-mediated gene expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Tomohiro, 他
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 巻: 293 ページ: 661-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] The intravenous anesthetic propofol inhibits lipopolysaccharide-induced hypoxia-inducible factor 1 activation and suppresses the glucose metabolism in macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Tomohiro, 他
  • 雑誌名: Journal of Anesthesia 巻: 24 ページ: 54-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persisting mild hypothermia suppresses hypoxia-inducible factor 1{alpha} protein synthesis and HIF-1-mediated gene expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Tomohiro, 他
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 293
  • 査読あり
• [雑誌論文] The intravenous anesthetic propofol inhibits lipopolysaccharide-induced hypoxia-inducible factor 1 activation and suppresses the glucose metabolism in macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Tomohiro, 他
  • 雑誌名: J Anesth. 24 ページ: 54-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] The calcium channel blocker cilnidipine selectively suppresses hypoxia-inducible factor 1 activity in vascular cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Oda, S., Oda, T., Takabuchi, S., Nishi, K., Wakamatsu, T., Tanaka, T., Adachi, T., Fukuda, K., Nohara, R., and Hirota, K.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 606 号: 1-3 ページ: 130-136
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2009.01.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] ハイポキシア生物学-酸素代謝から見る生命現象- (2009)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一,若松拓彦,田中具治,大条鉱樹,甲斐慎一
  • 雑誌名: 麻酔 巻: 58
• [雑誌論文] ハイポキシア生物学と周術期医学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一
  • 雑誌名: 臨床麻酔 33 ページ: 1911-1919
• [学会発表] Isoflurane selectively inhibits the activation of hypoxia-inducible factor 2 and the induction of erythropoietin under hypoxic conditions in mouse brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiichi Hirota, Tomoharu Tanaka, Shinichi Kai, Tomohiro Koyama, Hiroki Daijo, Kengo Suzuki, Takehiko Adachi, Kazuhiko Fukuda
  • 学会等名: 2011 Annual Meeting, American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] 炎症の制御点としての低酸素誘導性因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一、大条鉱樹、甲斐慎一、鈴木堅悟,岸本俊、松山智紀
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] タバコ煙抽出物はヒト肺胞 & 型上皮細胞株(A549)において低酸素誘導性因子1(hypoxia-inducible factor 1 : HIF-1)を活性化する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大条紘樹、鈴木堅固,岸本俊、甲斐慎一、広田喜一、福田和彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 周術期医学としてのハイポキシア生物学の探究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] タバコ煙抽出物は低酸素誘導性因子1(hypoxia-inducible factor 1 : HIF-1)を活性化する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大条鉱樹, 他
  • 学会等名: 第8回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館,札幌市
  • 年月日: 2011-01-30
• [学会発表] 硫化水素が低酸素誘導性HIF-1活性化に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 甲斐慎一, 他
  • 学会等名: 第8回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館,札幌市
  • 年月日: 2011-01-30
• [学会発表] ハイポキシア生物学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第56回学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県)
  • 年月日: 2009-08-17