核マトリックス蛋白質に基づくホルモン不応性前立腺癌の新規標的分子の探索

• 研究課題/領域番号: 21592043
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 井上 貴博 京都大学, 医学研究科, 助教 (80511881)
• 研究分担者: 小川 修 京都大学, 医学研究科, 教授 (90260611) ; 兼松 明弘 京都大学, 医学研究科, 講師 (90437202) ; 渡部 淳 京都大学, 医学研究科, 助教 (10452335)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: PURA LASP-1 / 前立腺癌 / 去勢抵抗性 / PURA / LASP-1 / LASP1 / ATF3 / GADD45A / S100P / HERPUD1

研究概要

本研究は、核マトリックス蛋白質(Purine-element binding protein alpha ;以下PURA)がホルモン不応性前立腺癌の新規標的分子の探索に有用であることを示すことを目的として行われた。PC3細胞にPURAを過剰発現させた細胞とコントロール細胞を比較した結果、PC3PURA細胞は明らかに細胞増殖速度が低下し、免疫染色法でKi67の発現が低下していた。最後に前立腺癌の内視鏡的切除術などで得られた22例の去勢抵抗性前立腺癌組織を中心に、tissue microarrayを作製した。今後はPURAやLASP-1の発現が前立腺癌の進展にともないどの様に変化するかの検討を行っていく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Roleof Signaling Transduction Pathways inDevelopment of Castration-ResistantProstate Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Inoue, Osamu Ogawa
  • 雑誌名: Prostate Cancer 巻: 7 ページ: 647987-647987
  • DOI: 10.1155/2011/647987
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcomes of three-dimensional conformal radiation therapy combined with neoadjuvant hormonal therapy for Japanese patients with T1C-T2NOMO prostate cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizowaki T, Takayama K, Norihisa Y, Ogura M, Kamba T, Inoue T, Shimizu Y, Kamoto T, Ogawa O, Hiraoka M
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 562-568
  • DOI: 10.1007/s10147-011-0326-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] A potent chemotherapeutic strategy inprostate cancer : S-(methoxytrityl)-l-cysteine, a novel Eg5 inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Xing ND, Ding ST, Saito R, Nishizawa K, Kobayashi T, Inoue T, Oishi S, Fujii N, Lv JJ, Ogawa O, Nishiyama H
  • 雑誌名: Asian J Androl 巻: 13 号: 2 ページ: 236-41
  • DOI: 10.1038/aja.2010.171
• [雑誌論文] Spa-1 (Sipa1) controlsthe invasion and metastasis of human prostatecancers via Rap signal (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Hamazaki Y, Hattori M, Doi K,Terada Y, Kobayashi T, Toda Y, Yamasak T,Inoue T, Kajita Y, Atsushi M, Kamba T, MikamiY, Kamoto T, Yamada T, Ogawa O, Minato Nand Nakamura E
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 号: 4 ページ: 828-836
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01876.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] アンドロゲン非依存性進展に伴うシグナル伝達異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上貴博
  • 雑誌名: 日本臨床増刊号前立腺癌(第二版) 巻: 69,Suppl5 ページ: 121-125
• [雑誌論文] Activationof Rac1 Is Closely Related toAndrogen-Independent Cell Proliferationof Prostate Cancer Cells Both in Vitro andin Vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Inoue T, Shimizu Y, Terada N, Maeno A, Kajita Y, Yamasaki T, Kamba T, Toda Y, Mikami Y, Yamada T, Kamoto T, Ogawa O, Nakamura E
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 24 号: 4 ページ: 722-34
  • DOI: 10.1210/me.2009-0326
• [雑誌論文] Identification of EP4as a Potential Target for the Treatment ofCastration-Resistant Prostate CancerUsing a Novel Xenograft Model (2010)
  • 著者名/発表者名: Terada N, Shimizu Y, Kamba T, Inoue T, Maeno A, Kobayashi T, Nakamura E, Kamoto T, Kanaji T, Maruyama T, Mikami Y, Toda Y, Matsuoka T, Okuno Y, Tsujimoto G, Narumiya S, Ogawa O
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 70 号: 4 ページ: 1606-15
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-09-2984
• [雑誌論文] Regulation ofandrogen receptor transactivity andmTOR-S6 kinase pathway by Rheb in prostatecancer cell proliferation (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Kobayashi, Yosuke Shimizu, Naoki Terada, Toshinari Yamasaki, Eijiro Nakamura, Yoshinobu Toda, Hiroyuki Nishiyama, Toshiyuki Kamoto, Osamu Ogawa and, Takahiro Inoue
  • 雑誌名: Prostate 巻: 70 号: 8 ページ: 866-874
  • DOI: 10.1002/pros.21120
• [雑誌論文] Osamu OgawaAntiandrogen Withdrawal Syndrome andAlternative Antiandrogen TherapyAssociated with the W741C Mutant AndrogenReceptor in a Novel Prostate CancerXenograft (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoki Terada, Yosuke Shimizu, Toru Yoshida, Atsushi Maeno, Tomomi Kamba, Takahiro Inoue, Eijiro Nakamura, Toshiyuki Kamoto
  • 雑誌名: Prostate 巻: 70 号: 3 ページ: 252-261
  • DOI: 10.1002/pros.21058
• [雑誌論文] Restorationof cyclin D2 has an inhibitory potentialon the proliferation of LNCaP cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Nakamura E, Shimizu Y, Terada N, Maeno A, Kobori G, Kamba T, Kamoto T, Ogawa O, Inoue T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 387(1) 号: 1 ページ: 196-201
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.06.146
• [雑誌論文] Down-regulating cold shockprotein genes impairs cancer cell survivaland enhances chemosensitivity (2009)
  • 著者名/発表者名: Zeng Y, Kulkarni P, Inoue T, Getzenberg RH.
  • 雑誌名: J CellBiochem 巻: 107 号: 1 ページ: 179-88
  • DOI: 10.1002/jcb.22114
• [雑誌論文] Purine-rich elementbinding protein(PUR) alpha inducesendoplasmic reticulum stress response, and cell differentiation pathways inprostate cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Maeno A, Talbot C Jr, Zeng Y, Yeater DB, Leman ES, Kulkarni P, Ogawa O, Getzenberg RH.
  • 雑誌名: Prostate 巻: 69 号: 8 ページ: 861-73
  • DOI: 10.1002/pros.20936
• [雑誌論文] Purine-rich element binding protein (PUR) alpha induces endoplasmic reticulum stress response, and cell differentiation pathways in prostate cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue T.
  • 雑誌名: Prostate 69 ページ: 861-873
  • 査読あり
• [学会発表] 活性型FAK (Focal adhesion kinase)の発現は前立腺がん全摘後の生化学的再発と相関する (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上貴博、小林恭、前野淳、赤松秀輔、岡田能幸、吉川武志、清水洋祐、神波大己、小川修
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 日本人における前立腺癌のゲノムワイド関連解析のフォローアップスタディーにより新たに4つの前立腺癌罹患関連領域が同定された (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤松秀輔、高田亮、井上貴博、藤岡知昭、穎川晋、羽渕友則、小川修、中村祐輔、中川英刀
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 嚢胞状腫瘍を形成する新規前立腺癌異種移植片モデル (2011)
  • 著者名/発表者名: 小堀豪、井上貴博、岡田能幸、前野淳、寺田直樹、清水洋祐、神波大己、小川修
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-04-24
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌の治療標的探索のための新規xenograftにおけるmicroRNA発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前野淳、岡田能幸、小堀豪、赤松秀輔、清水洋祐、井上貴博、神波大己、小川修
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] 前立腺癌根治的治療後のPSA再発に対するbicalutamide単剤間歇療法の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上貴博、神波大己、清水洋祐、松井喜之、西山博之、賀本敏行、小川修
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 核マトリックス蛋白質Purine-rich element binding protein alpha (PURA)はアンドロゲン非依存性前立腺癌細胞の増殖を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 前野淳
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [備考]
  • URL: http://www.urology.kuhp.kyoto-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.urology.kuhp.kyoto-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.urology.kuhp.kyoto-u.ac.jp/