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ウロプラキンIII-delta4を分子マーカーとした間質性膀胱炎の新規診断法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21592074
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関香川大学

研究代表者

筧 善行 (2010-2011)  香川大学, 医学部, 教授 (20214273)

植月 祐次 (2009)  香川大学, 医学部, 助教 (50524063)

研究分担者 張 霞  香川大学, 医学部, 助教 (30524061)
呉 秀賢  香川大学, 医学部, 助教 (10346645)
乾 政志  香川大学, 医学部附属病院, 講師 (40314918)
杉元 幹史  香川大学, 医学部附属病院, 准教授 (10243768)
本間 之夫  東京大学, 医学部, 教授 (40165626)
吉貴 達寛  京都薬科大学, 薬学部, 教授 (80230704)
常森 寛行  香川大学, 医学部附属病院, 助教 (20380173)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード間質性膀胱炎 / ウロプラキン / 非潰瘍型 / ウロプラキンデルタ4 / 分子診断 / ウロプラキンIIIデルタ4
研究概要

尿路上皮細胞特異的膜蛋白で、尿路上皮粘膜Barrier分子として膀胱粘膜の保護に重要な役割を果たしているuroplakinの分子種の一つであるuroplakin III(以下UPIII)のexon 4を欠くsplicing variantであるuroplakin III-delta 4(以下UPIII-d4)の間質性膀胱炎(interstitial cystitis、以下IC)における病因論的意義を明らかにし、診断マーカーとしての有用性を明らかにする目的で本研究は計画された。患者膀胱粘膜を含む組織サンプルにおけるmRNAレベルでの解析では、UPIIIとともにUPIII-d4の高い発現がみられた。UPIII-d4は正常膀胱粘膜には発現していなかった。組織サンプルを採取したIC患者を膀胱内視鏡所見から潰瘍型と非潰瘍型に分けて解析すると、非潰瘍型に有意に発現が高かった。そこで、UPIII-d4特異的配列を使用して複数種類のラット、およびマウス抗体を作成し、その中からUPIII-d4特異性が高く、検出感度の高かったマウスモノクローナル抗体を用いて、タンパクレベルでの解析を行った。その結果、膀胱組織サンプルでは全体の陽性率が26/ 46(57%)、潰瘍型43%、非潰瘍型80%とやはり非潰瘍型ICに有意に高率に発現がみられた。しかし、潰瘍型IC患者から採取した膀胱組織サンプルでは、粘膜の剥脱が目立ったため組織学的評価に供せないサンプルが数多く見られたことから、サンプリングバイアスの可能性があった。次に、IC患者尿中の剥離細胞を採取し、RT-PCR法を用いてUPIII-d4 mRNAの検出を試みた。RT-PCRの感度の問題から陽性率は8/ 33と低かったが、陽性例は潰瘍型5例、非潰瘍型3例とむしろ潰瘍型で多い結果となった。
以上の結果から、UPIII-d4の発現は非潰瘍型ICに特化した現象ではないことが明らかになった。UPIII-d4はICの診断マーカーとして有用である可能性が高いが、組織学的診断への応用の際、潰瘍型ICでは偽陰性の可能性が高いことに留意する必要があると考えられた。尿サンプルによる非侵襲的診断の確立のためには、診断感度をさらに上昇させる必要がある。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2011 2010 2009 2007 その他

すべて 雑誌論文 (3件) 学会発表 (4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] 間質性膀胱炎とウロプラキン2010

    • 著者名/発表者名
      張霞
    • 雑誌名

      Urology View Vol.8No.1

      ページ: 19-22

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] Uroplakin III-delta4 messenger RNA as a promising marker to identify nonulcerative interstitial cystitis2007

    • 著者名/発表者名
      Zeng Y, Kakehi Y, et al.
    • 雑誌名

      J Urol

      巻: 178 ページ: 1322-7

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 特集間質性膀胱炎の最前線;病態の解明(3)-分子マーカー・遺伝子マーカー2007

    • 著者名/発表者名
      筧善行
    • 雑誌名

      排尿障害プラクティス

      巻: 15 ページ: 233-237

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 間質性膀胱炎患者膀胱上皮および尿中剥離細胞におけるウロプラキンIII-delta4の発現2011

    • 著者名/発表者名
      筧善行, 張霞, 平間裕美, 加藤琢磨, 本間之夫, 大橋洋三, 影山進, 吉貴達寛
    • 学会等名
      第18回日本排尿機能学会
    • 発表場所
      福井市
    • 年月日
      2011-09-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] ウロプラキンと間質性膀胱炎2010

    • 著者名/発表者名
      筧善行
    • 学会等名
      第12回UTPシンポジウム
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2010-01-16
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] ウロプラキンと間質性膀胱炎2010

    • 著者名/発表者名
      筧善行
    • 学会等名
      第12回UTPシンポジウム
    • 発表場所
      東京都(フォーシーズンズホテル)
    • 年月日
      2010-01-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 間質性膀胱炎-潰瘍型と非潰瘍型での治療戦略の違い-2009

    • 著者名/発表者名
      武田繁雄, 平間裕美, 筧善行
    • 発表場所
      岡山市
    • 年月日
      2009-02-20
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考] 本研究内容が科学技術振興機構A-STEP(研究成果最適展開支援事業)に採択される

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考] 本研究内容が科学技術振興機構 A-STEP(研究成果最適展開支援事業)に採択される

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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