顆粒膜細胞におけるミトコンドリアDNA欠損が卵発育障害をおこすメカニズムの検討

• 研究課題/領域番号: 21592117
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 山下 能毅 大阪医科大学, 医学部, 講師 (50268207)
• 研究分担者: 大道 正英 大阪医科大学, 医学部, 教授 (10283764) ; 寺井 義人 大阪医科大学, 医学部, 講師 (90278531) ; 田辺 晃子 大阪医科大学, 医学部, 助教 (70454543) ; 林 篤史 大阪医科大学, 医学部, 助教 (80411338)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 生殖医学 / ミトコンドリア / 不妊症 / 顆粒膜細胞 / 抗ミュラー管ホルモン(AMH) / AMHレセプタ / 一塩基多型(SNP) / mtDNA4677 / real time PCR / 妊馬血ゴナドトロピン / ラットの顆粒膜細胞 / IVF-ET / hMG / recFSH

研究概要

加齢による卵巣機能の低下は、ミトコンドリアDNAの欠損だけでなくAMHのSNPによって引き起こされる可能性がある。
AMHR(AMHRII-482A> G、、ISV 5-6C> T, ISV10+77A> G)のSNPは不妊症の発生に関与している可能性が示唆された。特にAMHRII-482A> Gの変異ホモでは受精率の低下が認められたことから、AMHRII-482A> G変異ホモが卵巣機能低下に関与している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] MTX could be First-Line Therapy Even in Cases where hCG Level is Greater than 5,000 IU/ml (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Yamashita, Sousuke Katoh, Yoko Yoshida, Satoe Fujiwara, Sachiko Kawabe, Mika Hayashi, Atsushi Hayashi, Yoshito Terai, Masahide Ohmichi
  • 雑誌名: Ectopic pregnancy Modern Diagnosis and Management ページ: 209-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does advanced-stage endometriosis affect the gene expression of estrogen and progesterone receptors in granulose cells? (2011)
  • 著者名/発表者名: Karita M, Yamashita Y, Hayashi A, Yoshida Y, Hayashi M, Yamamoto H, Tanabe A, Terai Y and Ohmichi M.
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 95 ページ: 889-894
• [雑誌論文] Impact of platinum-based chemotherapy on the progression of atherosclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekijima T, Tanabe A, . Maruoka R, Fujishiro N, Fujiwara S, Yuguchi Y, Yamashita Y, Terai Y and Ohmichi M.
  • 雑誌名: Climacteric 巻: 14 ページ: 31-40
• [雑誌論文] Prognostic effect of epidermal growth factor receptor gene mutations and the aberrant phosphorylation of Akt and ERK in ovarian cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimichi Tanaka, Yoshito Terai, Akiko Tanabe, Hiroshi Sasaki, Tatsuharu Sekijima, Satoe Fujiwara, Yoshiki Yamashita, Masanori Kanemura, Masatsugu Ueda, Michio Sugita, Wilbur A. Franklin and Masahide Ohmichi
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther 巻: 11 ページ: 50-57
• [雑誌論文] Requirement of evading apoptosis for HIF-1α-induced malignant progression in mouse cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Yoo YY, Christensen J, Huang LE
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 10 ページ: 2364-2372
• [雑誌論文] MTX could be First-Line Therapy Even in Cases where hCG Level is Greater than 5,000 IU/ml (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Yamashita, Sousuke Katoh, Yoko Yoshida, Satoe Fujiwara, Sachiko Kawabe, Mika Hayashi, Atsushi Hayashi, Yoshito Terai and Masahide Ohmichi
  • 雑誌名: Ectopic Pregnancy-Modern Diagnosis and Management.
• [雑誌論文] Does advanced-stage endometriosis affect the gene expression of estrogen and progesterone receptors in granulose cells? (2011)
  • 著者名/発表者名: Karita M, Yamashita Y, Hayashi A, Yoshida Y, Hayashi M, Yamamoto H, Tanabe A, Terai Y, Ohmichi M
  • 雑誌名: Fertility and Sterility 巻: 95 ページ: 889-894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Remarkable Lethal G-to-A Mutations in vif-Proficient HIV-1 Provirus by Individual APOBEC3 Proteins in Humanized Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kei Sato, Taisuke Izumi, Naoko Misawa, Tomoko Kobayashi, Yoshiki Yamashita, Masahide Ohmichi, Mamoru Ito, Akifumi Takaori-Kondo, and Yshio Koyanagi
  • 雑誌名: J Virol 巻: 4 ページ: 9546-9556
• [雑誌論文] Topotecan as a molecular targeting agent which blocks the Akt and VEGF cascade in platinum-resistant ovarian cancers (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunetoh S, Terai Y, Sasaki H, Tanabe A, Tanaka Y, Sekijima T, Fujioka S, Kawaguchi H, Kanemura M, Yamashita Y, Ohmichi M
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther 巻: 10 ページ: 1137-114
• [雑誌論文] A Case of Concomitant Pregnancy Following Supplement of Mestranol and Norethisterone to Control the Menstrual Cycle (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomohito Tanaka, Yoshiki Yamashita, Sousuke Kato, Takashi Kato, Yoshito Terai and Masahide Ohmichi
  • 雑誌名: Bull OMC 巻: 56 ページ: 91-94
• [雑誌論文] Mature cystic teratoma of the fallopian tube (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoe Fujiwara, Yoshiki Yamashita, Yoko Yoshida, Yoshito Terai, Kiyoji Okuda, Masahide Ohmichi
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 92 ページ: 2708-2709
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor is a promising therapeutic target for the treatment of clear cell carcinoma of the ovary (2010)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi S, Kawase C, Altomare DA, Morishige K, Hayashi M, Sawada K, Ito K, Terai Y, Nishio Y, Klein-Szanto AJ, Burger RA, Ohmichi M, Testa JR, Kimura T.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 9 ページ: 2411-2422
• [雑誌論文] Effectiveness of laparoscopic surgery against antibiotics-resistant pelvic inflammatory disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y., Okuda K., Hayashi A., Terai Y., Ohmichi M.
  • 雑誌名: Bull of OMC 巻: 15 ページ: 1-7
  • NAID: 130001223243
• [雑誌論文] A case of an MTX-resistant ectopic pregnancy where Dactinomycin was effective as a second-linechemotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujioka S., Yamashita Y., Asano M., Hayashi A., Ohmichi M
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 91
• [雑誌論文] Long-term follow-up of neoadjuvant intraarterial chemotherapy using an original four-lumen double-balloon(4L-DB) catheter for locally advanced uterine cervical cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Terai Y, Kanemura M, Sasaki H, Tsunetoh S, Tanaka Y, Yamashita Y, Yamamoto K, Sasaki H, Yamashita Y, Kanemura, Ohmichi M.
  • 雑誌名: M, Int J Clin Oncol 巻: 14 ページ: 56-62
  • NAID: 10025147392
• [雑誌論文] Successful pregnancy after conservative surgery for stage IA endometrial cancer in a young woman (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda M, Terai Y, Sekijima T, Sasaki H, Yamashita Y, Kanemura M, Ohmichi M
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 91
• [雑誌論文] A case of a methotrexate-resistant ectopic pregnancy in which dactinomycin was effective as a second-line chemotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujioka S, Yamashita Y, Kawabe S, Kamegai H, Terai Y, Ohmichi M
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 91
• [雑誌論文] mTOR is a promising therapeutic target both in cisplatin-sensitive and cisplatin-resistant clear cell carcinoma of the ovary (2009)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi S, Kawase C, Altomare DA, Morishige K, Sawada K, Hayashi M, Tsujimoto M, Yamoto M, Klein-Szanto AJ, Schilder RJ, Ohmichi M, Testa J R, Kimura T.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 15 ページ: 5404-5413
• [学会発表] 体外受精治療下黄体化顆粒膜細胞におけるBMP15,GDF9 mRNAの発現の臨床的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川辺紗智子、吉田陽子、山下能毅、林篤史、林美佳、林正美、大道正英
  • 学会等名: 日本産婦人科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] 子宮内膜症合併不妊症の黄体化顆粒膜細胞におけるAMHおよびAMHR mRNA発現への影響 (2012)
  • 学会等名: 日本産婦人科学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 体外受精治療下黄体化顆粒膜細胞におけるBMP15, GDF9 mRNAの発現の臨床的検討 (2012)
  • 学会等名: 日本産婦人科学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 子宮内膜症症例の顆粒膜細胞におけるアンドロゲンレセプター(AR)の発現とメチル化の有無の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 林美佳、川辺紗智子、吉田陽子、山下能毅、林篤史、林美佳、林正美、大道正英
  • 学会等名: 生殖医学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-08
• [学会発表] 子宮内膜症症例の顆粒膜細胞におけるアンドロゲンレセプター(AR)の発現とメチル化の有無の検討 (2011)
  • 学会等名: 生殖医学学会
  • 発表場所: 横浜