網羅的マイクロRNA解析による子宮体部漿液性腺癌の癌化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21592120
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 永瀬 智 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00292326)
• 研究分担者: 大槻 健郎 東北大学, 病院, 助教 (40531330) ; 岡本 聡 東北大学, 病院, 臨床検査技師 (40420020)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 子宮体癌 / 子宮体部漿液性腺癌 / 類内膜腺癌 / マイクロRNA / 発現プロファイル / 子宮体がん / 標的遺伝子

研究概要

子宮体部漿液性腺癌(UPSC)発癌・進展に関与するマイクロRNA(miRNA)をmiRNAマイクロアレイ解析を行いて確認したところ、miR-101, miR-10b^*, miR-133a, miR-133b, miR-152, miR-29b, miR-34b, miR-411の発現が正常内膜と比較し低下していた。この中でp53と関連が大きいmiR-34bの機能解析を行った。UPSC由来の細胞株にmiR-34bを導入し、細胞増殖能(P<0. 01)、遊走能(P<0. 01)及び浸潤能の抑制(P<0. 001)、カスパーゼ活性の上昇(P<0. 05)を確認した。miR-34bの細胞株への導入により、癌遺伝子であるMETの発現低下が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNA-34b functions as a potential tumor suppressor in endometrial serous adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroki E, Suzuki F, Akahira J, Nagase S, Ito K, Sugawara J, Miki Y, Suzuki T, Sasano H, Yaegashi N
  • 雑誌名: Int J Cancer
  • 査読あり
• [雑誌論文] 婦人科がんのMolecular Biology～7 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史彦, 永瀬智
  • 雑誌名: エピジェネティクス 巻: 78 ページ: 67-73
• [雑誌論文] MicroRNA-34b functions as a potential tumor suppressor in endometrial serous adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Eri Hiroki, Fumihiko Suzuki, Jun-ichi Akahira, Satoru Nagase, Kiyoshi Ito, Jun-ichi Sugawara, Yasuhiro Miki, Takashi Suzuki, Hironobu Sasano, Nobuo Yaegashi
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: (Epud ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 婦人科がんのMolecular Biology～7.エピジェネティクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史彦、永瀬智、八重樫伸生
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 78 ページ: 67-73
• [雑誌論文] Japan Society of Gynecologic Oncology. Evidence-based guidelines for treatment of uterine body neoplasm in Japan : Japan Society of Gynecologic Oncology (JSGO)2009 edition (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagase S, 他28名
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 15 ページ: 531-542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in microRNA expression levels correlate with clinicopathological features and prognoses in endometrial serous adenocarcinomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroki E, Akahira JI, Suzuki F, Nagase S, Ito K, Suzuki T, Sasano H, Yaegashi N
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 241-249
  • NAID: 10027200423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in microRNA expression levels correlate with clinicopathological features and prognoses in endometrial serous adenocarcinomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Eri Hiroki, Jun-ichi Akahira, Fumihiko Suzuki, Satoru Nagase, Kiyoshi Ito, Takashi Suzuki, Hironobu Sasano, Nobuo Yaegashi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 241-249
  • NAID: 10027200423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in microRNA expression levels correlate with clinicopathological features and prognoses in endometrial serous adenocarcinomas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroki E, Akahira J, Suzuki F, Nagase S, Ito K, Suzuki T, Sasano H, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101(1) ページ: 241-249
  • NAID: 10027200423
  • 査読あり
• [学会発表] 子宮体部漿液性腺癌(UPSC)におけるmicroRNA-34bの発現制御および機能の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史彦、永瀬智
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 子宮体部漿液性腺癌(UPSC)におけるマイクロRNAの発現異常および機能の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永瀬智
  • 学会等名: Rare Tumor研究会(日本婦人科腫瘍学会)
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 2010-12-05
• [学会発表] 子宮体部漿液性腺癌においてmicroRNA-34bは癌抑制的な役割をもつ可能性がある (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣木恵理、永瀬智
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 子宮体部漿液性腺癌におけるマイクロRNAの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史彦、永瀬智
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 子宮体部漿液性腺癌におけるマイクロRNAの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史彦、永瀬智
  • 学会等名: 第62回日本産婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] Changes in microRNA expression levels correlate with clinicopathological features and prognoses in endometrial serous adenocarcinomas (2009)
  • 著者名/発表者名: 廣木恵理、永瀬智
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Changes in microRNA expression levels correlate with clinicopathological features and prognoses in endometrial serous adenocarcinomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: 廣木恵理
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01