新規治療法の開発に向けて:微少環境における子宮平滑筋肉腫の生物学的応答性の検討

• 研究課題/領域番号: 21592126
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 林 琢磨 信州大学, 医学系研究科, 准教授 (60359726)
• 連携研究者: 小西 郁生 京都大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90192062)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: LMP2 / 子宮平滑筋肉腫 / 血行性転移 / 老化 / leiomyosarcoma / angiogenesis / leiomyosarcome / 微小環境 / 血管新生

研究概要

林等は、LMP2において、子宮間葉系腫瘍である子宮筋腫に属する種々の腫瘍と子宮肉腫とを区別するバイオマーカーとしての可能性を提示している。LMP2は子宮肉腫細胞において細胞増殖を抑制し、造腫瘍能を低下させることが認められた。その後の研究成果より、子宮肉腫でのLMP2の生物学的応答性は、プロテアソームの活性化に依存せず、おそらくLMP2単分子と他の細胞性因子とのコミュニケーションにより誘導されるらしい。林等は、子宮肉腫での組織特異的に作用するLMP2の癌抑制因子としての生物学的応答性について報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor Immunoediting from T cell-Mediated Immune Surveillance to Tumor-Escape of Uterine Laiomyosarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, HiraokaN, Ichimura T, Ishiko O, Kanai Y, Yaegashi N, Aburatani H, Shiozawa T, Tonegawa S, Konishi I
  • 雑誌名: J Vaccines Vacci 巻: S1 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential role of LMP2 astumor-suppressor defines new targets for uterine leiomyosarcoma therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, HiraokaN, Kanai Y, Aburatani H, Shizawa T, andKonishi I
  • 雑誌名: Scientific Reports
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor immunoediting ; from immunosurveillance to tumor-escape on uterine leiomyosarcma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, HiraokaN, Kasai M, Ichimura T, Nagase S, IshikoO, Kanai Y, Yaegashi N, Aburatani H, Shiozawa T, Tonegawa S, Konishi I
  • 雑誌名: Current Res. Cancer 巻: 4 ページ: 36-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of proteasomeβ1i subunit, LMP2, on development of uterine leiomyosarcma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, HiraokaN, Kasai M, Ichimura T, Nagase S, IshikoO, Kanai Y, Yaegashi N, Aburatani H, Shiozawa T, Tonegawa S, Konishi I
  • 雑誌名: North Ame J Med Sci 巻: 3 ページ: 394-399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of LMP2, IFN-γ-inducible factor, on development of uterine leiomyosarcma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, HiraokaN, Kasai M, Ichimura T, Nagase S, IshikoO, Kanai Y, Yaegashi N, Aburatani H, Shiozawa T, Tonegawa S, Konishi I
  • 雑誌名: Current Res. Immunol 巻: 5 ページ: 51-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular approach on uterine leiomyosarcoma : LMP2-deficient mice as an animal model of spontaneous uterine leiomyosarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Hiraoka N, Kanai Y, Shizawa T, Tonegawa S and Konishi I
  • 雑誌名: Sarcoma ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia upregulates ovarian cancer invasiveness via the binding of HIF-1a to a hypoxia-induced, methylation free hypoxia response element(HRE) of S100A4 gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi A, Hayashi T, Kikuchi N, Hayashi A, Fuseya C, Shiozawa T andKonishi I
  • 雑誌名: Intl. J. Cancer 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential role of LMP2 as tumor-suppressor defines new targets for uterine leiomyosarcoma therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, T, A.Horiuchi, K.Sano, N.Hiraoka, M.Kasai, T.Ichimura, T.Sudo, Y.Tagawa, R.Nishimura, Ol Ishiko, Y.Kanai, N.Yaegashi, H.Aburatani, T.Shiozawa, I.Konishi
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 1 号: 1 ページ: 180-180
  • DOI: 10.1038/srep00180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of proteasome ss1i subunit, LMP2, on development of uterin leiomyosarcma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Hiraoka N, Kasai M, Ichimura T, Nagase S, Ishiko O, Kanai Y, Yaegashi N, Aburatani H, Shiozawa T, Tonegawa S, Konishi I
  • 雑誌名: North Ame J Med Sci 巻: 3 ページ: 394-399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular approach on uterine leiomyosarcoma : LMP2-deficient mice as an animal model of spontaneous uterine leiomyosarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Hiraoka N, Kanai Y, Shizawa T, Tonegawa S, Konishi I
  • 雑誌名: Sarcoma 巻: 1 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular approach on uterine leiomyosarcoma : LMP2-deficient mice as an animal model of spontaneous uterine leiomyosarcoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, HiraokaN, Kanai Y, Shiozawa T, Tonegawa S andKonishi I
  • 雑誌名: The Molecular Basis of Sarcoma ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice-lacking LMP2, proteasome subunit, as an animal model of spontaneous uterine leiomyosarcoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Hiraoka N, Kanai Y, Shiozawa T, Tonegawa S and Konishi I
  • 雑誌名: Protein and Cell 巻: 1 ページ: 711-717
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice-lacking LMP2, IFN-γ-inducible factor, as an Animal Model of Spontaneous Uterine Leiomyosarcoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Hiraoka N, Kanai Y, Aburatani H, Shiozawa T, Tonegawa S and Konishi I
  • 雑誌名: Current Res. Immunol 巻: 4 ページ: 1-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice-lacking LMP2, IFN-γ-inducible factor, as an Animal Model of Spontaneous Uterine Leiomyosarcoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Sano K, Hiraoka N, Kanai Y, Aburatani H, Shiozawa T, Tonegawa S, Konishi I
  • 雑誌名: Curren t Res.Immunol 巻: 4 ページ: 1-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potentiation of TLR9 responses for human naive B-cell growth through RP105 signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuko Yamazaki
  • 雑誌名: Clinical Immunology 135 ページ: 125-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type-specific roles of histone deacetylase(HDAC)overexpression in ovarian carcinoma : HDACl enhances cell proliferation and HDAC3 stimulates cell migration with down-regulation of E-cadherin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akiko Hayashi
  • 雑誌名: International J. Cancer 126 ページ: 1-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor immunoediting : from immunosurveillance to tumor escape-incase of uterine leiomyosarcoma-. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takuma Hayashi
  • 雑誌名: Current Research Immunology 1 ページ: 33-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Priorityの重要性:ヒト子宮平滑筋肉腫のバイオマーカーの発見と新規診断法の確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林琢磨
  • 雑誌名: 癌と人 36 ページ: 57-58
  • NAID: 120005223284
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular mechanism of hematogenous (2012)
  • 著者名/発表者名: Konishi I
  • 学会等名: シンポジウムWorld Cancer Meeting
  • 発表場所: China
• [学会発表] 子宮平滑筋肉腫の生物学的応答性:ベンチワークからベッドサイトへ子宮筋層内膜症(特別講演) (2011)
  • 著者名/発表者名: 林琢磨
  • 学会等名: 第51回婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] Potential role of LMP2 as tumor-suppressor defines new targets for uterine leiomyosarcoma therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Shiozawa T, Tonegawa S, Konishi I
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] LMP2-Deficient mice as animal model of spontaneous uterine leiomyosarcoma for Development of Diagnosis and Anti-tumor Drug (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Shiozawa T, Tonegawa S, Konishi I
  • 学会等名: シンポジウムWorld BiologicalMeeting
  • 発表場所: China
• [学会発表] Molecular mechanism on uterine leiomyosarcoma tumori genesis : LMP2 and Cell Clock Connection (2010)
  • 著者名/発表者名: 林琢磨
  • 学会等名: 京都大学婦人科腫瘍学セミナー・京都大学がんプロフェショナル養成プラン
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] 子宮平滑筋肉腫の細胞浸潤と血行性転移について:サイトカインとLMP2の関連性、シンポジウム:婦人科がん治療標的探索の最前線 (2010)
  • 著者名/発表者名: 林琢磨、堀内晶子、油谷浩幸、塩沢丹里、利根川進、小西郁生
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Establish ment of diagnostic biomarker against uterine leiomyosarcoma for Development of Diagnosis and Anti-tumor Drug (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Horiuchi A, Aburatani H, Shiozawa T, Tonegawa S and Konishi I
  • 学会等名: International Cancer Meeting 2010
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] シンポジウム:婦人科がん治療標的探索の最前線:子宮平滑筋肉腫の細胞浸潤と血行性転移について:サイトカインとLMP2の関連性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 林琢磨、堀内晶子、油谷浩幸、塩沢丹里、利根川進、小西郁生
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(招待講演)
• [学会発表] LMP2とCyclin Eをバイオマーカーとした子宮平滑筋肉腫に対する新規診断法 (2009)
  • 著者名/発表者名: Takuma Hayashi
  • 学会等名: 一般口演、創薬イノベーションフォーラム2009
  • 発表場所: 東京、日本
  • 年月日: 2009-12-15
• [学会発表] 子宮平滑筋肉腫の発症機序の解析と新規バイオマーカーを用いた診断法の確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林琢磨
  • 学会等名: 東北大学病院がんセミナー・東北がんプロフェショナル養成プラン
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-07-16
• [学会発表] 子宮平滑筋肉腫の発症機序の解析と新規バイオマーカーを用いた診断法の確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: Takuma Hayashi
  • 学会等名: 東北大学病院がんセミナー・東北がんプロフェショナル養成プラン、依頼講演
  • 発表場所: 仙台、日本
  • 年月日: 2009-07-16
• [学会発表] 子宮平滑筋肉腫の血行性転移の分子生物学的解析: LMP2の発現の関与について (2009)
  • 著者名/発表者名: 林琢磨、堀内晶子、小西郁生
  • 学会等名: がん転移治療の最前線~臨床・創薬~、第18回日本がん転移学会学術集会総会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] LMP2-Deficient Mice as Animal Model of Spontaneous Uterine (2009)
  • 著者名/発表者名: Takuma Hayashi
  • 学会等名: Leiomyosarcoma for Development of Diagnosis and Anti-tumor Drug World Cancer Congress 2009
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] LMP2-Deficient Mice as Animal Model of Spontaneous Uterine Leiomyosarcoma for Development of Diagnosis and Anti-tumor Drug (2009)
  • 著者名/発表者名: Takuma Hayashi
  • 学会等名: シンポジウムWorld Cancer Congress 2009国際会議、招待講演
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] Established LMP2-Biomarker for Development of Diagnosis and Anti-tumor Drug against Uterine Leiomyosarcoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takuma Hayashi
  • 学会等名: シンポジウム2nd Annual Congress and Expo of Molecular Diagnostics(CEMD-2009)、国際会議招待講演
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] A novel diagnostic biomaker, LMP2, for human uterine leiomyosarcoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takuma Hayashi
  • 学会等名: 一般口演、The 20th Asia Pacific Cancer Conference、国際会議
  • 発表場所: Tsukuba, Japan
• [学会発表] 子宮平滑筋肉腫の血行性転移の分子生物学的解析:LMP2の発現の関与について (2009)
  • 著者名/発表者名: Takuma Hayashi
  • 学会等名: シンポジウム、第18回日本がん転移学会学術集会総会、依頼講演
  • 発表場所: 旭川、日本
• [学会発表] Detection of somatic mutation on IFN-γ signaling pathway in Uterine Leiomyosarcoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Kano H, Horiuchi A, Konishi I, Hayashi T
  • 学会等名: 第68回日本癌学会(Workshop)
  • 発表場所: 横浜、日本
• [学会発表] Established LMP2-Biomarker for Development of Diagnosis and Anti-tumor Drug against Uterine Leiomyosarcoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takuma Hayashi
  • 学会等名: 第68回日本癌学会(Workshop)
  • 発表場所: 横浜、日本
• [備考]
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/department/doctor/zouki/immunol/main_frame.htm
• [備考]
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/good_practice/cancer_gp/course/course04/
• [産業財産権] LMP2 for use as a marker in detecting uterine leiomyosarcoma (2008)
  • 発明者名: 林琢磨、堀内晶子、小林幸弘、佐野健司、小西郁生
  • 権利者名: 国立大学法人,信州大学
  • 出願年月日: 2008-06-24
  • 取得年月日: 2011-08-24
  • 外国
• [産業財産権] Detection of uterine leiomyosarcoma using LMP2 (2008)
  • 発明者名: 林琢磨、堀内晶子、小林幸弘、佐野健司、小西郁生
  • 権利者名: 国立大学法人,信州大学
  • 出願年月日: 2008-05-30
  • 取得年月日: 2012-03-02
  • 外国
• [産業財産権] ヒト子宮平滑筋肉腫の新規鑑別マーカー:イムノプロテアソームLMP2 (2005)
  • 発明者名: 林琢磨
  • 権利者名: 国立大学法人,信州大学
  • 出願年月日: 2005-11-30
  • 外国
• [産業財産権] LMP2を用いた子宮平滑筋肉腫の検出 (2005)
  • 発明者名: 林琢磨、堀内晶子、小林幸弘、佐野健司、小西郁生
  • 権利者名: 国立大学法人,信州大学
  • 産業財産権番号: 2007-548042
  • 出願年月日: 2005-11-30
  • 取得年月日: 2012-04-03
• [産業財産権] ヒト子宮平滑筋肉腫の新規鑑別マーカー:イムノプロテアソームLMP2 (2005)
  • 発明者名: 林琢磨、小林幸弘、佐野健司、堀内晶子、小西郁生
  • 権利者名: 国立大学法人信州大学
  • 出願年月日: 2005-11-30
• [産業財産権] ヒト子宮平滑筋肉腫の新規鑑別マーカー:イムノプロテアソームLMP2 (2005)
  • 発明者名: 林琢磨、小林幸弘、佐野健司、堀内晶子、小西郁生
  • 権利者名: 国立大学法人信州大学
  • 出願年月日: 2005-11-30
  • 外国
• [産業財産権] ヒト子宮平滑筋肉腫の新規鑑別マーカー:イムノプロテアソームLMP2 (2005)
  • 発明者名: 林琢磨、小林幸弘、佐野健司、堀内晶子、小西郁生
  • 権利者名: 国立大学法人信州大学
  • 出願年月日: 2005-11-30
  • 取得年月日: 2011-08-24
  • 外国