癌で高発現するヒストン脱アセチル化酵素活性化因子によるヒト卵巣癌発症機序の解析

• 研究課題/領域番号: 21592129
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 東辻 久子 京都大学, 医学研究科, 助教 (20402852)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ガンキリン / HSCO / ヒストン脱アセチル化酵素 / 卵巣癌 / 活性化因子 / HDAC1 / SIRT1 / がん抑制遺伝子 / ヒストン / 脱アセチル化酵素

研究概要

癌遺伝子ガンキリンは卵巣癌で高発現し、pRbの分解促進、p16INK4aのcdk4への結合阻害、p53の分解促進、NFkBにヒストン脱アセチル化酵素SIRT1をリクルートし、NFkBの活性を抑制する。HSCO遺伝子は卵巣癌で高発現し、p53にヒストン脱アセチル化酵素HDAC1をリクルートし、p53の機能を抑制させる。ガンキリンやHSCOによるHDACの活性化は癌細胞の増殖や浸潤、転移能を亢進させた。この際、nicotinamideやTSA(trichostatin A)でHDAC活性を抑制した場合、癌細胞の増殖や浸潤、転移能は抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] Adriamycin enhances proteasome-mediated generation of the proapoptotic processed form of MAGE-A4 in hepatoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Kudo M, Itoh K, Ryu U, Higashitsuji H, Fujita J.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 81 号: Suppl. 1 ページ: 30-5
  • DOI: 10.1159/000334307
• [雑誌論文] Adriamycin enhances proteasome-mediated generation of the proapoptotic processed form of MAGEA-4 in hepatoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T., et al
  • 雑誌名: Oncology 巻: 81 ページ: 30-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] MDM2 is a novel E3 ligase for HIV-1 Vif (2009)
  • 著者名/発表者名: Izumi T, Takaori-Kondo A, Shirakawa K, Higashitsuji H, Itoh K, Io K, Matsui M, Iwai K, Kondoh H, Sato T, Tomonaga M, Ikeda S, Akari H, Koyanagi Y, Fujita J, Uchiyama T.
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 6 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1186/1742-4690-6-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] MDM2 is a novel E3 ligase for HIV-1 Vif. (2009)
  • 著者名/発表者名: Izumi T
  • 雑誌名: Retrovirology 6 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of gankyrin protein expression with early clinical stages and IGFBP-5 expression in human hepatocellular carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Umemura A, Itoh Y, Itoh K, Yamaguchi K, Nakajima T, Higashitsuji H, Onoue H, Fukumoto M, Okanoue T, Fujita J.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 47(2) 号: 2 ページ: 493-502
  • DOI: 10.1002/hep.22027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gankyrin oncoprotein overexpression as a critical factor for tumor growth in human esophageal squamous cell carcinoma and its clinical significance (2008)
  • 著者名/発表者名: Ortiz CM, Ito T, Tanaka E, Tsunoda S, Nagayama S, Sakai Y, Higashitsuji H, Fujita J, Shimada Y.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 122 号: 2 ページ: 325-332
  • DOI: 10.1002/ijc.23106
  • 査読あり
• [学会発表] CIRP(cold-inducible RNA binding protein)は癌細胞の浸潤能、転移能を亢進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 東辻久子
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪、大阪市
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] CIRP (cold-inducible RNA binding protein)は癌細胞の浸潤能、転移能を亢進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 東辻久子
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪市、リーガロイヤルホテル大阪
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] がん遺伝子CIRP(cold-inducible RNA binding protein)は癌細胞の浸潤能と転移能を亢進させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 東辻久子
  • 学会等名: 第52回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] がん遺伝子CIRP(cold-inducible RNA binding protein)は癌細胞の浸潤能と転移能を亢進させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 東辻久子
  • 学会等名: JDDW2010第52回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 横浜市パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 卵巣癌で過剰発現するがん遺伝子ガンキリンはNFkappaB(RelA)と結合しその転写活性化能を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 東辻久子
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都市
  • 年月日: 2009-04-05
• [学会発表] 卵巣癌で過剰発現する癌遣伝子産物ガンキリンはNFkappaB(RelA)と結合しその転写活性化能を抑制する。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 東辻久子
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都市
  • 年月日: 2009-04-05