子宮癌での上皮-間葉転換による免疫抑制環境構築の分子機構解明とその臨床応用

• 研究課題/領域番号: 21592144
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 藤田 知信 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20199334)
• 研究分担者: 河上 裕 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287) ; 青木 大輔 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (30167788)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 癌 / 子宮体癌 / 子宮頚癌 / EMT / 免疫抑制 / 上皮間葉転換

研究概要

子宮癌のEMTに影響を与える候補遺伝子として子宮体癌においてMYEOを選択し、子宮頸癌ではHOXD9を選択した。子宮体癌細胞株でMYEOVの遺伝子発現を抑制すると、運動能および浸潤能が低下した。EMT関連分子をsiRNAでMYEOVを発現抑制した細胞株で評価したところ、Snail、Snail2、ZEB1は低下し、fibronectinは上昇した。子宮頸癌細胞株4種でHOXD9を抑制したところ、全ての細胞で増殖が停止ししたが、EMTマーカーに共通した変化は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced Cancer Immunotherapy Usi ng STAT3-Depleted Dendritic cells with High Th1-Inducing Ability and Resistanc e to Cancer Cell-Derived Inhibitory Fact ors (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwata-Kajihara T, Sumimoto H, Kawamu ra N, Ueda R, Takahashi T, Mizuguchi H, Miyagishi M, Takeda K, Kawakami Y
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187 ページ: 27-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunofluorescen ce-detected infiltration of CD4+FOXP3+regulatory T cells is relevant to the prog nosis of patients with endometrial cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamagami W, Susumu N, Tanaka H, Hir asawa A, Banno K, Suzuki N, Tsuda H, Tsukazaki K, Aoki D
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 21 ページ: 1628-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mechanisms of cancer immunoescap e and development of overcoming strateg ies (2011)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T, Sumimoto H, Kudo-Saito C, Tsukamoto N, Ueda R, Iwata-Kajihara T, Nishio H, Kawamura N, Kawakami Y
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 93 ページ: 119-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Cancer Immunotherapy Using STAT3-Depleted Dendritic cells with High Th1-Inducing Ability and Resistance to Cancer Cell-Derived Inhibitory Factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwata-Kajihara T, Sumimoto H, Kawamura N, Ueda R, Takahashi T, Mizuguchi H, Miyagishi M, Takeda K, Kawakami Y
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187 号: 1 ページ: 27-36
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1002067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunofluorescence-detected infiltration of CD4+FOXP3+ regulatory T cells is relevant to the prognosis of patients with endometrial cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamagami W, Susumu N, Tanaka H, Hirasawa A, Banno K, Suzuki N, Tsuda H, Tsukazaki K, Aoki D
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 21 号: 9 ページ: 1628-34
  • DOI: 10.1097/igc.0b013e31822c271f
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mechanisms of cancer immunoescape and development of overcoming strategies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T, Sumimoto H, Kudo-Saito C, Tsukamoto N, Ueda R, Iwata-Kajihara T, Nishio H, Kawamura N, Kawakami Y.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 93 ページ: 119-131
  • NAID: 10029533724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced cancer immunotherapy using STAT3-depleted dendritic cells with high Th1-inducing ability and resistance to cancer cell-derived inhibitory factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwata-Kajihara T, Sumimoto H, Kawamura N, Ueda R, Takahashi T, Mizuguchi H, Miyagishi M, Takeda K, Kawakami Y.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA Helicase Encoded by Melanoma Differentiation-Associated Gene 5 Is a Major Autoantigen in Patients With Clinically Amyopathic Dermatomyositis Arthritis Rheum (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Hoshino K, Satoh T, Fujita T, Kawakami Y, Fujita T, Kuwana M
  • 巻: 60
  • ページ: 2372-2381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial Mesenchymal Transition in Human Ocular Chronic Graft-Versus-Host Disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Shimmura S, Kawakita T, Yoshida S, Kawakami Y, Tsubota K
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 175 ページ: 2372-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA Helicase Encoded by Melanoma Differentiation-Associated Gene 5 Is a Major Autoantigen in Patients With Clinically Amyopathic Dermatomyositis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Hoshino K, Satoh T, Fujita T, Kawakami Y, Fujita T, Kuwana M.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 60 ページ: 2193-2200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial Mesenchymal Transition in Human Ocular Chronis Graft-Versus-Host Disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Shimmura S, Kawakita T, Yoshida S, Kawakami Y, Tsubota K.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 175 ページ: 2372-2381
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト卵巣癌におけるNF-κBの活性化は免疫抑制状態を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 西尾浩、谷口智憲、住本秀敏、梅澤一夫、藤田知信、岩田卓、藤井多久磨、青木大輔、河上裕
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] NF-kB阻害剤の投与はヒト卵巣癌による免疫抑制病態を改善し、腫瘍の免疫学的排除効果を増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 西尾浩、谷口智憲、藤田知信、杉山重里、岩田卓、守井賢二、青木大輔、河上裕
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪府)
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] Blockade of activated NF-kB in cancer and immune cells may eliminate immunosuppressive state in human ovarian cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishio H, Yaguchi T, Fujita T, Umezawa K, Iwata T, Fujii T, Sumimoto H, Aoki D, Kawakami Y
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Blockade of activated NF-kB in cancer and immune cells may eliminate immunosuppressive state in human ovarian cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishio H, Yaguchi T, Fujita T, Umezawa K, Iwata T, Fujii T, Sumimoto H, Aoki D, Kawakami Y
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 卵巣癌細胞株におけるPDL1の発現とErk1/2カスケードとの関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩田卓、藤田知信、守井賢二、宮崎潤一郎、西尾浩、谷口智憲、藤井琢磨、青木大輔、河上裕
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] 卵巣癌細胞株におけるPDL1の発現とErk1/2カスケードとの関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩田卓, 藤田知信, 守井賢二, 宮崎潤一郎, 西尾浩, 谷口智憲, 藤井琢磨, 青木大輔, 河上裕
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-04
• [備考]
  • URL: http://web.sc.itc.keio.ac.jp/admedres/index-jp.html