• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

耳鳴動物モデルにおける耳鳴評価法の確立と耳鳴分子マーカーの検索

研究課題

研究課題/領域番号 21592154
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関大阪大学

研究代表者

川島 貴之 (2010-2011)  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90437319)

北原 糺 (2009)  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (30343255)

研究分担者 川島 貴之  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90437319)
土井 勝美  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (40243224)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2009年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード耳鳴 / ストレス / メニエール病 / 抗利尿ホルモン / 内リンパ嚢 / V2受容体 / アクアポリン-2 / エンドゾーム / 耳鳴動物モデル / 耳鳴分子マーカー / 逃避行動実験 / 侵害受容体 / TRPV1 / カプサゼピン / らせん神経節 / real-time PCR法
研究概要

[目的]ストレスの多い現代社会では、耳鳴を苦痛と感じ生活に支障をきたす耳鳴症患者の数は増加の一途にあり、重篤な精神症状を併発するなど社会的問題も生じている。中でも耳鳴、難聴、めまいを3主徴とするメニエール病はストレス下に発症しやすいため、発症後耳鳴で悩んでいる患者は多い。その原因は内耳水代謝の破綻による内リンパ水腫と考えられているが、詳細に関しては今なお不明で、このようなストレス下に置かれている耳鳴患者を軽減させるためにはメニエール病の根本治療を確立することが急務である。本研究の目的は、ストレスと内リンパ水腫を関連付けることで、メニエール病における新規治療を開発し、耳鳴を軽減することである。
[結果]メニエール病患者の血中でストレスホルモンである抗利尿ホルモン(AVP)が上昇し、内リンパ嚢でV2受容体の発現も高値を示すことをReal-time PCRとWesternblottingにて証明した。このとき、血中AVP値と内リンパ嚢V2受容体発現値とは負の相関を認めた。次にメニエール病患者の内リンパ嚢で、V2受容体関連遺伝子である水チャネル分子、アクアホリン-2(AQP2)の発現が高値を示すことを同様の方法で証明した。さらに、組織培養したヒト内リンパ嚢のAQP2は、AVP曝露時に管腔側から基底膜側へ移動し、forskolin曝露時にも同様の動きを示すことを証明した。一方、V2受容体特異的拮抗薬のOPC31260やプロテイン・キナーゼA(PKA)阻害薬のH-89、KT-5720では、AQP2は逆に管腔側に移動することを証明した。さらに、ヒト培養内リンパ嚢におけるAQP2と初期エンドゾーム抗原(EEA)の免疫2重染色にて、AVP曝露により管腔側から基底膜側に移行したAQP2はエンドゾームに貯蔵されることが分かった。
[総括]今回の結果より、ストレス下で血中AVPが上昇し、内リンパ嚢でV2受容体、cyclic-AMP、PKA、AQP2の活性化が次々に生じ、AQP2は基底膜側へ移動し、エンドゾームに取り込まれ水吸収が低下し、内リンパの吸収低下が生じることがわかった。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Low-tone air-bone gaps after endolymphatic sac surgery2011

    • 著者名/発表者名
      Kitahara-T, Kawashima-T
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 38 ページ: 178-184

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Behavioral assessment and identification of a molecular marker in a salicylate-induced tinnitus in rats2010

    • 著者名/発表者名
      Kizawa-K, Kawashima-T
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 165 ページ: 1323-1332

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tinnitus as a prognostic factor of sudden deafness2010

    • 著者名/発表者名
      Hikita-Watanabe-N, Kawashima-T
    • 雑誌名

      Acta Otolaryngol.

      巻: 130 ページ: 79-83

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Behavioral assessment and identification of a molecular marker in a salicylate-induced tinnitus in rats2010

    • 著者名/発表者名
      Kaoru Kizawa, Tadashi Kitahara
    • 雑誌名

      Neuroscience 165

      ページ: 1323-1332

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes in caloric responses after temporal bone surgery with posterior tympanotomy2009

    • 著者名/発表者名
      Kazumasa Kondoh, Tadashi Kitahara
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx 36

      ページ: 521-524

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasma vasopressin and V2 receptor in the endolymphatic sac in patients with delayed endolymphatic hydrops2009

    • 著者名/発表者名
      Tadashi Kitahara
    • 雑誌名

      Otology & Neurotology 30

      ページ: 812-819

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] サリチル酸耳鳴と侵害受容体TRPV12010

    • 著者名/発表者名
      北原糺、川島貴之
    • 学会等名
      第10回耳鳴と難聴の研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-07-03
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Behavioral and molecular combined animal studies for visualization of phantom tinnitus2010

    • 著者名/発表者名
      Kitahara-T, Kawashima-T
    • 学会等名
      4th International TRI Tinnitus Conference
    • 発表場所
      Dallas, USA
    • 年月日
      2010-06-10
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 内リンパ水腫症状を呈した内リンパ嚢腫瘍の2症例2010

    • 著者名/発表者名
      北原糺、川島貴之
    • 学会等名
      第111回日本耳鼻咽喉科学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2010-05-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 侵害受容体TRPV1を介するサリチル酸耳鳴の発生機構2009

    • 著者名/発表者名
      木澤薫, 北原糺
    • 学会等名
      第68回日本めまい平衡医学会
    • 発表場所
      ホテル・クレメント (徳島県)
    • 年月日
      2009-11-26
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 耳鳴動物モデルのこれまでと現在2009

    • 著者名/発表者名
      北原糺
    • 学会等名
      第68回日本めまい平衡医学会
    • 発表場所
      ホテル・クレメント (徳島県)
    • 年月日
      2009-11-25
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi