機能性核酸ネットワーク解明に基づく頭頸部扁平上皮癌発現制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21592187
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 関 直彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (50345013)
• 研究分担者: 花澤 豊行 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (90272327)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 癌 / マイクロRNA / 機能性核酸 / 癌抑制遺伝子 / 頭頸部扁平上皮癌 / 機能性RNA / 頭頚部扁平上皮癌

研究概要

microRNA(miRNA)は19～21塩基の1本鎖RNAであり、タンパクコード遺伝子の発現を制御している近年、miRNAが癌の発生・進展・転移に関与している事が報告されている。頭頸部扁平上皮癌のmiRNAの発現プロファイルから、miR-1,miR-133aおよびmiR-375の発現が癌細胞で顕著に抑制されている事を見出した。そこで、miR-1、miR-133a、miR-375の各miRNAを扁平上皮癌由来の細胞株に核酸導入し、機能解析を行った。その結果、3種のmiRNAは、癌の増殖・遊走・浸潤を有意に抑制し、アポトーシスの誘導を起こすことを発見した。この事から、miR-1、miR-133aおよびmiR-375は頭頸部扁平上皮癌において癌抑制機能を有する事が判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor suppressive microRNA-133a regulates novel targets : moesin contributes to cancer cell proliferation and invasion in head and neck squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Kinoshita
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 巻: 418 号: 2 ページ: 378-83
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.01.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumour suppressive microRNA-874 regulates novel cancer networks in maxillary sinus squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nohata N, Hanazawa T, Kikkawa N, Sakurai D, Fujimura L, Chiyomaru T, Kawakami K, Yoshino H, Enokida H, Nakagawa M, Katayama A, Harabuchi Y, Okamoto Y, Seki N
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 105 ページ: 833-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressive microRNA-375 regulates oncogene AEG-1/MTDH in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) (2011)
  • 著者名/発表者名: Nohata N, Hanazawa T, Kikkawa N, Mutallip M, Sakurai D, Fujimura L, Kawakami K, Chiyomaru T, Yoshino H, Enokida H, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56 ページ: 595-601
  • NAID: 40018947302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel molecular targets regulated by tumor suppressive miR-1/miR-133a in maxillary sinus squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nohata N, Hanazawa T, Kikkawa N, Sakurai D, Sasaki K, Chiyomaru T, Kawakami K, Yoshino H, Enokida H, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 39 ページ: 1099-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-1 as a tumor suppressive microRNA targeting TAGLN2 in head and neck squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nohata N, Sone Y, Hanazawa T, Fuse M, Kikkawa N, Yoshino H, Chiyomaru T, Kawakami K, Enokida H, Nakagawa M, Shozu M, Okamoto Y, Seki N
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 2 ページ: 29-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caveolin-1 mediates tumor cell migration and invasion and its regulation by miR-133a in head and neck squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nohata N, Hanazawa T, Kikkawa N, Mutallip M, Fujimura L, Yoshino H, Kawakami K, Chiyomaru T, Enokida H, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 38 ページ: 209-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumour suppressive microRNA-874 regulates novel cancer networks in maxillary sinus squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nijiro Nohata
  • 雑誌名: British journal of cancer 巻: 105 号: 6 ページ: 833-41
  • DOI: 10.1038/bjc.2011.311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel molecular targets regulated by tumor suppressive miR-1/miR-133a in maxillary sinus squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nijiro Nohata
  • 雑誌名: International journal of oncology 巻: 39 ページ: 1099-107
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.1096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caveolin-1 mediates tumor cell migration and invasion and its regulation by miR-133a in head and neck squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: 野畑二次郎, 他
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 38 ページ: 209-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-489 is a tumour-suppressive miRNA target PTPN11 in hypopharyngeal squamous cell carcinoma (HSCC) (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa N, Hanazawa T, Fujimura L, Nohata N, Suzuki H, Chazono H, Sakurai D, Horiguchi S, Okamoto Y, Seki N
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 103 ページ: 877-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-489 is a tumor-suppressive miRNA target PTPN11 in hypopharyngeal squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川直子, 他
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 103 ページ: 877-884
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-145, miR-133a and miR-133b : Tumor suppressive miRNAs target FSCNI in esophageal sgamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: 加野将之, 他
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 127 ページ: 2804-2814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel microRNA targets based on microRNA signatrues (2009)
  • 著者名/発表者名: 一美貴弘
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 125 ページ: 345-352
  • 査読あり
• [学会発表] 上顎癌において腫瘍抑制機能を有するmicroRNA-1・microRNA-133aの新規分子ネットワークの解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野畑二次郎
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: ウインクあいち(名古屋)
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] Tumor suppressive microRNA-1/-133a regulates multiple oncogenes in maxillary sinus squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nijiro Nohata, Toyoyuki Hanazawa, Takashi Kinoshita, Naoko Kikkawa, Muradil Mutallip, Takeshi Chiyomaru, Kazumori Kawakami, Hirofumi Yoshino, Hideki Enokida, Masayuki Nakagawa, Yoshitaka Okamoto, Naohiko Seki
  • 学会等名: 16th World Congress on Advances in Oncology and 14th International Symposium on Molecular Medicine
  • 発表場所: Rhodes Island, Greece
• [学会発表] Tumor suppressive microRNA-375 targeting multiple oncogenes in maxillary sinus squamous cell carcinoma (MSSCC) (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Kinoshita, Nijiro Nohata, Toyoyuki Hanazawa, Naoko Kikkawa, Mutallip Muradil, Hirofumi Yoshino, Kazumori Kawakami, Takeshi Chiyomaru, Hideki Enokida, Masayuki Nakagawa, Yoshitaka Okamoto, Naohiko Seki
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場名古屋
• [学会発表] miR-133a as a tumor suppressive microRNA targeting multiple oncogenes in head neck squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nijiro Nohata, Toyoyuki Hanazawa, Naoko Kikkawa, Miki Fuse, Takeshi Chiyomaru, Kazumori Kawakami, Hideki Enokida, Masayuki Nakagawa, Yoshitaka Okamoto, Naohiko Seki
  • 学会等名: AACR 102nd Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, Florida
• [学会発表] Identification of tumor suppressive micro RNAs in maxillary sinus squamous cell carcinoma based on micro RNA expression signature (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoyuki Hanazawa, Nijiro Nohata, Naoko Kikkawa, Akihiro Katayama, Yasuaki Harabuchi, Yoshitaka Okamoto, Naohiko Seki
  • 学会等名: AACR 102nd Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, Florida
• [備考]
  • URL: http://genomejet.jp
• [備考]
  • URL: http://genomejet.jp