バイオアッセイモデルによる上咽頭癌リンパ節転移機構に関する研究

• 研究課題/領域番号: 21592189
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 脇坂 尚宏 金沢大学, 大学病院, 講師 (70377414)
• 連携研究者: 吉崎 智一 金沢大学, 医学系, 教授 (70262582) ; 室野 重之 金沢大学, 大学病院, 講師 (20345622) ; 近藤 悟 金沢大学, 附属病院, 助教 (70436822)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: EBV / LMP1 / VEGF-C / リンパ管新生 / リンパ節転移 / 上咽頭癌 / 動物モデル / 胸管 / 舌癌 / センチネル・リンパ節

研究概要

上咽頭癌では、腫瘍細胞においてリンパ管新生因子、血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)-Cが発現しており、その結果、リンパ管数が増加してリンパ節転移が促進される機構が存在する可能性が示唆された。しかし、EBV潜伏感染やEBV関連蛋白の発現とリンパ管新生因子の発現については、in vivo、in vitro ともに有意な結果は得られなかった。そこで、舌癌症例について、予防的頸部郭清術後のpN0リンパ節のリンパ管新生を検討した所、後にリンパ節転移再発を来した症例では既にリンパ管数が増加していることが判明した。以上から、舌癌のリンパ節転移が成立するまでに、所属リンパ節では既にリンパ管新生が起こっている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Warthin's tumor associated with IgG4-related disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aga M, Kondo S, Yamada K, Sawada-Kitamura S, Yagi-Nakanishi S, Endo K,Wakisaka N, Murono S, Kawano M, Yoshizaki T
  • 雑誌名: Auris NasusLarynx 巻: (In press) 号: 5 ページ: 514-517
  • DOI: 10.1016/j.anl.2012.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of seven-in-absentia homologue 1 and hypoxia-inducible factor 1 alpha: Novel prognostic factors of nasopharyngeal carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa N, Kondo S, Wakisaka N, Zen Y, Nakanishi Y, Tsuji A, Endo K, Murono S, Yoshizaki T
  • 雑誌名: Cancer Lett. Epub 巻: 331(1) 号: 1 ページ: 52-7
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2012.12.002
  • NAID: 120005253837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-targeted chemotherapy with the nanopolymer-based drug NC-6004 for oral squamous cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo K, Ueno T, Kondo S, Wakisaka N, Murono S, Ito M, Kataoka K, Kato Y,Yoshizaki T
  • 雑誌名: Cancer Sci. Epub 巻: 104 号: 3 ページ: 369-74
  • DOI: 10.1111/cas.12079
  • NAID: 120005830602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncological and functional outcome after transoral 532-nm pulsed potassium-titanyl-phosphate laser surgery for T1a glottic carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Murono S, Endo K, Kondo S, Wakisaka N, Yoshizaki T
  • 雑誌名: Lasers Med Sci. Epub 巻: 28 号: 2 ページ: 615-619
  • DOI: 10.1007/s10103-012-1121-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphangiogenesis in regional lymph nodes predicts nodal recurrence in pathological N0 squamous cell carcinoma of the tongue. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirota K, Wakisaka N, Sawada-Kitamura S, Kondo S, Endo K, Tsuji A, Murono S,Yoshizaki T
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 61(6) 号: 6 ページ: 1065-71
  • DOI: 10.1111/j.1365-2559.2012.04341.x
  • NAID: 120004754705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant chemotherapy withan oral fluoropyrimidine, S-1, following reduced RADPLAT in advanced laryngeal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakisaka N, Kondo S, Endo K, Murono S, Yoshizaki T
  • 雑誌名: Ann Otol Rhinol Laryngol 巻: 121(8) ページ: 555-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of lymphangiogenesis through vascular endothelial growth factor-C/vascular endothelial growth factor receptor 3 axis and its correlation with lymph node metastasis in nasopharyngeal carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakisaka N, Hirota K, Kondo S, Sawada-Kitamura S, Endo K, Murono S, Yoshizaki T
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: 48(8) 号: 8 ページ: 703-8
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2012.02.003
  • NAID: 120003959476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of garenoxacin in the treatment of upperrespiratory tract infections. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Maruyama Y, Murono S, Wakisaka N, Kondo S, Hatano M, Nakanishi S, MiwaT, Yoshizaki T
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 39(5) 号: 5 ページ: 512-8
  • DOI: 10.1016/j.anl.2011.09.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current understanding and management of nasopharyngeal carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki T, Ito M, Murono S, Wakisaka N, Kondo S, Endo K
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 39(2) 号: 2 ページ: 137-44
  • DOI: 10.1016/j.anl.2011.02.012
  • NAID: 120003959461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 inducescancer stem/progenitor-like cells in nasopharyngeal epithelial cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Wakisaka N, Muramatsu M, Zen Y, Endo K, Murono S, Sugimoto H, YamaokaS, Pagano JS, Yoshizaki T
  • 雑誌名: Jvirol 巻: 85(21) 号: 21 ページ: 11255-64
  • DOI: 10.1128/jvi.00188-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiological analysis ofnasopharyngeal carcinoma in the central region of Japan during the period from 1996 to 2005. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Suzuki D, Tokunaga T, Takabayashi T, Yamada T, Wakisaka N, Yoshizaki T, Murata H, Miwa K, Shoujaku H, Watanabe Y, Yamada N, Ito Y, Yuta A, Takeuchi K,Hosokawa S, Mineta H, Hasegawa Y, Fujimoto Y, Nakashima T, Fujieda S
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 38(2) 号: 2 ページ: 244-9
  • DOI: 10.1016/j.anl.2010.07.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pseudoaneurysm of the lingual artery after concurrent intra-arterial chemotherapy with radiotherapy for advanced tongue cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murono S, Nakanishi Y, Inoue D, Ozaki K, Kondo S, Wakisaka N, Matsui O,Yoshizaki T
  • 雑誌名: Head Neck 巻: 33(8) 号: 8 ページ: 1230-2
  • DOI: 10.1002/hed.21372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiological analysis of nasopharyngeal carcinoma in the central region Japan during the period from 1996 to 2005 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, et al
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 38 ページ: 244-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiological analysis of nasopharyngeal carcinoma in the central ragion of Japan during the period from 1996 to 2005. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, et al
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 38 ページ: 244-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pseudoaneurysm of the lingual artery after concurrent intra-arterial chemotherapy with radiotherapy for advanced tongue cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Murono S, et al
  • 雑誌名: Head Neck 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discerning regulation of cis- and trans-presentation of CD8+ T-cell epitopes by EBV-encoded oncogene LMP-1 through self-aggregation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Smith C, Wakisaka N, Crough T, Peet J, Yoshizaki T, Beagley L, Khanna R
  • 雑誌名: Blood 巻: 113(24) 号: 24 ページ: 6148-52
  • DOI: 10.1182/blood-2009-02-203687
  • 査読あり
• [雑誌論文] An extremely rare case of large Delphian node metastasis preceding primary laryngeal cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murono S, Hirota K, Kondo S, Wakisaka N, Furukawa M, Yoshizaki T
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 36(5) 号: 5 ページ: 614-7
  • DOI: 10.1016/j.anl.2009.01.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] A solitary fibrous tumor arising in the parapharyngeal space, with MRI and FDG-PET findings. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakisaka N, Kondo S, Murono S, Minato H, Furukawa M, Yoshizaki T
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 36(3) 号: 3 ページ: 367-71
  • DOI: 10.1016/j.anl.2008.05.010
  • NAID: 120001342300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discerning regulation of cis- and trans-presentation of CD8+ T-cell epitopes by EBV-encoded oncogene LMP-1 through self-aggregation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakisaka N, et al.
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 6148-6152
  • 査読あり
• [雑誌論文] An extremely rare case of large Delphian node metastasis preceding primary laryngeal cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murono S, Wakisaka N, et al.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 36 ページ: 614-617
  • 査読あり
• [雑誌論文] A solitary fibrous tumor arising in the parapharyngeal space, with MRI and FDG-PET findings. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakisaka N, et al.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 36 ページ: 367-371
  • NAID: 120001130408
  • 査読あり
• [学会発表] 上咽頭癌におけるEBV-LMP1抗原提示能に関する基礎的研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 脇坂尚宏, ら
  • 学会等名: 第30回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 琵琶湖ホテル(大津)
  • 年月日: 2012-02-16
• [学会発表] Adjuvant chemotherapy with an oral fluoropyrimidine, S-1, following reduced-RADPLAT in advanced laryngeal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Naohiro Wakisaka
  • 学会等名: The14th Japan-Korea
  • 発表場所: 京都ホテル（京都）
• [学会発表] 進行喉頭癌における動注化学放射線療法後のS-1補助化学療法の有用性に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 脇坂 尚宏
  • 学会等名: 第113回日本耳鼻咽喉科学会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟）
• [学会発表] 上咽頭癌におけるリンパ管新生とリンパ節転移に関する免疫組織化学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 脇坂 尚宏
  • 学会等名: 第36回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 島根県民会館（松江）
• [学会発表] 16 Concurrent intra-arterial chemotherapy and radiotherapy for advanced laryngeal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeyuki Murono
  • 学会等名: 9th ELS Congress 2012
  • 発表場所: Marina Congress Centre (Finland)
• [学会発表] 頭頸部癌CDDP化学療法における悪心・嘔吐に対する5-HT３受容体拮抗薬の有効性に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 脇坂 尚宏
  • 学会等名: 第74回耳鼻咽喉科臨床学会
  • 発表場所: 東京ドームホテル（東京）
• [学会発表] 進行喉頭癌における動注化学放射線療法後のS-1補助化学療法の有用性に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 脇坂 尚宏
  • 学会等名: 第64回日本気管食道科学会
  • 発表場所: ホテル日航東京（東京）
• [学会発表] 当科における進行喉頭癌に対する動注化学療法と放射線同時併用療法に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇坂尚宏, ら
  • 学会等名: 第63回日本気管食道科学会
  • 発表場所: 名古屋東急ホテル(名古屋)
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 頭頸部癌のリンパ節転移が疑われた神経鞘腫の2症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇坂尚宏, ら
  • 学会等名: 第73回耳鼻咽頭科臨床学会
  • 発表場所: 長野県松本文化会館(松本)
  • 年月日: 2011-06-23
• [学会発表] 当科における進行喉頭癌に対する動注化学療法と放射線同時併用療法に関する臨床的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇坂尚宏, ら
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: ウインクあいち(名古屋)
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] 金沢大学における進行喉頭癌に対する動注化学療法と放射線同時併用療法に関する臨床的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇坂尚宏, ら
  • 学会等名: 第23回喉頭科学会
  • 発表場所: 旭川グランドホテル(旭川)
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 上咽頭癌におけるEBV-LMP1抗原提示能に関する基礎的研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 脇坂尚宏, ら
  • 学会等名: 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 大分県(全日空ホテルオアシスタワー)
  • 年月日: 2011-02-12
• [学会発表] Regulation of cis-presentation of CD8+T-cell epitopes by EBV-encoded LMP1 through self-aggregation (2010)
  • 著者名/発表者名: Naohiro Wakisaka, et al
  • 学会等名: EBV Meeting
  • 発表場所: University of Birmingham 英国
  • 年月日: 2010-09-06
• [学会発表] 頭頸部癌における動注化学療法と放射線療法の同時併用療法後のTS-1補助化学療法の有効性に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 脇坂尚宏, ら
  • 学会等名: 日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Regulation of presentation of CD8+ T-cell epitopes specific for EBV-encoded oncogene LMP1 in nasopharyngeal carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: 脇坂尚宏, et al
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜国際会議場(横浜)
  • 年月日: 2009-06-11
• [学会発表] 上咽頭癌におけるEBV-LMP1特異的な細胞障害性T細胞(CTL)活性化機構に関する基礎的研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 脇坂尚宏, ら
  • 学会等名: 日本耳鼻咽喉科学会
  • 発表場所: プリンスタワー東京(東京)
  • 年月日: 2009-05-15
• [図書] 上咽頭癌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 脇坂尚宏, 吉崎智一
  • 出版者: 中山書店
• [備考]
  • URL: http://web.kanazawa-u.ac.jp/~med31/