Stat3を分子標的とした頭頸部癌治療

• 研究課題/領域番号: 21592195
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 益田 宗幸 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90284504)
• 連携研究者: 酒々井 真澄 名古屋市立大学, 教授 (30347158) ; 藤井 正人 東京医療センター, 臨床研究センター (70129633)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: Stat3 / 分子標的 / CIN85 / 頭頸部癌 / 幹細胞 / EMT

研究概要

EGFR頭頸部癌において高頻度に活性化され、Stat3の恒常的活性化にも大きな影響を及ぼす。EGFRの細胞内内在化を促すCblinteracting protein of 85 kDa(CIN85)のEGFRシグナルに対する影響を解析した。CIN85はEGFRシグナルを抑制することにより腫瘍抑制的な作用をもつことが予想されたが、臨床標本では40%の症例で過剰発現しておりその発現は腫瘍の臨床病期と正の相関を示した。In vitroの解析では、CIN85はTGF-alphaの刺激下ではStat3の活性は抑制するがMAPKの活性を充進させることが明らかになった。頭頸部癌におけるEGFRシグナルによる発癌・progressionのメカニズムは一様ではなく、少なくともEGFR-Stat3、EGFR-CIN85-MAPKの二つの系があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Chemoprevention of Head and Neck Cancer by Green Tea Extract : EGCG-The Role of EGFR Signaling and" Lipid Raft (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Wakasaki T, Ton S, Shimizu M, Adachi S
  • 雑誌名: J Oncol 巻: 2011 ページ: 540148-540148
• [雑誌論文] Moriwaki H. Cancer chemoprevention with green tea catechins by targeting receptor tyrosine kinases (2011)
  • 著者名/発表者名: himizu M, Adachi S, Masuda M, Kozawa 0
  • 雑誌名: Mol Nutr Food Res 巻: 55(6) ページ: 832-43
• [雑誌論文] Cancer chemoprevention with green tea catechins by targeting receptor tyrosine kinases (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Adachi S, Masuda M, Kozawa O, Moriwaki H
  • 雑誌名: Moi Nutr Food Res 巻: 55 号: 6 ページ: 832-43
  • DOI: 10.1002/mnfr.201000622
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemoprevention of Head and Neck Cancer by Green Tea Extract : EGCG-The Role of EGFR Signaling and "Lipid Raft" (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Wakasaki T, Toh S, Shimizu M, Adachi S
  • 雑誌名: J Oncol 巻: 2011 ページ: 540148-540148
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical role of cCblinteracting protein of 85 kDa in the development and progression of head and neck squamous cell carcinomas through the ras-ERK pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakasaki T, Masuda M, Niiro H, JabbarzadehTabrizi S, Neda K, Taniyama T, Komune S, Akashi K
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 12(10) ページ: 789-96
• [雑誌論文] Stats3 orchestrates tumor development and progression : the Achilles' heel. of head and neck cancers (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Wakasaki T, Suzui M, Ton S, Joe AK, Weinstein IB
  • 雑誌名: Curr Cancer Drug Target 巻: 10 ページ: 117-126
• [雑誌論文] A critical role of c-Cbl-interacting protein of 85 kDa in the development and progression of head and neck squamous cell carcinomas through the ras-ERK pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakasaki T, Masuda M, Niiro H, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Noda K, Taniyama T, Komune S, Akashi K
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 12(10) ページ: 789-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relative level of thymidylate synthase mRNA expression in primary tumors and normal tissues predicts survival of patients with oral tongue squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasumatsu R, Nakashima T, Wakasaki T, Ayada T, Kadota H, Masuda M, Toh S, Shiratsuchi H, Komune S
  • 雑誌名: Eur Arch Otorhinolaryngol 巻: 267(4) ページ: 581-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stat3 orchestrates tumor development and progression : the Achilles' heel of head and neck cancers? (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Suzui M, Toh S, Joe AK, Weinstein IB
  • 雑誌名: Current Cancer Drug Target (In print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] a multiadoptpr protein, predominantlytransmitss the EGFR signnal to the MAPK cascadeanceen hencee tumor proliferation in HNSCC (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakasaki T, Masuda M, Niiro H, Komune S, Akashi K. CIN8s5
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: 3(1) ページ: 211-211
• [雑誌論文] The role of dihydropyrimidine dehydrogenase expression in resistance to 5-fluorouracil in head and neck squamous cell carcinoma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasumatsu R, Nakashima T, Uryu H, Masuda M, Hirakawa N, Shiratsuchi H, Tomita K, Fukushima M, Komune S
  • 雑誌名: Oral Oncol 45 ページ: 141-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlations between thymidylate synthase expression and chemosensitivity to 5-fluorouracil, cell proliferation and clinical outcome in head and neck squamous cell car cinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasumatsu R, Nakashima T, Uryu H, Ayada T, Wakasaki T, Kogo R, Masuda M, Fukushima M, Komune S
  • 雑誌名: Chemotherapy 55 ページ: 36-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] CIN85, a multi-adoptpr protein, predominantly transmirs the EGFR signnal to the MAPK cascade ane enhence tumor proliferation in HNSCC (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakasaki T, Masuda M, Niiro H, Komune S, Akashi K.
  • 雑誌名: Oral Oncol 3 ページ: 211-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tracheal reconstruction with a modified infrahyoid myocutaneous (IHMC) flap
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Kamizono K, Ejima M, Fujimura A, Uryu H, Kadota H
  • 雑誌名: Laryngoscope 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] 上咽頭腺癌に対するcombi ned-cervi cal and trans orbit ozygomatic approach (2011)
  • 著者名/発表者名: 益田宗幸,福島淳一,藤村晶子,江島正義,瓜生英興
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Matrigel selectionによる頭頸部扁平上皮癌細胞株表現型・遺伝子発現形の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 若崎高裕, 益田宗幸, 籐賢史, 小宗静男
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Mandible preserving pull-through oropharyngectomy for advanced oropharyngeal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Fukushima J, Kadota H, Kamizonoa K, Ejima M, Taura M
  • 学会等名: 3rd World Congress of the Internation al Academy of Oral Oncology
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] A critical role of a c-abl interacting protein of 85 kd in the development and progression of head and neck squamous cell carcinoa via the ras-ERK pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakasaki T, Masuda M, Niiro H, Komune S
  • 学会等名: AHNS 2010 researech workshop on the biology
  • 発表場所: Arlington, VA
• [学会発表] A critical role of a c-cbl interacting protein of 85 kd in the development and progression of head and neck squamous cell carcinoa via the ras-ERK pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakasaki T, Masuda M, Niiro H, Komune S
  • 学会等名: AHNS 2010 research workshop on the biology, prevention and treatment of head & neck cancer
  • 発表場所: Arlington, VA, USA
• [学会発表] Cbl i ht exact i Ig prot el n of 85 KDa(OIN85) predomnantly transmits EGFR si gnat to MAPKcascade, and enhance tumor progressi on i n head and neck squarxnus cell carci noma (2009)
  • 著者名/発表者名: 若崎高裕,益田宗幸,新納宏昭,赤司浩一,小宗静男
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] CIN8s5, a mult-iadoptpr protein, predominantlytransmitss the EGFR signnal to the MAPK cascadeanceen hencee tumor proliferation in HNSCC (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakasaki T, Masuda M, Niiro H, Komune S, Akashi K.
  • 学会等名: 2nd World Congress of the International Academy of Oral Oncology
  • 発表場所: Toronto
• [学会発表] CIN85, a multi-adoptpr protein, predominantly transmirs the EGFR signnal to the MAPK cascade ane enhence tumor proliferation in HNSCC (2009)
  • 著者名/発表者名: 若崎高裕, 益田宗幸, 新納宏昭, 小宗静男, 赤司浩一
  • 学会等名: 2nd World Congress of the International Academy of Oral Oncology
  • 発表場所: Toronnto
• [学会発表] Cbl interacting protein of 85kDa (CIN85) predominantly transmits EGFR signal to MAPK cascade, and enhance tumor progression in head and neck squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: 若崎高裕, 益田宗幸, 新納宏昭, 赤司浩一, 小宗静男
  • 学会等名: 68回日本学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 頭頚部癌におけるCIN85蛋のEGFRシグナル伝達制御の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 若崎高裕, 益田宗幸, 新納宏昭, 赤司浩一, 小宗静男
  • 学会等名: 第33回頭頸部癌学会
  • 発表場所: 札幌
• [図書] Neck dissection-Clinical Application and Recent Advances (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Kamizono K, Uryu H, Fujimura A, Uchi R
  • 出版者: In Tech