アデノウイルスを用いたテロメラーゼプロモーター制御による頭頸部癌治療の開発

• 研究課題/領域番号: 21592201
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 佃 守 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (70142370)
• 研究分担者: 石黒 由香利 横浜市立大学, 医学研究科, 特任助教 (00423830) ; 堀内 長一 横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 (40295499)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: テロメライシン / 頭頸部癌 / アデノウイルス

研究概要

テロメライシンの感受性と細胞増殖速度、関連遺伝子、細胞周期特性、感染効率との相関を検索し、化学療法剤、放射線治療とテロメライシンの併用効果を検討した。頭頸部扁平上皮癌細胞株17種を用いてテロメライシン感受性及び細胞増殖速度との相関を調べた。フローサイトメトリーを用いて細胞周期特性をテロメライシン投与前後で測定した。テロメライシン感染後の感染効率をアデノウイルス遺伝子のE1A発現で測定し、感受性との比較を行った。また、感受性が低く、感染効率も低い細胞株に対し、化学療法剤を前処理し、感染効率に与える変化、及び感受性の変化を検索した。さらに、4Gyの放射線照射後にテロメライシンを投与する実験を行いその併用効果を検討した。その結果、テロメライシン感受性と細胞増殖速度の間には相関関係を認めた。テロメライシン感受性の高い細胞ではより細胞周期S期の割合が高く、相関を認めた。またテロメライシン感染後は全ての細胞でS期の割合が増加していた。テロメライシン感染効率はテロメライシン感受性と相関がみられた。感染効率が著明に低い細胞を用いて、低濃度の化学療法剤で前処理した結果、ストレプトライシンOで一時的に膜透過性を亢進したものでは著明に感染効率が増加した。化学療法剤で前処理することによって、著明に細胞障害性が亢進し、化学療法剤処理単独の結果に比較しても著明に抗腫瘍性が増強した。4Gyの放射線照射後にテロメライシンを投与したところ相加的な併用効果がみられた。担癌ヌードマウスモデルを用いた実験では,コントロール群と比較してテロメライシンと放射線治療との併用群においてテロメライシン及び放射線治療単独群と比較して有意に抗腫瘍効果の亢進がみられた。

研究成果

• [雑誌論文] Examination of the optimal condition on the in vitro sensitivity to telomelysin in head and neck cancer cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara A, Tsukuda M, Kondo N, Ishiguro Y, Kimura M, Fujita K, Takahashi H, Matsuda H
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 38(5) 号: 5 ページ: 589-599
  • DOI: 10.1016/j.anl.2011.01.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and toxicity of concurrent chemoradiotherapy in patients with advanced oropharyngeal squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Tsukuda M, Matsuda H, Horiuchi C, Taguchi T, Takahashi M, Nishimura G, Komatsu M, Niho T, Sakuma N, Miyakoshi A, Isono Y, Iwahana S
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 68(4) 号: 4 ページ: 855-862
  • DOI: 10.1007/s00280-010-1551-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Weekly paclitaxel in patients with recurrent or metastatic head and neck cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Minami H, Hasegawa Y, Tomita K, Watanabe A, Nibu K, Fujii M, Onozawa Y, Kurono Y, Sagae D, Seriu T, Tsukuda M
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 68 号: 3 ページ: 69-76
  • DOI: 10.1007/s00280-010-1550-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Examination of the optimal condition on the in vitro sensitivity to telomelysin in head and neck cancer cell lines. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara A, Tsukuda M, Kondo N, Ishiguro Y, Kimura M, Fujita K, Takahashi H, Matsuda H
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 38(5) ページ: 589-599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and toxicity of concurrent chemoradiotherapy in patients with advanced oropharyngeal squamous cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Tsukuda M, Matsuda H, Horiuchi C, Taguchi T, Takahashi M, Nishimura G, Komatsu M, Niho T, Sakuma N, Miyakoshi A, Isono Y, Iwahana S.
  • 雑誌名: Cance Chemother Pharmacol. 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Weekly paclitaxel in patients with recurrent or metastatic head and neck cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Minami H, Hasegawa Y, Tomita K, Watanabe A, Nibu K, Fujii M, Onozawa Y, Kurono Y, Sagae D, Seriu T, Tsukuda M.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Review of palonosetron : emerging data distinguishing it as a novel 5-HT(3) receptor antagonist for chemotherapy-induced nausea and vomiting. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Tsukuda M
  • 雑誌名: Expert Opin Pharmacother 巻: 11(6) ページ: 1003-1014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized controlled phase II comparison study of concurrent chemoradiotherapy with do cetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil versus CCRT with cisplatin, 5-fluorouracil, methotrexate and leucovorin in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukuda M, Ishitoya J, Matsuda H, Horiuchi C, Taguchi T, Takahashi M, Nishimura G, Kawakami M, Watanabe M, Niho T, Kawano T, Ikeda Y, Sakuma Y, Shiono O, Komatsu M.
  • 雑誌名: Cancer Chemother.Pharmacol 巻: 66(4) ページ: 729-736
  • 査読あり
• [雑誌論文] .Antitumor effects of lapatinib (GW572016), a dual inhibitor of EGFR and HER-2, in combination with cisplatin or paclitaxel on head and neck squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo N, Tsukuda M, Ishigum Y, Kimura M, Fujita K, Sakakibara A, Takahashi H, Toth G, Matsuda H.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 23(4) ページ: 957-963
  • 査読あり
• [雑誌論文] 頭頸部腫瘍診療における論点 喉頭癌T2-3症例の治療法の選択は?化学放射線治療の立場から (2010)
  • 著者名/発表者名: 佃守、田口享秀、堀内長一
  • 雑誌名: JOHNS 巻: 26(10) ページ: 1637-1640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effects of telomelysin in combination with paclitaxel or cisplatin on head and neck squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Tsukuda
  • 雑誌名: Oncol Rep 23(2) ページ: 355-363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effects of lapatinib(GW572016), a dual inhibitor of EGFR and HER-2, in combination with cisplatin or paclitaxel on head and neck squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Tsukuda
  • 雑誌名: Oncol Rep. 23(4) ページ: 957-963
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restoration of BRAK/CXCL14 gene expression by gefitinib is associated with antitumor efficacy of the drug in head and neck squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Tsukuda
  • 雑誌名: Cancer Sci 100(11) ページ: 2202-2209
  • NAID: 10027197383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized controlled phase II comparison study of concurrent chemoradiotherapy with docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil versus CCRT with cisplatin, 5-fluorouracil, methotrexate and leucovorin in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Tsukuda
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol (in print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staging primary head and neck cancers with(18)F-FDG PET/CT : is intravenous contrast administration really necessary? (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Tsukuda
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 36(9) ページ: 1417-1424
  • 査読あり
• [学会発表] 頭勁部扁平上皮癌におけるtelomelysin感受性と腫瘍細胞増殖速度との相関および抗がん剤との併用効果について (2011)
  • 著者名/発表者名: 榊原敦子、高橋秀聡、近藤律男、佃守
  • 学会等名: 第112回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 京都国立京都国際会館
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌に対する放射線治療およびテロメラーゼ特異的制限増殖型ウィルスの併用効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀聡、近藤律男、榊原敦子、佃守
  • 学会等名: 第23回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 大阪 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるtelomelysin感受性と腫瘍細胞増殖速度との相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 榊原敦子、高橋秀聡、近藤律男、佃守
  • 学会等名: 第23回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 大阪大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 頭頸部癌の集学的治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佃守
  • 学会等名: 第9回中国四国口腔癌研究会学術講演会
  • 発表場所: 広島 ホテルグランヴィア広島 3F「天平の間」(招待講演)
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] 頭頸部癌治療の最前線 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佃守
  • 学会等名: 第9回兵庫頭頸部腫瘍研究会
  • 発表場所: 神戸 ANAクラウンプラザ神戸 9F「ジャスミン」(招待講演)
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] シンポジウム 気管食道領域の化学・放射線療法 咽喉頭癌に対する化学・放射線療法の現状 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佃守
  • 学会等名: 第20回日本気管食道科学会専門医大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-02-13
• [学会発表] シンポジウム 頭頸部癌 治癒を目指した治療戦略 頭頸部進行癌の集学的治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佃守
  • 学会等名: 第47回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] 頭頸部癌の最近の診断と治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佃守
  • 学会等名: 第200回日本耳鼻咽喉科学会北海道地方部会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] 頭頸部癌の診断と治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佃守
  • 学会等名: 第86回日本耳鼻咽喉科学会和歌山地方部会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2009-07-12
• [学会発表] 頭頸部癌治療の現況と問題点 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佃守
  • 学会等名: 第33回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-06-11
• [備考]
  • URL: http://www.yokohama.ac.jp
• [備考]
  • URL: http://www.yokohama.ac.jp
• [備考]
  • URL: http://www.yokohama.ac.jp