細胞外マトリックスによる脈絡膜血管新生の制御機構解明と新たな治療法開発

• 研究課題/領域番号: 21592237
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 野崎 実穂 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (00295601)
• 研究分担者: 小椋 祐一郎 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70191963) ; 安川 力 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (00324632)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 加齢黄斑変性 / 脈絡膜新生血管 / VEGF-A / オステオポンチン / マクロファージ / 細胞外マトリックス / VEGF

研究概要

オステオポンチン(OPN)は細胞外マトリックスの一種で、炎症、癌転移などの疾患に関与している。今回我々は、マウスを用いて、実験的レーザー脈絡膜新生血管(CNV)におけるOPNの関与について検討した。抗OPN抗体硝子体内投与により、CNVは有意に抑制され、血管内皮増殖因子(VEGF)も有意に抑制された。手術で摘出したヒトCNV組織マウスCNVにおいてOPNはマクロファージと共発現していた。これらの結果から、OPNはCNVの発症に関与しており、OPNを標的としたAMD治療の可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Non-targeted siRNA suppresses laser-induced choroidal neovascularization (2010)
  • 著者名/発表者名: Shikari M, Tokoro M, Itaya M, Nozaki M, Ogura Y
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 51巻 ページ: 3820-3824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-targeted siRNA suppresses laser-induced choroidal neovascularization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ashikari M, Tokoro M, Itaya M, Nozaki M, Ogura Y
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 51 ページ: 3820-3824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-targeted siRNA suppresses laser-induced choroidal neovascularization (2010)
  • 著者名/発表者名: Ashikari M, Tokoro M, Itaya M, Nozaki M, Ogura Y
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci (Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR3 is a target for age-related macular degeneration diagnosis and therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, Baffi JZ, Kleinman ME, Cho WG, Nozaki M, Yamada K, Kaneko H, Albuquerque RJ, Dridi S, Saito K, Raisler BJ, Budd SJ, Geisen P, Munitz A, Ambati BK, Green MG, Ishibashi T, Wright JD, Humbles AA, Gerard CJ, Ogura Y, Pan Y, Smith JR, Grisanti S, Hartnett ME, Rothenberg ME, Ambati J
  • 雑誌名: Nature 巻: 460巻 ページ: 225-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR3 is a target for age-related macular degeneration diagnosis and therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, Nozaki M, Ogura Y, et al
  • 雑誌名: Nature 460 ページ: 225-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small interfering RNA-induced TLR3 activation inhibits blood and lymphatic vessel growth (2009)
  • 著者名/発表者名: Cho WG, Nozaki M, et al
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106 ページ: 7137-7142
  • 査読あり
• [学会発表] Anti-angiogenic effct of IFN-gamma and IL-12 on laser-induced choroidal neovascularizationmodel in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Ashikari, Miho Nozaki, Takeshi Mizutani, Yuichiro Ogura
  • 学会等名: ARVO 2011
  • 発表場所: フォートローダーデール(アメリカ)
• [学会発表] Anti-angiogenic effect of fidarestat on laser-induced choroidal neovascularizationin mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Miho Nozaki, Atsushi Nakajima, Nobutaka Morimoto, Noriaki Kato, Yuichiro Ogura
  • 学会等名: ARVO 2011
  • 発表場所: フォートローダーデール(アメリカ)
• [学会発表] Oral Anti-Cytokine Therapy for AMD : Fidarestat Suppresses Laser-Induced Choroidal Neovascularization in Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugitani K, Nozaki M, Nakajima A, Morimoto N, Kato N, Ogura Y
  • 学会等名: ARVO (Annual meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology)
  • 発表場所: ブロワードコンベンションセンター(米国)
  • 年月日: 2010-05-05
• [学会発表] CCR3 antagonist suppresses laser-induced choroidal neovascularization in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Ashikari, Mayumi Tokoro, Miho Nozaki, Yuichiro Ogura
  • 学会等名: Euretina
  • 発表場所: パリ(フランス)
• [学会発表] オステオポンチン阻害による脈絡膜新生血管抑制 (2009)
  • 著者名/発表者名: 所真由美, 野崎実穂, 他
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 2009-04-16