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酸素濃度による角膜幹細胞の分化・増殖制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21592264
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 眼科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

榛村 重人  慶應義塾大学, 医学部 (00235780)

研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードHypoxia inducible factor(HIF) / 幹細胞 / 低酸素培養 / 角膜上皮細胞 / Hypoxia inducible factor (HIF) / 細胞周期 / 増殖 / Hyoxia inducible factor (HIF) / 分化
研究概要

低酸素培養は輪部より分離したヒト角膜上皮幹細胞の増殖を促進する。酸素濃度はHypoxiainducible factor(HIF)によって感知され、HIFの酸素感受性のalphaサブユニットは3種類知られる。本研究では、ヒト角膜上皮幹細胞におけるHIF-aの発現と機能を解析した。RT-PCR解析によれば、初代培養ヒト角膜輪部上皮細胞及びヒト角膜上皮細胞株はHIF-1a,-2a,-3aを発現していた。siRNAを用いた抑制実験によれば、HIF-2aの抑制により増殖が抑制されたが、HIF-1aの抑制は細胞増殖に影響を与えなかった。Flow cytometry解析によれば、HIF-2a抑制群ではG2期にある細胞が増加していた。なお、HIF-2aの過剰発現は増殖に影響を与えなかった。これらの結果はHIF-2aと角膜輪部上皮細胞の増殖との関連性を示唆する。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Fate of corneal epithelial cells separated from limbus in vivo2011

    • 著者名/発表者名
      Kawakita T, Higa K, Shimmura S, Tomita M, Tsubota K, Shimazaki J
    • 雑誌名

      Investigative Ophthalmology & Visual Science

      巻: 52 号: 11 ページ: 8132-8137

    • DOI

      10.1167/iovs.11-7984

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clusterin promotes corneal epithelial cell growth through upregulation of hepatocyte growth factor by mesenchymal cells in vitro2011

    • 著者名/発表者名
      Okada N, Kawakita T, Mishima K, Saito I, Miyashita H, Yoshida S, Shimmura S, Tsubota K
    • 雑誌名

      Investigative Ophthalmology & Visual Science

      巻: 52(6) 号: 6 ページ: 7888-7893

    • DOI

      10.1167/iovs.10-6348

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] N-cadherin in the maintenance of human corneal limbal epithelial progenitor cells in vitro2009

    • 著者名/発表者名
      Higa, K.Shimmura, S.(corresponding)Miyashita, H.Kato, N.Ogawa, Y.Kawakita, T.Shimazaki, J.Tsubota, K.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci 50

      ページ: 4640-4645

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term culture and growth kinetics of murine corneal epithelial cells expanded from single corneas2009

    • 著者名/発表者名
      Ma, X.Shimmura, S.(corresponding)Miyashita, H.Yoshida, S.Kubota, M.Kawakita, T.Tsubota, K.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci 50

      ページ: 2716-2721

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epithelial mesenchymal transition in human ocular chronic graft-versus-host disease2009

    • 著者名/発表者名
      Ogawa, Y.Shimmura, S.(corresponding)Kawakita, T.Yoshida, S.Kawakami, Y.Tsubota, K.
    • 雑誌名

      Am J Pathol 175

      ページ: 2372-2381

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The use of human mesenchymal stem cell-derived feeder cells for the cultivation of transplantable epithelial sheets2009

    • 著者名/発表者名
      Omoto, M.Miyashita, H.Shimmura, S.(corresponding)Higa, K.Kawakita, T.Yoshida, S.McGrogan, M.Shimazaki, J.Tsubota, K.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci 50

      ページ: 2109-2115

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Inhibition of hypoxia inducible factor 2 alpha in human corneal epithelial cells delays cell cycle at G2 phase even under normoxia2011

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Miyashita, Shigeto Shimmura, Miyuki Kubota, Kazuo Tsubota
    • 学会等名
      The 2012 ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology) annual meeting
    • 発表場所
      Fort Lauderdale, Florida, USA
    • 年月日
      2011-05-01
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Inhibition of hypoxia inducible factor 2 alpha in human corneal epithelial cells delays cell cycle at G2 phase even under normoxia2011

    • 著者名/発表者名
      Miyashita H, Shimmura S, Kubota M, Tsubota K
    • 学会等名
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • 発表場所
      Fort Lauderdale, USA
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 角膜上皮前駆細胞における、HIF2Aによる細胞周期G2進行制御2011

    • 著者名/発表者名
      宮下英之、久保田みゆき、吉田悟、関口友美、坪田一男、榛村重人
    • 学会等名
      第10回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト角膜上皮細胞における、HIF-2Aによる細胞周期制御2011

    • 著者名/発表者名
      宮下英之、久保田みゆき、吉田悟、関口友美、坪田一男、榛村重人
    • 学会等名
      第35回角膜カンファランス
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 角膜上皮細胞内 Clusterin の細胞増殖および酸化ストレスへの役割2010

    • 著者名/発表者名
      岡田直子, 榛村重人, 川北哲也, 川島素子, 美島健二, 齋藤一郎, 坪田一男
    • 学会等名
      第34回角膜カンファランス
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2010-02-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] フィーダーが無血清培地中のヒト角膜輪部上皮の細胞寿命に与える影響2010

    • 著者名/発表者名
      宮下英之, 榛村重人, 坪田一男
    • 学会等名
      第34回角膜カンファランス
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2010-02-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] マウスiPS細胞由来の上皮細胞を用いた重層化上皮シート作成2010

    • 著者名/発表者名
      吉田悟, 榛村重人, 坪田一男
    • 学会等名
      第34回角膜カンファランス
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2010-02-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 角膜再生医療2009

    • 著者名/発表者名
      榛村重人
    • 学会等名
      第25回日本DDS学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-07-03
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] マウス涙腺慢性移植片対宿主病モデルにおける病的線維化の発症と進展機序の解析2009

    • 著者名/発表者名
      小川葉子, 榛村重人, 稲葉隆明, 河上裕, 岡野栄之, 坪田一男
    • 学会等名
      第113回日本眼科学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-04-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] SOD1による角膜血管新生の抑制2009

    • 著者名/発表者名
      久保田みゆき, 栗原俊英, 久保田俊介, 石田晋, 坪田一男, 榛村重人
    • 学会等名
      第113回日本眼科学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-04-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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