歯周病原性細菌コンソーシア形成機構の解析

• 研究課題/領域番号: 21592344
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 東京歯科大学
• 研究代表者: 石原 和幸 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (00212910)
• 研究分担者: 加藤 哲男 東京歯科大学, 微生物学講座, 教授 (00159253) ; 君塚 隆太 東京歯科大学, 微生物学講座, 講師 (90287178) ; 稲垣 覚 東京歯科大学, 微生物学講座, 助教 (20385165)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 口腔細菌学 / バイオフィルム / 歯周病 / 歯周病原性菌 / Synergistic effect / コンソーシア / Fucobacterium nucleatum / 共凝集 / Capnocytophaga ochracea / Prevotella intermedia / Prevotella nigrescence / Autoinducer-2 / 歯周炎 / red complex / プロテアーゼ / カテールアミン / ストレス / 歯周病原細菌 / Polymicrobial infection / Biofilm / Periodontopathic bacteria / Periodontitis / Fusobacterium nucleatum / Porphyromonas gingivalis / Invasion

研究概要

本研究では歯周病原性菌病原性解析を目的とし、細菌間の相互作用を解析した。慢性歯周炎病巣から分離されるP. gingivalisとT. denticola間では、Hgp44により共凝集することが明らかになった。増殖においては、F. nucleatumとPrevotella intermedia、C. ochracea, P. gingivalis等の間にバイオフィルム形成促進が認められた。さらにF. nucleatumとP. gingivalisの組み合わせにおいては、増殖のみならずヒト歯肉上皮細胞侵入性の上昇が認められた。これらの結果は、歯周病原性菌がコンソーシアを形成することによりデンタルプラーク中で優位となり、病原性を発揮していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Transmission of Periodontopathic Bacteria from Natural Teeth to Implants (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki, M., Takanashi, K., Matsukubo, T., Yajima, Y., Okuda, K., Sato, T., Ishihara, K
  • 雑誌名: Clin Implant Dent Relat Res 巻: 14 号: 3 ページ: 406-411
  • DOI: 10.1111/j.1708-8208.2009.00260.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibacterial activity of povidone-iodine against an artificial biofilm of Porphyromonas gingivalis and Fusobacterium nucleatum (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosaka, Y., Saito, A., Maeda, R., Fukaya, C., Morikawa, S., Makino, A., Ishihara, K., Nakagawa, T
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 57 号: 4 ページ: 364-368
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2011.09.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of periodontal bacteria in thrombi of patients with acute myocardial infarction by polymerase chain reaction (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohki, T., Itabashi, Y., Kohno, T., Yoshizawa, A., Nishikubo, S., Watanabe, S., Yamane, G., Ishihara, K
  • 雑誌名: Am Heart J 巻: 163 号: 2 ページ: 164-167
  • DOI: 10.1016/j.ahj.2011.10.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergy in biofilm formation between Fusobacterium nucleatum and Prevotella species (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuda, T., Kokubu, E., Kawana, T., Saito, A., Okuda, K., Ishihara, K
  • 雑誌名: Anaerobe 巻: 18 号: 1 ページ: 110-116
  • DOI: 10.1016/j.anaerobe.2011.09.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic effect on biofilm formation between Fusobacterium nucleatum and Capnocytophaga ochracea (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuda, T., Okuda, K., Kokubu, E., Kawana, T., Saito, A., Ishihara, K
  • 雑誌名: Anaerobe 巻: 18 号: 1 ページ: 157-161
  • DOI: 10.1016/j.anaerobe.2012.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colonization of the oral cavity by periodontopathic bacteria in complete denture warers (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasui, M., et al
  • 雑誌名: Gerodontology 巻: 29 号: 2
  • DOI: 10.1111/j.1741-2358.2011.00506.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fimbriae-associated Genes are Biofilm-forming Factors in Aggregatibacter actinomycetemcomitans Strains (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito, T., Ishihara, K., Ryu, M., Okuda, K., Sakurai, K
  • 雑誌名: Bull Tokyo Dent Coll 巻: 51 ページ: 145-150
  • NAID: 130004471695
  • 査読あり
• [雑誌論文] Funoran-containing Xylitol gum and tablets inhibit adherence of oral streptococci (2011)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, S., Saeki, Y., Ishihara, K
  • 雑誌名: J Oral Biosci 巻: 53 ページ: 82-86
  • NAID: 10027793817
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/joralbiosci/53/1/53_1_82/_pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of smoking on subgingival microflora of patients with periodontitis in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota, M., Tanno-Nakanishi, M., Yamada, S., Okuda, K., Ishihara, K
  • 雑誌名: BMC Oral Health 巻: 11 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1186/1472-6831-11-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] HGP44 induces protection against Porphyromonas gingivalis-induced alveolar bone loss in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu, K., Kokubu, E., Shibahara, T., Okuda, K., Ishihara, K
  • 雑誌名: Clin Vaccine Immunol 巻: 18 号: 5 ページ: 888-891
  • DOI: 10.1128/cvi.00556-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exposure of P. gingivalis to noradrenaline reduces bacterial growth and elevates ArgX protease activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito, T., Inagaki, S., Sakurai, K., Okuda, K., Ishihara, K.
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 56 号: 3 ページ: 244-250
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2010.09.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inhibition of infection by wound pathogens on scaffold in tissue-forming process using N-acetyl cysteine (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., Ishihara, K., Ogawa, T., Sakurai, K
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32 号: 33 ページ: 8474-8485
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2011.07.074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colonization of the oral cavity by periodontopathic bacteria in complete denture warers (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasui, M., Ryu, M., Sakurai, K., Ishihara, K
  • 雑誌名: Gerodontology
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exposure of P.gingivalis to noradrenaline reduces bacterial growth and elevates ArgX protease activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Saito, et al.
  • 雑誌名: Arch.Oral Biol. 巻: 56 ページ: 244-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of smoking on subgingival microflora of patients with periodontitis in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Michiya Kubota, et al.
  • 雑誌名: BMC Oral Health 巻: 11 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Funoran-containing xylitol gum and tablets inhibit adherence of oral streptococci (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoru Inagaki, et al.
  • 雑誌名: J Oral Biosci 巻: 53 ページ: 82-86
  • NAID: 10027793817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral bacterial extracts facilitate early osteogenic/dentinogenic differentiation in human dental pulp-derived cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe, S., Imaizumi, M., Mikami, Y., Wada, Y., Tsuchiya, S., Irie, S., Suzuki, S., Satomura, K., Ishihara, K., Honda, M. J
  • 雑誌名: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 巻: 109 号: 1 ページ: 149-154
  • DOI: 10.1016/j.tripleo.2009.08.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virulence factors of Treponema denticola (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishihara, K
  • 雑誌名: Periodontol 2000 巻: 54 号: 1 ページ: 117-135
  • DOI: 10.1111/j.1600-0757.2009.00345.x
  • NAID: 130006105761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dentipain, a Streptococcus pyogenes IdeS protease homolog, is a novel virulence factor of Treponema denticola (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishihara, K., Wawrzonek, K., Shaw, L. N., Inagaki, S., Miyamoto, M., Potempa, J
  • 雑誌名: Biological chemistry 巻: 391 号: 9 ページ: 1047-1055
  • DOI: 10.1515/bc.2010.113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemagglutinin/Adhesin domains of Porphyromonas gingivalis play key roles in coaggregation with Treponema denticola (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito, R., Ishihara, K., Shoji, M., Nakayama, K., Okuda, K
  • 雑誌名: FEMS Immunol Med Microbiol 巻: 60 号: 3 ページ: 251-260
  • DOI: 10.1111/j.1574-695x.2010.00737.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of subgingival profile of periodontopathic bacteria using polymerase chain reaction (2010)
  • 著者名/発表者名: Komiya-Ito, A., Ishihara, K., Tomita, S., Kato, T., Yamada, S
  • 雑誌名: Bull Tokyo Dent Coll 巻: 51 ページ: 139-144
  • NAID: 130004471694
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic peptide protamine exerts antimicrobial activity against periodontopathic bacteria (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura, T., Iohara, K., Kato, T., Ishihara, K., Yoshinari, M
  • 雑誌名: J Biomed Sci Eng 巻: 3 号: 11 ページ: 1069-1072
  • DOI: 10.4236/jbise.2010.311138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral environmental factors affecting number of microbes in saliva of complete denture wearers (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryu, M., Ueda, T., Saito, T., Yasui, M., Ishihara, K., Sakurai, K
  • 雑誌名: J Oral Rehabil 巻: 37 号: 3 ページ: 194-201
  • DOI: 10.1111/j.1365-2842.2009.02042.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of matrix metalloproteinase(MMP-8 and MMP-2) activity in gingival crevicular fluid from children with Down's syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki-Kubota, T., Miyamoto, M., Sano, Y., Kusumoto, M., Yonezu, T., Sugita, K., Okuda, K., Yakushiji, M., Ishihara, K
  • 雑誌名: J Periodontal Res 巻: 45 号: 2 ページ: 170-176
  • DOI: 10.1111/j.1600-0765.2009.01214.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Streptococcus-pyogenes-IdeS-protease homologue, is a novel virulence factor of Treponema denticola (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Ishihara, et al.
  • 雑誌名: Biological Chemistry 巻: 60 ページ: 1047-1055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemagglutinin/adhesin domains of Porphyromonas gingivalis play key roles in coaggregation with Treponema denticola (2010)
  • 著者名/発表者名: Rieko Ito, et al.
  • 雑誌名: FEMS Immunol Med Microbiol 巻: 391 ページ: 251-260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fimbriae-associated genes are biofilm-forming factors in Aggregatibacter actinomycetemcomitnas strains (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Saito, et al.
  • 雑誌名: Bull Tokyo Dent.Coll. 巻: 51 ページ: 145-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] 歯周病関連細菌に対するsitafloxiacinの抗菌力について (2010)
  • 著者名/発表者名: 穂坂康朗, et al.
  • 雑誌名: 日歯周誌 巻: 52 ページ: 239-244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of matrix metalloproteinase (MMP-8 and MMP-2) activity in gingival crevicular fluid from children with Down's syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki-Kubota T., et al.
  • 雑誌名: J Periodont Res 45 ページ: 170-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of bacterial flora in persistent apical periodontitis lesions (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii, R., Saito, Y., Tokura, Y., Nakagawa, K. I., Okuda, K., Ishihara, K
  • 雑誌名: Oral Microbiol Immunol 巻: 24 号: 6 ページ: 502-505
  • DOI: 10.1111/j.1399-302x.2009.00534.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of galectin-3 on the cytokine-inducing activity of periodontopathic Aggregatibacter actinomycetemcomitans endotoxin in splenocytes derived from mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato, T., Uzawa, A., Ishihara, K
  • 雑誌名: FEMS Immunol Med Microbiol 巻: 57 号: 1 ページ: 40-45
  • DOI: 10.1111/j.1574-695x.2009.00577.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential ability of periodontopathic bacteria to modulate invasion of human gingival epithelial cells by Porphyromonas gingivalis (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito, A., Inagaki, S., Ishihara, K
  • 雑誌名: Microb Pathog 巻: 47 号: 6 ページ: 329-333
  • DOI: 10.1016/j.micpath.2009.09.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of bacterial flora in persistent apical periodontitis lesions (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii, R., et al.
  • 雑誌名: Oral Microbiol Immunol 24 ページ: 502-505
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential ability of periodontopathic bacteria to modulate invasion of human gingival epithelial cells by Porphyromonas gingivalis (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito, A., et al.
  • 雑誌名: Microb Pathog 47 ページ: 329-333
  • 査読あり
• [学会発表] Characterization of bacteriocin associated protein in Treponema denticola (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, K., et al
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Behavior of epithelial rests of Malassez cell infected by Treponema denticola (2012)
  • 著者名/発表者名: Kokubu E, Inagaki S, Kimizuka R, Ishihara K
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会、長崎
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] Characterization of bacteriocin associated protein in Treponema denticola (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Inagaki S, Shintani S, Ishihara K
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会、長崎
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] 呼吸器感染症と口腔ケア (2011)
  • 著者名/発表者名: 石原和幸
  • 学会等名: 第20回日本口腔感染症学会
  • 発表場所: 鶴見
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Treponema denticolaの細胞侵入に対するMalassez上皮遺残細胞の細胞動態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 国分栄仁, 他
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] Identification and characterization of potential solute-binding protein of Treponema denticola (2011)
  • 著者名/発表者名: Asai, T., et al
  • 学会等名: XIII International Congress for Bacteriology and Applied Microbiology
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] 歯周病原性細菌病原性に細菌間相互作用が及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石原和幸
  • 学会等名: 第3回日本先端応用医科学研究会学術会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-01-22
• [学会発表] Identification and characterization of potential solute-binding protein of Treponema denticola (2011)
  • 著者名/発表者名: Asai T, Nakagawa K-I, Ishihara K
  • 学会等名: XIII International Congress for Bacteriology and Applied Microbiology
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Behavior of epithelial rests of Malassez cells infected by Treponema denticola (2011)
  • 著者名/発表者名: Kokubu E, Inagaki S, Kimizuka R, Ishihara K
  • 学会等名: XIII International Congress for Bacteriology and Applied Microbiology
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Periodontopathic biofilm formation of Fusobacterium nucleatum with Prevotella intermedia, Prevotella nigrescens or Capnocytophaga ochracea (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuda T, Kokubu E, Saito A, Okuda K, Ishihara K
  • 学会等名: XIII International Congress for Bacteriology and Applied Microbiology
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Treponema denticolaの細胞侵入に対するMalassez上皮遺残細胞の細胞動態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 国分栄仁, 稲垣覚, 君塚隆太, 石原和幸
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会ならびに総会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] Differential ability of periodontopathogens to modulate Porphyromonas gingivalis host invasion (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Saito, et al
  • 学会等名: Internatioal Association for Dental Research
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] Treponema denticola invasion of human gingival epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishihara, K.
  • 学会等名: Gordon Conference, (Spirochete, Biology of)
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
  • 年月日: 2010-02-02
• [学会発表] Treponema denticola invasion of human gingival epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Inagaki S, Saito A, Kimizuka R, Ishihara K
  • 学会等名: 88 th General session & exhibition of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Treponema denticola invasion of human gingival epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishihara K, Inagaki S, Kimizuka R
  • 学会等名: Godon Conference, Spirochetes, Biology of Jan.
• [学会発表] Differential ability of periodontopathogens to modulate Porphyromonas gingivalis host invasion (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Inagaki S, Kokubu E, Ishihara K
  • 学会等名: 88 th General session & exhibition of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Treponema denticolaの細胞侵入に対するMalassez上皮遺残細胞の細胞動態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 国分栄仁, 稲垣覚, 君塚隆太, 石原和幸
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 歯周病原性菌と心血管系疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石原和幸
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Treponema denticolaのIdeS類似システインプロテアーゼdentipainの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石原和幸, 稲垣覚
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Invasin of host cells by periodontopathic bacteria In polymicrobial infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Inagaki S, Kimizuka R, Ishihara K
  • 学会等名: 87 th General session & exhibition of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: Miami, USA
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis enhances outer membrane protein expression of Fusobacterium nucleatum (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Fujii R, Asai T, Ito R, Nakagawa K-I, Ishihara K
  • 学会等名: 87 th General session & exhibition of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: Miami, USA
• [学会発表] 周病原菌Treponema denticolaのヒト歯肉上皮細胞への侵入 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲垣覚, 齋藤淳, 君塚隆太, 石原和幸
  • 学会等名: 第81回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 細菌の生残戦略をめぐるあらたな展開複数菌種によるバイオフィルム形成機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石原和幸
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: Kobe
• [図書] Invasion of Host Cells by Porphyromonas Gingivalis in Polymicrobial Infection, Periodontal Disease : Symptoms, Treatment and Prevention (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito, A., Inagaki, S., Kokubu, E., Kimizuka, R., Ishihara, K, Yamamoto, S. L.
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.
• [図書] Chapter 44.Capnocytophaga, In : Liu, D., ed. Molecular Detection Of Human Bacterial Pathogens (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishihara, K., Inagaki, S., Saito, A
  • 出版者: CRC press
• [図書] Molecular Detection Of Human Bacterial Pathogens(著、分担) (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishihara, K., et al
  • 総ページ数: 1251
  • 出版者: CRC press, New York
• [図書] Periodontal Disease : Symptoms, Treatment and Prevention (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito, A., et al
  • 総ページ数: 378
  • 出版者: Nova Biomedical Books, New York
• [図書] Invasion of Host Cells by Porphyromonas Gingivalis in Polymicrobial Infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Saito, et al.
  • 総ページ数: 14
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.
• [図書] MOLECULAR DETECTION OF HUMAN BACTERIAL PATHOGENS (edited by Dongyou Liu)
  • 著者名/発表者名: Ishihara, K., et al.
  • 出版者: Taylor and Francis, London(in press)
• [備考]
  • URL: http://www.tdc.ac.jp/dept/mb/page1/page1.html