低ホスファターゼ症の発症メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 21592355
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 織田 公光 新潟大学, 医歯学系, 教授 (10122681)
• 研究分担者: 相田 美和 新潟大学, 医歯学系, 助教 (20258528)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 遺伝子疾患 / 発症メカニズム / 突然変異 / 石灰化不全 / 骨代謝異常 / 石灰化 / 骨と歯 / アルカリフォスファターゼ / 発症の分子基盤 / アルカリホスファターゼ / 先天性 / 代謝異常

研究概要

低ホスファターゼ症は組織非特異型アルカリホスファターゼ遺伝子の突然変異に起因する先天的な代謝異常症である。しかし、遺伝子上の変異がどのように本疾患の発症に係わっているのかに関してはよくわかっていない。本研究では、重症の低ホスファターゼ症で報告されたジスルフィド結合に関わる2例の変異と、優性遺伝することが知られているミスセンス変異の解析を分子レベルで行い、その発症メカニズムを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of spontaneous bone marrow recovery after sublethal total body irradiation : importance of the osteoblastic/adipocytic balance (2012)
  • 著者名/発表者名: Poncin G, Beaulieu A, Humblet C, Thiry A, Oda K, Boniver J, Defresne MP
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: 30818-30818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disulfide bonds are critical for tissue-nonspecific alkaline phosphatase function revealed by analysis of mutant proteins bearing a C(201)-Y or C(489)-S substitution associated with severe hypophosphatasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Satou Y, Al-Shawafi HA, Sultana S, Makita S, Sohda M, Oda K
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1822 ページ: 581-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histology of epiphyseal cartilage calcification and endochondral ossification (2012)
  • 著者名/発表者名: Amizuka N, Hasegawa T, Oda K, Luiz de Freitas PH, Hoshi K, Li M, Ozawa H
  • 雑誌名: Front Biosci(Elite Ed) 巻: 4 ページ: 2085-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disulnde bonds are critical for tissue-nonspecific alkaline hosphatase function revealed by analysis of mutant proteins bearing a C(201)-Y or C(489)-S substitution associated with severe hypophosphatasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Satou Y., et al.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 巻: 1822 ページ: 581-588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of spontaneous bone marrow recovery after sublethal total body irradiation : importance of osteoblastic/adipocytic baiance (2012)
  • 著者名/発表者名: Pncin, G.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 2 ページ: e30818-e30818
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0030818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological assessment of bone mineralization in tibial metaphyses of ascorbic acid-deficient ODS rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, Li M, Hara K, Sasaki M, Tabata C, de Freitas PH, Hongo H, Suzuki R, Kobayashi M, Inoue K, Yamamoto T, Oohata N, Oda K, Akiyama Y, Amizuka N
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 32 ページ: 259-69
  • NAID: 130004903823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eldecalcitol, a second-generation vitamin D analog, drives bone minimodeling and reduces osteoclastic number in trabecular bone of ovariectomized rats (2011)
  • 著者名/発表者名: de Freitas PH, Hasegawa T, Takeda S, Sasaki M, Tabata C, Oda K, Li M, Saito H, Amizuka N.
  • 雑誌名: Bone 巻: 49 ページ: 335-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] A morphological analysis on the osteocytic lacunar canalicular system in bone surrounding dental implants (2011)
  • 著者名/発表者名: Haga M, Nozawa-Inoue K, Li M, Oda K, Yoshie S, Amizuka N, Maeda T
  • 雑誌名: Anat Rec(Hoboken) 巻: 294 ページ: 1074-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue nonspecific alkaline phosphatase is activated via a two-step mechanism by zinc transport complexes in the early secretory pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukunaka A, Kurokawa Y, Teranishi F, Sekler I, Oda K, Ackland ML, Faundez V, Hiromura M, Masuda S, Nagao M, Enomoto S, Kambe T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 16363-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization of tissue-nonspecific alkaline phosphatase with an Ala to Thr substitution at position 116 associated with dominantly inherited hypophosphatasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishida Y, Komaru K, Oda K
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1812 ページ: 326-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eldecalcitol, a second-generation vitamin D analog, drives bone minimodeling and reduces osteoclastic number in trabecular bone of ovariectomized rats (2011)
  • 著者名/発表者名: dE Freitas PH., et al.
  • 雑誌名: Bone 巻: 49 号: 3 ページ: 335-342
  • DOI: 10.1016/j.bone.2011.05.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization of tissue-nonspecific alkaline phosphatase (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishida Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Acta 巻: 1812 ページ: 326-332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue non-specific alkaline phosphatase is activated via two-step (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukunaka A.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunolocalization of DMP1 and sclerostin in the epiphyseal trabecule and diaphyseal cortical bone of osteoprotegerin deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuki H, Li M, Hasegawa T, Suzuki R, Ying G, Zhusheng L, Oda K, Yamamoto T, Kawanami M, Amizuka N
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 31 ページ: 307-18
  • NAID: 130004903810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of Golgin-84 with the COG complex mediates the intra-Golgi retrograde transport (2010)
  • 著者名/発表者名: Sohda M, Misumi Y, Yamamoto A, Nakamura N, Ogata S, Sakisaka S, Hirose S, Ikehara Y, Oda K
  • 雑誌名: Traffic 巻: 11 ページ: 1552-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultrastructural observation on cells meeting the histological criteria for preosteoblasts-a study in the mouse tibial metaphysis (2010)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu K, Li M, de Freitas PH, Sultana S, Ubaidus S, Kojima T, Zhucheng L, Ying G, Suzuki R, Yamamoto T, Oda K, Amizuka N
  • 雑誌名: J Electron Microsc 巻: 59 ページ: 427-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGFR3 down-regulates PTH/PTHrP receptor gene expression by mediating JAK/STAT signaling in chondrocytic cell line (2010)
  • 著者名/発表者名: Li M, Seki Y, Freitas PH, Nagata M, Kojima T, Sultana S, Ubaidus S, Maeda T, Shimomura J, Henderson JE, Tamura M, Oda K, Liu Z, Guo Y, Suzuki R, Yamamoto T, Takagi R, Amizuka N
  • 雑誌名: J Electron Microsc 巻: 59 ページ: 227-36
  • NAID: 120002834687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of Golgin-84 with the COG complex mediates the intra (2010)
  • 著者名/発表者名: Sohda M.
  • 雑誌名: Traffic 巻: 11 ページ: 1552-1566
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cellular prion protein interacts with the tissue non-specific alkaline phosphatase in membrane microdomains of bioaminergic neuronal cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ermonval M, Baudry A, Baychelier F, Pradines E, Pietri M, Oda K, Schneider B, Mouillet-Richard S, Launay JM, Kellermann O
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 4 ページ: 6497-6497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hormones and osteoporosis update. Histological aspects on the action of parathyroid hormone(PTH) and PTH-related peptide(PTHrP) on bone and cartilage (2009)
  • 著者名/発表者名: Amizuka N, Li M, Tamura M, Oda K
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: 19 ページ: 935-43
• [雑誌論文] FGF23 is mainly synthesized by osteocytes in the regularly distributed osteocytic lacunar canalicular system established after physiological bone remodeling (2009)
  • 著者名/発表者名: Ubaidus S, Li M, Sultana S, de Freitas PH, Oda K, Maeda T, Takagi R, Amizuka N
  • 雑誌名: J Electron Microsc 巻: 58 ページ: 381-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of heat stress to matrix on bone formation (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Uoshima K, Oda K, Maeda T
  • 雑誌名: Clin Oral Implants Res 巻: 20 ページ: 782-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intermittent PTH administration stimulates pre-osteoblastic proliferation without leading to enhanced bone formation in osteoclast-less c-fos(-/-) mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Luiz de Freitas PH, Li M, Ninomiya T, Nakamura M, Ubaidus S, Oda K, Udagawa N, Maeda T, Takagi R, Amizuka N
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 24 ページ: 1586-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Warfarin administration disrupts the assembly of mineralized nodules in the osteoid (2009)
  • 著者名/発表者名: Amizuka N, Li M, Hara K, Kobayashi M, de Freitas PH, Ubaidus S, Oda K, Akiyama Y
  • 雑誌名: J Electron Microsc 巻: 58 ページ: 55-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cellular prion protein interacts with the tissue-nonspecific……. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ermonval M.
  • 雑誌名: PLos One 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intermittent PTH administration stimulates pre-osteoblastic……. (2009)
  • 著者名/発表者名: Luiz de Freitas PH
  • 雑誌名: J.Bone Miner.Res. 24 ページ: 1586-1597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of heat stress to matrix on bone formation. (2000)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K.
  • 雑誌名: Clin.Oral.Implants Res. 20 ページ: 782-790
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunolocalization of sclerostin synthesized by osteocytes in relation to bone remodeling in the interradicular septa of ovariectomized rats
  • 著者名/発表者名: Guo Y., Li M., Liu Z., Sasaki M., Hasegawa T., Hongo H., Tabata C., Suzuki R., Oda K., Yamamoto T., Kawanami M., Amizuka N.
  • 雑誌名: J Electron Microsc 巻: (in press)
  • NAID: 120005300021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological Aspects on Osteocytic Function on Bone Mineralization
  • 著者名/発表者名: Sasaki M., Hongo H., Hasegawa T., Suzuki R., Liu Z., Freitas PHL., Oda K., Yamamoto T., Li M., Totsuka Y., Amizuka N.
  • 雑誌名: Oral Science International 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis oi two missense mutations (C184Y and C472S) associated with perinatal hypophosphatasia (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤康仁
  • 学会等名: 第29回骨代謝学会(第9回ALPS研究会共催)
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] Histological examination on bone regeneration induced by a porous beta-TCP block mingled with bone marrow stromal cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima T.
  • 学会等名: International Bone-Tissue-Engineering Congress
  • 発表場所: Hannover, Germany
• [学会発表] 卵巣摘出ラットの下顎歯槽骨におけるsclerostinの組織化学的観察 (2011)
  • 著者名/発表者名: 郭頴
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] 骨組織におけるオステオカルシンと基質グラ蛋白の局在について. (2011)
  • 著者名/発表者名: 韋山良
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] Endochondral ossification in mice over-expressing tissue non-specific alkaline phosphatase driven by type II collagen promoter (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T.
  • 学会等名: IOF Regionals 2nd Asia-Pacific Osteoporosis and Bone Meeting, ANZBMS annual scientific meeting
  • 発表場所: Gold Coast, Australia
• [学会発表] 卵巣摘出ラット脛骨の海綿骨におけるビタミンDアナログ-Eldecalcitol-の投与効果について (2011)
  • 著者名/発表者名: 李敏啓
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] アルカリフォスファターゼトランスジェニックマウスにおける基質石灰化機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長谷川智香
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 歯限局型低フォスファターゼ症で報告された変異型組織非特異型 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金城(沼)奈津子
  • 学会等名: 第48回日本小児歯科学会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2010-12-02
• [学会発表] Interaction of Golgin-84 with the conserved oligomeric Golgi(COG) complex mediates the intra-Golgi retrograde transport (2010)
  • 著者名/発表者名: Sohda M.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会合同学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 歯限局型低フォスファターゼ症で報告された変異型組織非特異型アルカリフォスファターゼの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金城奈津子
  • 学会等名: 平成22年度日本小児歯科学会秋季大会抄録小児歯誌
  • 発表場所: 郡山
• [学会発表] 骨芽細胞特異的PTHrPトランジェニックマウスの骨組織における解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 李骨芽
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] アスコルビン酸欠乏ラットの歯根膜異常における組織化学的検索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川智香
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] オステオプロテジェリン遺伝子欠損マウスにおける骨細胞産生蛋白の局在 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木英郎
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 根間中隔歯槽骨の骨細胞は骨改造に応じてsclerostin産生を調節する (2010)
  • 著者名/発表者名: 郭頴
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Klotho遺伝子欠損マウスの脛骨骨端部における骨細胞産生蛋白の局在について (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木宗輝
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ラット臼歯の歯周組織におけるペリオスチンとファイブロネクチンの局在について (2010)
  • 著者名/発表者名: 田幡千尋
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] RANKL遺伝子欠損マウスにおける骨・軟骨基質を取り込む細胞と活性型骨芽細胞の組織化学的検索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮本幸奈
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 骨芽細胞特異的PTHrP過剰発現マウスの骨組織における組織化化学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 李敏啓
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 根間中隔歯槽骨の骨細胞は骨改造に応じてsclerostin産生を調節する (2010)
  • 著者名/発表者名: 郭頴
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] アスコルビン酸欠乏ラットの歯根膜異常における組織化学的検索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川智香
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Klotho遺伝子欠損マウスの脛骨骨端部における骨細胞産生蛋白の局在について (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木宗輝
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ラット臼歯の歯周組織におけるペリオスチンとファイブロネクチンの局在について (2010)
  • 著者名/発表者名: 田幡千尋
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] RANKL遺伝子欠損マウスにおける骨・軟骨基質を取り込む細胞と活性型骨芽細胞の組織化学的検索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮本幸奈
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Histological examination on bone augmentation withβ-tri-calcium phosphate and a thermoplastic bioresorbable plate (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima T.
  • 学会等名: 20th Congress of the European Association for Cranio-Maxillo-Facial Surgery
  • 発表場所: ruges, Belgium
• [学会発表] 卵巣摘出ラットの下顎歯槽骨における骨細胞機能に関連する蛋白の局在について (2010)
  • 著者名/発表者名: 郭穎
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] アスコルビン酸合成能欠如ラットの骨基質石灰化における微細構造学的観察 (2010)
  • 著者名/発表者名: 李敏啓
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] c-fos遺伝子欠損マウスにおける骨細胞の組織化学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木理絵
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] マウス歯胚発育過程におけるグリコーゲンおよびグルコース輸送体の局在 (2009)
  • 著者名/発表者名: 依田浩子
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2009-09-11
• [学会発表] マウス歯胚発育過程におけるグリコーゲンの局在と細胞外グリコーゲンが…。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 依田浩子
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] ラット血中骨型酒石酸抵抗性酸性フォスファターゼ(TRACP-5b)測定試薬の開発とその基礎性能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三浦俊英
  • 学会等名: 第42回新潟歯学会総会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2009-04-18
• [備考]
  • URL: http://mds.niigata-u.ac.jp/indexj.html
• [備考]
  • URL: http://mds.niigata-u.ac.jp/index_j.html
• [備考]
  • URL: http://mds.niigata-u.ac.jp/index_j.html