生殖内分泌制御系を介した新規分子の骨代謝制御への関わり

• 研究課題/領域番号: 21592365
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 松田 美穂 九州大学, 歯学研究院, 助教 (40291520)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 生殖・ホルモン・骨代謝 / 骨代謝 / 骨密度 / PRIP / 破骨細胞 / 骨芽細胞 / ホルモン

研究概要

性周期制御におけるPRIPの機能解析とともに骨代謝制御への関わりを解明することを目的として本研究を遂行した。その結果、PRIPが性周期制御に関わるホルモンの分泌制御に関与し、そのことを介して、或いはさらに別の経路を介して、卵の成熟過程においてPRIPがその制御に機能していることが明らかになった。また、PRIPノックアウトマウス(PRIP-KOマウス)では、生殖系ホルモンのアンバランスによる骨量の減少が予想されたが、予想に反して骨密度や骨量の増加が認められ、これはホルモンによらない経路を介してPRIPが骨代謝制御に関与していることを示唆した。さらに解析を進めたところ、PRIP-KOマウスでは骨形成が亢進する一方で骨吸収が低下しているため、骨量の増加という表現型を呈することが判明した。これらのことから、PRIPは骨形成において抑制的に働くことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of PRIP, phospholipase C-related, but catalytically inactive protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi, K., Matsuda, M., Kotani, M., Murakami, A., Mizokami, A., Takahashi, I., Terada, Y., Kanematsu, T., Fukami, K., Takenawa, T., Jimi, E. and Hirata, M.
  • 雑誌名: in bone formation. J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 31032-31042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of PRIP, Phospholipase C-related, but Catalytically Inactive Protein, in Bone Formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Koshiro Tsutsumi, Miho Matsuda, Eijiro Jimi, Masato Hirata, 他
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 31032-31042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual signaling pathways involved in arterial tone regulation by extracellular UTP in the rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Megumi Sugihara, Hiromitsu Morita, Miho Matsuda, Masato Hirata, 他
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Science 巻: 115 ページ: 293-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Obstruction enhances rho-kinase pathway and diminishes protein kinse C pathway in carbachol-induced calcium sensitization in α-toxin permeabilized Guinea pig detrusor smooth muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: Nouval Shahab, Shunichi Kajioka,, Miho Matsuda, Seiji Naito, 他
  • 雑誌名: Neurourology and Urodynamics 巻: 31 ページ: 593-599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assay of dense-core vesicle exocytosis using permeabilized PC12 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Gao, J., Takeuchi, H., Umebayashi, H., Zhang, Z., Matsuda, M. and Hirata, M.
  • 雑誌名: Adv. Enz. Regul 巻: 50 ページ: 237-246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assay of dense-core vesicle exocytosis using permeabilized PC12 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Jing Gao, Hiroshi Takeuchi, Hisanori Umebayashi, Zhao Zhang, M Matsuda, Masato Hirata
  • 雑誌名: Advances in Enzyme Regulation 巻: 50 ページ: 237-246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of phospholipase C-related inactive protein in the mouse reproductive system through the regulation of gonadotropin levels (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, M, Tsutsumi, K., Kanematsu, T., Fukami, K., Terada, Y., Takenawa, T., Nakayama, K. I., Hirata, M.
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 81 ページ: 681-689
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Phospholipase C-related inactive protein in the Mouse Reproductive System through the Regulation of Gonadotropin Levels (2009)
  • 著者名/発表者名: M Matsuda, 他7名
  • 雑誌名: Biology of Reproduction 81 ページ: 681-689
  • 査読あり
• [学会発表] 新規情報伝達分子PRIPノックアウトマウスにおける生殖制御の異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田美穂、平田雅人
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] 新規情報伝達分子PRIPノックアウトマウスにおける生殖制御の異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: Miho Matsuda, Masato Hirata
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] PRIP is implicated in the negative regulation of bone formation (2011)
  • 著者名/発表者名: 小谷美穂、堤康史郎、松田美穂、平田雅人
  • 学会等名: International Symposium, New Aspects of Phospholipid Biology and Medicine 2011
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] PRIP is implicated in the negative regulation of bone formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Miho Kotani, Koshiro Tsutsumi, Miho Matsuda, Masato Hirata
  • 学会等名: International Symposium, New Aspects of Phospholipid Biology and Medicine 2011
  • 発表場所: ホテルルイガンズ会議場(福岡)
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] PRIPはautophagyを抑制的に制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 梅林久範、松田美穂、兼松隆
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] PRIP遺伝子欠損マウスで観察された骨の表現型の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堤康史郎、松田美穂、小谷美穂、平田雅人(他)
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] PRIP遺伝子欠損マウスで観察された骨の表現型の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堤康史郎、松田美穂、小谷美穂、溝上顕子、自見英治郎、平田雅人
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜)
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] PRIPはautophagyを抑制的に制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 梅林久範、松田美穂、溝上顕子、竹内弘、平田雅人、兼松隆
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜)
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] 骨形成制御機構におけるPRIPの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小谷美穂、堤康史郎、松田美穂、平田雅人
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Involvement of PRIP in the regulation of bone metabolism (2010)
  • 著者名/発表者名: 」松田美穂、平田雅人
  • 学会等名: 第83回日本生化学会・第33回日本分子生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 新規情報伝達分子PRIPの性周期制御における機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松田美穂、平田雅人
  • 学会等名: 第83回日本生化学会・第33回日本分子生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] The role of PRIP in the regulation of autophagy (2010)
  • 著者名/発表者名: 梅林久範、松田美穂、兼松隆、平田雅人
  • 学会等名: 第12回IUBMB & 第21回FAOBMB(国際生化学分子生物学連合カンファレンス)
  • 発表場所: メルボルン
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] 「Regulatory role of PRIP in the bone formation (2010)
  • 著者名/発表者名: 堤康史郎、松田美穂、自見英治郎、平田雅人
  • 学会等名: 第12回IUBMB & 第21回FAOBMB(国際生化学分子生物学連合カンファレンス)
  • 発表場所: メルボルン
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] Pituitary and ovarian function in PRIP knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 松田美穂、平田雅人
  • 学会等名: 第12回IUBMB & 第21回FAOBMB(国際生化学分子生物学連合カンファレンス)
  • 発表場所: メルボルン
  • 年月日: 2010-09-29
• [学会発表] Regulatory role of PRIP in the bone formation (2010)
  • 著者名/発表者名: Koshiro Tsutsumi, Miho Matsuda, Eijiro Jimi, Masato Hirata
  • 学会等名: 第12回IUBMBならびに第21回EAOBMB(国際生化学分子生物学連合カンファレンス)
  • 発表場所: Melbourne (Australia)
  • 年月日: 2010-09-29
• [学会発表] Pituitary and ovarian function in PRIP knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Miho Matsuda, Masato Hirata
  • 学会等名: 第12回IUBMBならびに第21回FAOBMB(国際生化学分子生物学連合カンファレンス)
  • 発表場所: Melbourne (Australia)
  • 年月日: 2010-09-28
• [学会発表] PRIPは骨形成の制御に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 」堤康史郎、松田美穂、平田雅人
  • 学会等名: PRIPは骨形成の制御に関与第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] Involvement of PRIP in the regulation of bone metabolism (2009)
  • 著者名/発表者名: 松田美穂
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] 骨代謝制御における新規情報伝達分子PRIPの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松田美穂, 堤康史郎, 久木田敏夫, 平田雅人
  • 学会等名: 分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Involvement of PRIP in the reproduction system through the regulation of gonadotropin levels (2009)
  • 著者名/発表者名: 」松田美穂、平田雅人
  • 学会等名: 第6回Japan-Korea Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: 佐世保
  • 年月日: 2009-11-24
• [学会発表] Involvement of PRIP in the reproductive system through the regulation of gonadotropin levels (2009)
  • 著者名/発表者名: M Matsuda, Koushirou Tsutsumi, Takashi Kanematsu, Masato Hirata
  • 学会等名: The 6^<th> Japan-Korea conference on cellular signaling for young scientists(細胞シグナリングに関する第6回日韓若手交流セミナー)
  • 発表場所: 佐世保
  • 年月日: 2009-11-24
• [学会発表] Involvement of PRIP in the regulation of bone metabolism (2009)
  • 著者名/発表者名: 堤康史郎、松田美穂、平田雅人
  • 学会等名: 第32回日本生化学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-10
• [学会発表] 「PRIPの骨代謝における機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堤康史郎、松田美穂、平田雅人
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 最優秀ポスター賞受賞
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] Involvement of a novel inositol 1, 4, 5-trisphosphate binding protein, PRIP, in the reproductive system through the regulation of gonadotropin levels (2009)
  • 著者名/発表者名: 松田美穂、平田雅人
  • 学会等名: 第21回IUBMB & 第12回FAOBMB(国際生化学分子生物学連合カンファレンス)
  • 発表場所: 上海
  • 年月日: 2009-08-06
• [学会発表] Involvement of a novel inositol 1,4,5-trisphosphate binding protein, PRIP, in the reproductive system through the regulation of gonadotropin levels (2009)
  • 著者名/発表者名: M Matsuda, Koushirou Tsutsumi, Takashi Kanematsu, Masato Hirata
  • 学会等名: 第21回IUBMBならびに第12回FAOBMB(国際生化学分子生物学連合カンファレンス)
  • 発表場所: 上海(中国)
  • 年月日: 2009-08-05
• [学会発表] 骨形成制御機構におけるPRIPの機能解析
  • 著者名/発表者名: 小谷美穂、堤康史郎、松田美穂、平田雅人
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都