抗癌剤アルクチゲニンの新しい骨吸収抑制機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21592378
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 山下 照仁 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (90302893)
• 研究分担者: 高橋 直之 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (90119222) ; 二宮 禎 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (00360222)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 破骨細胞 / 骨吸収 / 天然有機化合物 / 抗癌剤 / 抗がん剤

研究概要

抗癌作用を持つ漢方成分アルクチゲニンは、破骨細胞の分化と機能を抑制する新規天然化合物であることを見出した。RANKLシグナルによって誘導される破骨細胞分化において、アルクチゲニンはNFATc1の転写機能の活性化を抑制した。本研究によって、これまで知られていた核移行の阻害によるNFATc1の機能抑制とは異なる、新しいNFATc1転写活性化の制御機構が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Polarized osteoclasts put marks of tartate-resistant acid phosphatase on dentine slices-a simple method for identifying polarized osteoclasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, et al
  • 雑誌名: Bone 巻: 49 号: 6 ページ: 1331-1339
  • DOI: 10.1016/j.bone.2011.09.045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of osteoclasts in culture (2011)
  • 著者名/発表者名: Udagawa N, et al
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 690 ページ: 273-284
  • DOI: 10.1007/978-1-60761-962-8_18
  • ISBN: 9781607619611, 9781607619628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alisol-B, a novel phyto-steroid, suppresses the RANKL-induced osteoclast formation and prevents bone loss in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Lee JW, et al.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 巻: 80 ページ: 352-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of cell cycle-arrested quiescent osteoclast precursors in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, et al.
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 658 ページ: 21-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diphenylhydantoin inhibits osteoclast differentiation and function through suppression of NFATc1 signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Koide M, Kinugawa S, Ninomiya T, Mizoguchi T, Yamashita T, Maeda K, Yasuda H, Kobayashi Y, Nakamura H, Takahashi N, Udagawa N
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 巻: 24(8) 号: 8 ページ: 1469-1480
  • DOI: 10.1359/jbmr.090302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of cell cycle-arrested quiescent osteoclast precursors in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi T, Muto A, Udagawa N, Arai A, Yamashita T, Hosoya A, Ninomiya T, Nakamura H, Yamamoto Y, Kinugawa S, Nakamura M, Nakamichi Y, Kobayashi Y, Nagasawa S, Oda K, Tanaka H, Tagaya M, Penninger JM, Ito M, Takahashi N.
  • 雑誌名: J Cell Biol 巻: 184(4) 号: 4 ページ: 541-54
  • DOI: 10.1083/jcb.200806139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diphenylhydantoin inhibits osteoclast differentiation and function through suppression of NFATc1 signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Koide M, et al.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 24 ページ: 1469-1480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of cell cycle-arrested quiescent osteoclast precursors in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi T, et al.
  • 雑誌名: J Cell Biol 184 ページ: 541-554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Docetaxel inhibits bone resorption through suppression of osteoclast formation and function in different manners (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, et al.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 27 ページ: 24-35
  • NAID: 10025336084
  • 査読あり
• [学会発表] アルクチゲニンはNFATc1の核移行を促進するが転写活性を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下照仁
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] 破骨細胞の極性化指標TRAP-markは分泌痕跡である (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山貴裕
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] 漢方牛蒡子由来のアルクチゲニンは破骨細胞の分化と機能を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 山下照仁
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2010-07-21
• [図書] Identification of osteoclasts in culture. In Embryonic Stem Cell Therapy for Osteo-Degenerative Diseases Series Methods in Molecular Biology (2011)
  • 著者名/発表者名: Udagawa N, Yamashita T, Kobayashi Y, Takahashi N, Walker JM, zur Nieden NI
  • 出版者: Humana Press
• [備考] 松本歯科大学総合歯科医学研究所ホームページ
  • URL: http://www.mdu.ac.jp/laboratory/top_05/index.html