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顎骨再生と腫瘍制御機構を兼ね備えた細胞応答型DDS担体の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21592489
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 歯科医用工学・再生歯学
研究機関北海道大学

研究代表者

柏崎 晴彦  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (10344516)

研究分担者 浜田 淳一  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (50192703)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード顎骨再生 / DDS担体 / 歯学
研究概要

本研究の目的は, 1)顎骨再生に必要な強度と生分解性をもつキトサン・HAPナノ複合体の作製および最適化を行い, 2)生理活性因子や薬剤(抗がん剤等)の固定および徐放化技術を開発し, 3)DDS担体の生物学的効能や安全性を実証し,顎骨に浸潤する口腔がんを制御する新しい細胞応答型DDS担体を開発することである.本研究において,下記の結果が得られた.
キトサン・HAPナノ複合体の作製・最適化顎骨再生の際には,生体適合材料の強度を保ちながらの分解速度の制御が重要な課題となる.そこで,生分解性のコントロールを,脱アセチル化度制御やナノ繊維化加工,複合素材形成などの技術を利用して確立し,顎骨再生に適した物性を得た.
生理活性因子や薬剤(抗がん剤等)の固定および徐放化(DDS)技術の開発キトサン・HAPナノ複合体の移植材料としての適用性を検討した.この素材の微結晶表面積は膨大であるため,生理活性因子や薬剤の徐放材料として期待できる. BMP-2を含浸させ,ラット頭部に移植すると骨形成がみられた.これはキトサン・HAPナノ複合体が生理活性因子の徐放担体としての有効であることを示唆している.
HOX遺伝子導入がん細胞の細胞生物学的解析口腔扁平上皮がんの悪性度と脱リン酸化酵素PRL-3の発現レベルとの間に相関関係があることを見出した.大腸がんおよび肝細胞がんのHOX遺伝子の発現パターンを解析し, HOXD8が大腸がんの肝転移に対して抑制的に働く可能性があることを見出した.今後, HOX遺伝子を指標とした細胞応答型DDS担体の作製を検討したい.

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2012 2011 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] ラット頭頂骨骨膜下におけるrhBMP-2添加多孔性キトサン/ハイドロキシアパタイト複合体による骨形成2012

    • 著者名/発表者名
      原田尚樹, 柏崎晴彦, 赤澤敏之, 村田勝, 相沢智康, 出村誠, 田中順三, 飯塚正, 井上農夫男
    • 雑誌名

      北海道歯誌

      巻: 32 ページ: 166-176

    • NAID

      10030576320

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] educes oral mucositis and febrile neutropenia in patients treated with allogene2012

    • 著者名/発表者名
      Kashiwazaki H., 他
    • 雑誌名

      Support Care Cancer

      巻: 20 ページ: 367-373

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 頭頂骨骨膜下におけるrhBMP-2添加多孔性キトサン/ハイドロキシアパタイト複合体による2012

    • 著者名/発表者名
      原田尚樹, 柏崎晴彦, 他
    • 雑誌名

      北海道歯誌

      巻: 32 ページ: 166-176

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased Expression of the PRL-3 Gene in Human Oral Squamous Cell Carcinoma and Dysplasia Tissues2011

    • 著者名/発表者名
      Hassan, NM., Kashiwazaki H., 他
    • 雑誌名

      Asian Pacific J Cancer Prev

      巻: 12 ページ: 947-951

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo Evaluation of a Novel Chitosan/HAp Composite Biomaterial as a Carrier of rhBMP-2.2010

    • 著者名/発表者名
      Kashiwazaki H, Yamaguchi K, Harada N, Akazawa T, Murata M, Iizuka T, Ikoma T, Tanaka J, Inoue N
    • 雑誌名

      J. Hard Tissue Biology

      巻: 19(3) ページ: 181-186

    • NAID

      10027422234

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo Evaluation of a Novel Chitosan/HAp Composite Biomaterial as a Carrier of rhBMP-22010

    • 著者名/発表者名
      Kashiwazaki H, 他
    • 雑誌名

      J.Hard Tissue Biology

      巻: 19(3) ページ: 181-186

    • NAID

      10027422234

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiple primary carcinomas including leukoplakia and SCC : A case report with p53 mutation analysis.2010

    • 著者名/発表者名
      Hassan, NM., Kashiwazaki H, 他
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 30(11) ページ: 4773-4778

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutant p53 R248Q but not R248W enhances in vitro invasiveness of human lung cancer NCI-H1299 cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa, K, Hamada, J., 他
    • 雑誌名

      Biomedical Res.

      巻: 31 ページ: 401-411

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aberrant expressions of HOX genes in colorectal and hepatocellular carcinomas.2010

    • 著者名/発表者名
      Kanai, M., Hamada, J., 他
    • 雑誌名

      Oncol.Rep. 23

      ページ: 843-851

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vitro and in vivo characteristics of chitosan fiber modified by an alternate soaking process2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka T, Onomoto H, Kashiwazaki H, Inoue N, Koyama Y, Takakuda K, Tanaka J.
    • 雑誌名

      Mater. Trans

      巻: 50(6) ページ: 1269-1272

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fabrication of porous chitosan/hydroxyapatite nanocomposites : their mechanical and biological properties2009

    • 著者名/発表者名
      Kashiwazaki H, Kishiya Y, Matsuda A, Yamaguchi K, Iizuka T, Tanaka J, Inoue N
    • 雑誌名

      Biomed. Mater. Eng

      巻: 19(2) ページ: 133-140

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fabrication of porous chitosan/hydroxyapatite nanocomposites : their mechanical and biological properties.2009

    • 著者名/発表者名
      Kashiwazaki H, 他
    • 雑誌名

      Biomed.Mater.Eng. 19

      ページ: 133-140

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Laminin-421 produced by lymphatic endothelial cells induces chemotaxis for human melanoma cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Saito, N., Hamada, J., 他
    • 雑誌名

      Pig.Cell Melanoma Res. 22

      ページ: 601-610

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene Expression Profile Changes Correlated with Lymph Node Metastasis in Oral Squamous Cell Carcinoma2008

    • 著者名/発表者名
      Kashiwazaki H, Hassan NMM, Hamada J, Moriuchi T, Yamazaki Y, Tei K, Totsuka Y, Inoue N
    • 雑誌名

      Odontology

      巻: 96 ページ: 38-43

    • NAID

      10024565109

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PAX4 has the potential to function as a tumor suppressor in human melanoma2008

    • 著者名/発表者名
      Hata, S., Hamada, J., Maeda, K., Murai, T., Tada, M., Furukawa, H., Tsutsumida, A., Saito, A., Yamamoto Y. and Moriuchi, T
    • 雑誌名

      Int. J. Oncol

      巻: 33 ページ: 1065-1071

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 水酸アパタイト顆粒の表面設計とその抗生物質吸着特性2011

    • 著者名/発表者名
      赤澤敏之, 柏崎晴彦, 他
    • 学会等名
      日本セラミックス協会第24回秋季シンポジウム
    • 発表場所
      北海道大学(札幌市)
    • 年月日
      2011-09-07
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] キトサン/HAp複合体の骨形成および吸収性に関する検討2011

    • 著者名/発表者名
      柏崎晴彦,原田尚樹,赤澤敏之,村田勝,飯塚正,生駒俊之,田中順三,井上農夫男
    • 学会等名
      第23回北海道骨粗鬆症研究会
    • 発表場所
      札幌市教育文化会館(札幌市)
    • 年月日
      2011-01-15
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] キトサン/HAp複合体の骨形成および吸収性に関する検討2011

    • 著者名/発表者名
      柏崎晴彦
    • 学会等名
      第23回北海道骨粗鬆症研究会
    • 発表場所
      札幌市,札幌市教育文化会館
    • 年月日
      2011-01-15
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 多孔性キトサン/HAp複合体の機能設計とラット頭頂骨骨膜下の骨伝導2010

    • 著者名/発表者名
      原田尚樹,柏崎晴彦,飯塚正,村田勝,赤澤敏之,田中順三,井上農夫男
    • 学会等名
      無機リン学会
    • 発表場所
      京都国際会議場(京都市)
    • 年月日
      2010-10-07
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Bone augmentation by onlay implant using porous chitosan/HAp nanocomposites with rhBMP-2 on rat parietal bone.2009

    • 著者名/発表者名
      Kashiwazaki H
    • 学会等名
      3rd Hiroshima Conference on Education and Science in Dentistry
    • 発表場所
      広島市, 国際会議場
    • 年月日
      2009-11-07
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Bone augmentation by onlay implant using porous chitosan/HAp nanocomposites with rhBMP-2 on rat parietal bone2009

    • 著者名/発表者名
      Kashiwazaki H, Harada N
    • 学会等名
      3rd Hiroshima Conference on Education and Science in Dentistry
    • 発表場所
      Hiroshima
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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