癌遺伝子AKT1を分子標的とした新規口腔癌治療

• 研究課題/領域番号: 21592557
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 中城 公一 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90314880)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 口腔癌 / AKT1 / RNA干渉 / siRNA / 分子標的治療

研究概要

癌遺伝子Akt1に対する合成small interfering RNA(siAkt1)は、アテロコラーゲンと混合し生体内へ投与することにより、選択的にヒト口腔扁平上皮癌移植腫瘍組織に送達されることが明らかとなった。また、siAkt1の治療効果を予測する方法として血清オステオポンチン値およびin vitro感受性試験の有用性を示した。以上の結果より、ヒト口腔扁平上皮癌細胞ではAkt1が癌遺伝子として重要な機能を担っており、Akt1が新しい治療標的になる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Premetastic vasculogenesis in oral squamous cell carcinoma xenograft-draining lymph nodes (2012)
  • 著者名/発表者名: Mayorca-Guilliani AE, Yano H, Nakashiro K, Hamakawa H, Tanaka J
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth inhibition and apoptosis by an active component of OK-432, a streptococcal agent, via Toll-like receptor 4 in human head and neck cancer cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Tano T, Okamoto M, Kan S, Nakashiro K, Shimodaira S, Yamashita N, Kawakami Y, Hamakawa H
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human FAT1 cadherin controls cell migration and invasion of oral squamous cell carcinoma through the localization ofβ-catenin (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y, Miyazaki T, Nakashiro K, Yamagata H, Isokane M, Goda H, Tanaka H, Oka R, Hamakawa H.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26 ページ: 587-592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene therapy for oral squamous cell carcinoma with IAI. 3B promoter-driven oncolytic adenovirus-infected carrier cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang T, Hamada K, Hyodo M, Itoh H, Goda H, Nakashiro K, Hamakawa H.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 25 ページ: 795-802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human FAT1 cadherin controls cell migration and invasion of oral squamous cell carcinoma through the localization of beta-catenin (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 26(3) ページ: 587-592
  • DOI: 10.3892/or.2011.1324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene therapy for head and neck squamous carcinoma cells by IAI. 3B promoter-driven oncolytic adenovirus-infected carrier cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang T, et al.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 25 ページ: 795-802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Friend leukaemia insertion(Fli)-1 is a prediction marker candidate for radiotherapy resistant oral squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Shintani S, Hamakawa H, Nakashiro K, Shirota T, Hatori M, Tanaka M, Kuroshita Y, Kurokawa Y.
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 巻: 39 ページ: 1115-1119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide cDNA microarray screening to reveal gene-expression profiles correlated to chemosensitivity of oral squamous cell carcinoma cell lines (2010)
  • 著者名/発表者名: Shintani S, Nakashiro K, Hamakawa H, Shirota T, Hatori M., Kawamoto K, Sasaki A.
  • 雑誌名: Asian J Oral Maxillofac Surg 巻: 22 ページ: 7-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of Akt isoforms by RNA silencing suppresses the growth of human prostate cancer cells in vitro and in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Nakashiro K, Tanaka H, Azuma K, Goda H, Hara S, Onodera J, Fujimoto I, Tanji N, Yokoyama M, Hamakawa H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 399 ページ: 79-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spindle cell carcinoma after irradiated oral squamous cell carcinoma treated with S-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashiro K, Nishikawa H, Hamakawa H.
  • 雑誌名: Asian J Oral Maxillofac Surg 巻: 22 ページ: 175-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor effect of small interfering RNA targeting the androgen receptor in human androgen-independent prostate cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Nakashiro K, Sasaki T, Goda H, Onodera J, Tanji N, Yokoyama M, Hamakawa H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 391 ページ: 1075-1079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carrier cell-mediated cell lysis of squamous cell carcinoma cells by squamous cell carcinoma antigen 1 promoter-driven oncolytic adenovirus (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamada K, Zhang T, Desaki J., Nakashiro K, Itoh H, Tani K, Koyama Y, Hamakawa H.
  • 雑誌名: J Gene Med 巻: 12 ページ: 545-554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional deletion of Stat3 promotes neurogenesis and inhibits astrogliogenesis in neural stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Cao F, Hata R, Zhu P, Nakashiro K, Sakanaka M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 394 ページ: 843-847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mandibular osteoblastic metastasis of poorly differentiated carcinoma of the thyroid gland (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Nakashiro K, Sumida T, Sugita A, Hamakawa H.
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 巻: 39 ページ: 301-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor effect of small interfering RNA targeting the androgen receptor in human androgen-independent prostate cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Nakashiro K, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 391 ページ: 1075-1079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mandibular osteoblastic metastasis of poorly differentiated carcinoma of the thyroid gland (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H, Nakashiro K, et al.
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 39 ページ: 301-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography computed tomography for the diagnosis of cervical lymph-node metastases of oral squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Nakashiro K, Sumida T, Miyagawa M, Hamakawa H.
  • 雑誌名: Asian J Oral Maxillofac Surg 巻: 21 ページ: 88-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia enhances CXCR4 expression by activating HIF-1 in oral squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Nakashiro K, Klosek SK, Goda H, Hara S, Uchida D, Hamakawa H.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 21 ページ: 707-712
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD151 regulates HGF-stimulated morphogenesis of human breast cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Klosek SK, Nakashiro K, Hara S, Goda H, Hasegawa H, Hamakawa H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 379 ページ: 1097-1100
  • 査読あり
• [雑誌論文] 18F-Fluorodeoxyglucose positron emission tomography-computed tomography for diagnosis of cervical lymph node metastasis of oral squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H, Nakashiro K, et al.
  • 雑誌名: Asian J Oral Maxillofac Surg 21 ページ: 88-95
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌細胞の癌遺伝子依存 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中城公一
  • 学会等名: 第55回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2010-10-27
• [学会発表] ヒト口腔扁平上皮癌細胞の癌遺伝子依存 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中城公一
  • 学会等名: 第55回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2010-10-27
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌の原発およびリンパ節転移腫瘍における癌関連遺伝子発現プロファイル (2009)
  • 著者名/発表者名: 中城公一, 合田啓之, 住田知樹, 浜川裕之
  • 学会等名: 第54回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における癌関連遺伝子発現の経時的変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中城公一, 合田啓之, 住田知樹, 浜川裕之
  • 学会等名: 第33回日本頭頸部癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [産業財産権] マイクロRNA又はその発現系を含む組成物 (2011)
  • 発明者名: 中城公一、浜川裕之、田中宏史
  • 権利者名: 愛媛大学
  • 産業財産権番号: 2011-113348
  • 出願年月日: 2011-05-20
• [産業財産権] マイクロRNAのアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む組成物 (2010)
  • 発明者名: 中城公一、浜川裕之、田中宏史
  • 権利者名: 愛媛大学
  • 産業財産権番号: 2010-254021
  • 出願年月日: 2010-11-12
• [産業財産権] マイクロRNAのアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む組成物 (2010)
  • 発明者名: 中城公一, 浜川裕之, 田中宏史
  • 権利者名: 愛媛大学
  • 産業財産権番号: 2010-254021
  • 出願年月日: 2010-11-12
• [産業財産権] 頸部リンパ節転移分析方法及び頭頸部癌の腫瘍マーカー (2009)
  • 発明者名: 中城公一、浜川裕之、合田啓之
  • 権利者名: 愛媛大学
  • 産業財産権番号: 2009-292611
  • 出願年月日: 2009-12-24
• [産業財産権] 頸部リンパ節転移分析方法及び頭頸部癌の腫瘍マーカー (2009)
  • 発明者名: 中城公一, 浜川裕之, 合田啓之
  • 権利者名: 愛媛大学
  • 産業財産権番号: 2009-292611
  • 出願年月日: 2009-12-24