低酸素環境におけるSP細胞の機能と分子標的治療に関する基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 21592558
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 川崎 五郎 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (60195071)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: SP細胞 / 低酸素環境 / 扁平上皮癌細胞 / 口腔癌 / mTOR / HIF1α / VEGF / TS / KAI1 / 分子標的 / 低酸素 / 分子標的治療

研究概要

口腔癌細胞株よりSP細胞を分離した.SP細胞は,高悪性度を示しており5-FUに対する感受性が低下していた.低酸素環境下ではさらに悪性度の増加がみられた.病理組織学的検討では HIF-1が悪性度と相関し,特にmTOR-HIF-1α-VEGF経路の活性化と悪性度に高い相関性が認められた.口腔癌細胞株にmTOR阻害薬を加えたところ増殖能および浸潤能の抑制が認められた.低酸素環境下で細胞を培養しHIF-1αの活性化を認めた.低酸素環境下におけるmTOR-HIF-1α-VEGF経路に対するmTOR阻害薬の効果を調べたところ,発 現 の抑制が認められた.

研究成果

• [雑誌論文] Isolation and characterization of cancer stem-like side population cells in human oral cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanamoto, S., Kawasaki, G., Yamada, S., Yoshitomi, I., Kawano, T., Yonezawa, H.,Rokutanda, S., Naruse, T., Umeda, M
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: 47 ページ: 855-860
  • NAID: 120006985032
• [雑誌論文] Expression of Thymidylate Synthase and Dehydropyrimidine Dehydrogenase in Primary Oral Squamous Cell Carcinoma and Corresponding Metastases in Cervical Lymph Nodes: Association with the Metastasis Suppressor CD82 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki, G., Yoshitomi, I. Yanamoto, S., Yamada, S., Mizuno, A, Umeda, M
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 3521-3526
• [雑誌論文] Immunohistochemical Study of VEGF Expression in Oral Squamous Cell Carcinomas : Correlation with the mTOR-HIF-1α Pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Naruse, T., Kawasaki, G, et al
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 31 ページ: 4429-4438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Thymidylate Synthase and Dehydropyrimidine Dehydrogenase in Primary Oral Squamous Cell Carcinoma and Corresponding Metastases in Cervical Lymph Nodes : Association with the Metastasis Suppressor CD82 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki, G., Yoshitomi, I., Yanamoto, S., Yamada, S., Mizuno, A, Umeda, M
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 31 ページ: 3521-3526
  • 査読あり
• [学会発表] mTOR阻害薬 everolimusの口腔扁平上皮癌細胞株に対する抗腫瘍効果について (2012)
  • 著者名/発表者名: 鳴瀬智史,川崎五郎,柳本惣市,山田慎一,吉冨 泉,六反田賢,川北晃子,梅田正博
  • 学会等名: 日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるmTOR経路の発現について (2011)
  • 著者名/発表者名: 川崎五郎、鳴瀬智史, 他
  • 学会等名: 日本口腔科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるmTOR経路の発現について (2011)
  • 著者名/発表者名: 鳴瀬智史,川崎五郎,柳本惣市,六反田賢,水野明夫,梅田正博
  • 学会等名: 日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるVEGF-AおよびVEGF-Cの発現に関する免疫組織化学的研究 : mTOR-HIF-1α経路との関連について (2010)
  • 著者名/発表者名: 川崎五郎、鳴瀬智史, 他
  • 学会等名: 日本口腔腫瘍学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-29