炎症性および神経障害性疼痛におけるCCL3,CCR5の関与

• 研究課題/領域番号: 21600011
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 仙波 恵美子 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (00135691)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 神経障害性疼痛 / Seltzerモデル / macrophage / microglia / 極性 / 骨髄移植 / DRG / 脊髄後角 / 末梢神経 / マクロファージ / arginase-1 / iNOS / Arginase-1 / CD163 / サイトカイン / IL-10

研究概要

マウスで神経障害性疼痛モデルを作製し、末梢神経、DRG、脊髄後角に誘導されるmacrophage/microgliaの機能種について検討し、骨髄移植によりその起源についても検討した。損傷神経では術後3日目をピークとしてM1 macrophageが著明に増加し、これらは骨髄由来であった。DRGと後角においては術後3日～1週間をピークとして、それぞれM2 macrophage,M1 microgliaの著明な増加があり、Ki-67陽性を示した。EGFP陽性細胞の侵入は3週間後になって認められたことから、初期に増加するのは常在型であると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] site-specific subtypes of macrophages recruited after peripheral nerve injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Komori T, Morikawa Y, Inada T, Hisaoka T, Senba E
  • 雑誌名: NeuroReport 巻: 22 ページ: 911-917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of mitogen-activated protein kinase in descending pain modulatory system (2011)
  • 著者名/発表者名: Imbe H, Senba E, Kimura A, Donishi T, Yokoi I, Kaneoke Y
  • 雑誌名: J Signal Transduct 巻: 468061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of gabapentin on brain hyperactivity related to pain and sleep disturbance under a neuropathic pain like state usinf fMRI and brain wave analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takemura Y, Yamashita A, Horiuchi H, Furuya M, Yanase M, Niikura K, Imai S, Hatakeyama N, Kinoshita H, Tsukiyama Y, Senba E, Matoba M, Kuzumaki N, Yamazaki M, Suzuki T, Narita M
  • 雑誌名: Synapse 巻: 65(7) ページ: 668-676
  • 査読あり
• [雑誌論文] Site-specific subtypes of macrophages recruited after peripheral nerve injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Komori T, Morikawa Y, et al
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 22(17) 号: 17 ページ: 911-917
  • DOI: 10.1097/wnr.0b013e32834cd76a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Mitogen-Activated Protein Kinase in Descending Pain Modulatory System (2011)
  • 著者名/発表者名: Imbe, H. Senba E. Kimura A, Donishi T, Yokoi I, Kaneoke Y.
  • 雑誌名: J Signal Transduct 巻: 2011 ページ: 10-10
  • DOI: 10.1155/2011/468061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of gabapentin on brain hyperactivity related to pain and sleep disturbance under a neuropathic pain-like state using fMRI and brain wave analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takemura Y, Yamashita A, et al
  • 雑誌名: Synapse 巻: 65(7) 号: 7 ページ: 668-676
  • DOI: 10.1002/syn.20898
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of descending facilitation from the rostral ventromedial medulla in the enhancement of formalin evoked nocifensive behavior following repeated forced swim stress (2010)
  • 著者名/発表者名: Imbe H, Okamoto K, Donishi T, Senba E, Kimura A
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1329 ページ: 103-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] 一次求心ニューロンの分子マーカー[特集:分子マーカーの基礎と臨床] (2010)
  • 著者名/発表者名: 仙波恵美子
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 28(12) ページ: 1359-1362
• [雑誌論文] Involvement of descending facilitation from the rostral ventromedial medulla in the enhancement of formalin-evoked nocifensive behavior following repeated forced swim stress. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imbe H, Senba E, et al.
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1329 ページ: 103-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] 島皮質と神経障害性疼痛[特集:島皮質は何をしているか] (2010)
  • 著者名/発表者名: 仙波恵美子
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 28(4) ページ: 437-440
• [雑誌論文] Activation of ERK in the locus coeruleus following acute noxious stimulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Imbe H, Senba E, et al.
  • 雑誌名: Brain Research 1263 ページ: 50-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] セロトニンと疼痛[特集:痛みの機序] (2009)
  • 著者名/発表者名: 仙波恵美子
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 27(5) ページ: 510-511
• [雑誌論文] 痛みの識別・情動・認知に関わる神経回路【特集:神経障害性疼痛の基礎と臨床I】 (2009)
  • 著者名/発表者名: 仙波恵美子
  • 雑誌名: ペインクリニック 30
• [学会発表] マウス坐骨神経部分結紮に対する常在型microgliaと骨髄由来macrophage/microgliaの反応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上勝也、仙波恵美子
  • 学会等名: 第17回グリア研究会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 坐骨神経部分損傷後の骨髄後角におけるグリア細胞の長期応答とmacrophage・サブタイプの分布様式 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上勝也、広田真一、細江さよ子、仙波恵美子
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 坐骨神経部分損傷後の骨髄後角におけるグリア細胞の長期応答とmacrophage・サブタイプの分布様式 (2012)
  • 著者名/発表者名: 広田真一、上勝也、細江さよ子、仙波恵美子
  • 学会等名: 第34回日本疼痛学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 疼痛による精神的苦痛の基礎研究:睡眠障害のメカニズムを中心に (2011)
  • 著者名/発表者名: 仙波恵美子、成田年
  • 学会等名: 第41回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 東京都(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] Subtypes of macrophages in the peripheral nerve and dorsal root ganglia after the peripheral nerve injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Komori T, Morikawa Y, et al
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会
  • 発表場所: 加賀市(山代温泉)
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] 慢性ストレス負荷による疼痛増強のメカニズム:Central sensitizationの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仙波恵美子
  • 学会等名: 第5回日本緩和医療薬学会
  • 発表場所: 東京都(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 神経障害性疼痛モデルマウスの後根神経節におけるマクロファージの機能種の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仙波恵美子, 稲田剛司, 小森忠祐, 森川吉博
  • 学会等名: 第33回日本疼痛学会
  • 発表場所: 松山市
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] Effects of Gabapentin on Brain Hyperactivity in Animal Models of Chronic Pain State : a fMRI study (2011)
  • 著者名/発表者名: Senba E., Narita M.
  • 学会等名: Asian Pain Symposium 2011
  • 発表場所: Shanghai(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-17
• [学会発表] 末梢神経損傷後の末梢神経および後根神経節における浸潤macrophageのサブタイプの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小森忠祐, 森川吉博, 稲田剛司, 久岡朋子, 仙波恵美子
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 加賀
• [学会発表] 神経障害性疼痛モデルマウスの後根神経節におけるmacrophageの機能種の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仙波恵美子, 稲田剛司, 小森忠祐, 森川吉博
  • 学会等名: 第33回日本疼痛学会(愛媛ペイン2011)
  • 発表場所: 松山
• [学会発表] ストレスによる痛覚過敏のメカニズム---下行性疼痛調節系の関与.【シンポジウム:日本学術振興会先端研究拠点事業共催:痛み研究最前線】 (2010)
  • 著者名/発表者名: 仙波恵美子, 井辺弘樹
  • 学会等名: Neuro2010[第5回日本神経化学会大会・第33回日本神経科学大会・第20回日本神経回路学会大会 合同大会]
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 慢性ストレスにより痛みが増悪するメカニズム-下行性疼痛調節系の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 仙波恵美子, 井辺弘樹
  • 学会等名: 第31回日本疼痛学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] Effects of Gabapentin on Brain Hyperactivity in Animal Models of Chronic Pain State: a
  • 著者名/発表者名: Senba E, Narita M
• [図書] Central sensitization and descending facilitation in chronic pain state. In New Insights into Fibromyalgia(Ed. Williams S. Wilke) (2011)
  • 著者名/発表者名: Senba E, Okamoto K, Imbe H
  • 出版者: INTECH
• [図書] New Insights into Fibromyalgia(Ed.Williams S.Wilke) (2011)
  • 著者名/発表者名: Senba E, Okamoto K, Imbe H
  • 出版者: INTECH, Croatia
• [図書] 11節 インターロイキン系[3部 治療・臨床を意識したこれからの疼痛治療薬開発動向,1章 有望な鎮痛カスケードの開発動向].「慢性疼痛における薬剤選定と治療薬開発」技術情報協会編 (2010)
  • 著者名/発表者名: 仙波恵美子
  • 出版者: 技術情報協会
• [図書] インターロイキン系.[3部 治療・臨床を意識したこれからの疼痛治療薬開発動向]慢性疼痛における薬剤選定と治療薬開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 仙波恵美子
  • 出版者: 技術情報協会