神経因性疼痛維持の神経細胞-前駆細胞-グリアネットワークの解析と-酸化窒素の役割

• 研究課題/領域番号: 21600015
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 松村 伸治 関西医科大学, 医学部, 講師 (70276393)
• 研究分担者: 伊藤 誠二 関西医科大学, 医学部, 教授 (80201325)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 神経障害性疼痛 / 脊髄 / 神経可塑生 / 前駆細胞 / グリア / プリン作動性 / マウス / 神経可塑性 / 5-bromodeoxyuridine / 神経因性疼痛 / プリン作動生

研究概要

ネスチンは神経前駆細胞に発現するクラスVI中間径フィラメントである。そのネスチンプロモーターでGFPが発現するトランスジェニックマウスを用いてL5脊髄神経切断モデルを作製し、神経やグリア細胞が脊髄内で増殖するかどうか、神経前駆細胞が存在する場所から移動するかどうかを調べた。神経前駆細胞の増殖や、神経やグリアへの分化が引き起こされる事を明らかにした。それらが末梢神経損傷後の神経障害性疼痛維持に関与している事が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 痛みの可塑性と慢性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤誠二、下條正仁、松村伸治
  • 雑誌名: 脊椎脊髄ジャーナル特集痛みとしびれのサイエンス-基礎と臨床 巻: 第24巻第5号 ページ: 341-347
• [雑誌論文] A novel role of prostaglandin E2 in neuropathic pain : blockade of microglial migration in the spinal cord (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunori S, Matsumura S, Okuda-Ashitaka E, Katano T, Audoly LP, Urade Y, Ito S
  • 雑誌名: Glia 巻: 59 号: 2 ページ: 208-218
  • DOI: 10.1002/glia.21090
  • 査読あり
• [雑誌論文] 痛みの可塑性と慢性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤誠二、下條正仁、松村伸治
  • 雑誌名: 脊椎脊髄ジャーナル 巻: 24 ページ: 341-347
• [雑誌論文] A novel role of prostaglandin E2 in neuropathic pain : blockade of microglial migration in the spinal cord (2010)
  • 著者名/発表者名: Kunori, S., Matsumura, S., Okuda-Ashitaka, E., Katano, T., Audoly, L., Urade, Y. and Ito, S
  • 雑誌名: Glia 巻: 59 ページ: 208-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of CaMKII activation and attenuation of neuropathic pain in mice lacking NR2B phosphorylated at Tyr1472 (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura, S., Kunori, S., Mabuchi, T., Katano, T., Nakazawa, T., Abe, T., Watanabe, M., Yamamoto, T., Okuda-Ashitaka, E. and Ito, S
  • 雑誌名: Eur. J. Neurosci 巻: 32 ページ: 798-810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of nestin expression in the spinal cord of GFP transgenic mice after peripheral nerve injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura, S., Takagi, K., Okuda-Ashitaka, E., Lu, J., Naritsuka, H., Yamaguchi, M. and Ito, S
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 170 ページ: 942-953
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of nestin expression in the spinal cord of GFP transgenic mice after peripheral nerve injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura S, Takagi K, Okuda-Ashitaka E, Lu J, Naritsuka H, Yamaguchi M, Ito S.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 170 ページ: 942-953
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of CaMKII activation and attenuation of neuropathic pain in mice lacking NR2B phosphorylated at Tyr1472. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura S, Kunori S, Mabuchi T, Katano T, Nakazawa T, Abe T, Watanabe M, Yamamoto T, Okuda-Ashitaka E, Ito S.
  • 雑誌名: European Journal of Neuroscience 巻: 32 ページ: 798-810
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel role of prostaglandin E_2 in neuropathic pain : blockade of microglial migration in the spinal cord. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kunori S, Matsumura S, Okuda-Ashitaka E, Katano T, Audoly LP, Urade Y, Ito S.
  • 雑誌名: Glia 巻: 59 ページ: 208-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translocation of neuronal nitric oxide synthase to the plasma membrane by ATP is mediated by P_2X and P_2Y receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, T., Matsumura, S. and Ito, S
  • 雑誌名: Mol. Pain 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of prostaglandin F_<2α> receptor in ATP-induced mechanical allodynia (2009)
  • 著者名/発表者名: Kunori, S., Matsumura, S., Mabuchi, T., Tastumi, S., Sugimoto, Y., Minami, T. and Ito, S
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 163 ページ: 362-371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translocation of neuronal nitric oxide synthase to the plasma membrane by ATP is mediated by P2X and P2Y receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T, Matsumura S, Ito S
  • 雑誌名: Molecular Pain 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of prostaglandin F 2 alpha receptor in ATP-induced mechanical allodynia (2009)
  • 著者名/発表者名: Kunori S, Matsumura S, Mabuchi T, Tatsumi S, Sugimoto Y, Minami T, Ito S
  • 雑誌名: Neuroscience 163 ページ: 362-371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of neurotropic factors on nerve regeneration monitored by in vivo imaging in thyl-YFP transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Unezaki, S., Yoshii, S., Mabuchi, T., Saito, A., Ito, S
  • 雑誌名: Journal Neuroscience Methods 178 ページ: 308-315
  • 査読あり
• [学会発表] Blockade of microglial migration in the spinal cord by prostaglandin E2 via EP2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito, S., Kunori, S., Matsumura, S., Katano, T., Urade, Y. and Okuda-Ashitaka, E
  • 学会等名: The 41th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington
• [学会発表] Attenuation of neuropathic pain by impaired Ca^<2+> signaling in mutantmice lacking the Tyr-1472 phosphorylation site of the NR2B (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura S, Kunori S, Nakazawa T, Abe T, Yamamoto T, Katano T, Watanabe M, Okuda-Ashitaka E, Ito S
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Sandiego,米国
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] Attenuation of neuropathic pain by impaired Ca2+signaling in mutant mice lacking the Tyr-1472 phosphorylation site of the NR2B (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura, S., Kunori, S., Nakazawa, T., Abe, T., Yamamoto, T., Katano, T., Watanabe, M., Okuda-Ashitaka, E. and Ito, S
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Involvement of prostaglandin F2_α receptor in ATP-induced mechanical allodynia (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Kunori S, Matsumura S, Mabuchi T, Tatsumi S, Sugimoto Y, Minami T
  • 学会等名: 北米神経科学会
  • 発表場所: アメリカ国シカゴ
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] Involvement of prostaglandin F2α receptor in ATP-induced mechanical allodynia (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito, S., Kunori, S., Mabuchi, T., Tastumi, S., Sugimoto, Y., Matsumura, S. and Minami, T
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago
• [産業財産権] 埋植用鎮痛製剤 (2011)
  • 権利者名: 荒木吉朗、海堀昌樹、松村伸治、伊藤誠二、權雅憲
  • 出願年月日: 2011