PETを用いた痛み評価系の確立および片頭痛病態に関わるマイクログリアの役割の解明

• 研究課題/領域番号: 21600020
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 崔 翼龍 独立行政法人理化学研究所, 細胞機能イメージング研究チーム, 副チームリーダー (60312229)
• 研究分担者: 渡邊 恭良 (渡辺 恭良) 独立行政法人理化学研究所, 分子イメージング科学研究センター, センター長 (40144399)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: PET / 片頭痛 / 痛み / 脳内炎症 / 神経活動 / 脳機能画像解析 / 疼痛 / PETイメージング / 脳機能解剖学 / 神経回路

研究概要

片頭痛病態モデルラットを用いて脳の炎症反応の中核をなすマイクログリアが同側の大脳皮質において広域に活性化することを[^<11> C] PK11195-PETイメージングで明らかにした。また、FDG-PETイメージングとSPM解析法を組み合わせた解析では、片頭痛発作により、同側の三叉神経尾側核を含む脳幹部の複数の神経核、対側の視床の腹内側核、腹外側核、島皮質、一次及び二次体性感覚野等片頭痛の疼痛伝達に関わる領域の神経活動が亢進していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Stoichiometry-focused^<18> F-labeling of alkyne-substituted oligodeoxynucleotides using azido([^<18> F] fluoromethyl) benzenes by Cu-catalyzed huisgen reaction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuboyama, T., Nakahara, M., Yoshino, M., Cui, Y. L., Sako, T., Wada, Y., Imanishi, T., Obika, S., Watanabe, Y., Suzuki, M. and Doi, H.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 19 ページ: 249-255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging of gastrointestinal absorption process of orally administered drugs using positron emission tomography (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, S., Takashima, T., Kataoka, M., Oh, H., Sakuma, S., Takahashi, M., Suzuki, N., Hayashinaka, E., Wada, Y., Cui, Y. L., and Watanabe, Y.
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 52 ページ: 249-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] PET of Aromatase in Gastric Parietal Cells Using 11C-Vorozole (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozawa, M., Takahashi, K., Akazawa, K. H., Takashima, T., Nagata, H., Doi, H., Hosoya, T., Wada, Y., Cui, Y. L., Kataoka, Y. and Watanabe, Y.
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 52 ページ: 1964-1969
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳内炎症の分子イメージングと片頭痛病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 崔翼龍、渡辺恭良、片岡洋祐
  • 雑誌名: PETジャーナル 巻: 16(3) ページ: 14-16
• [雑誌論文] Stoichiometry-focused ^<18>F-labeling of alkyne-substituted oligodeoxynucleotides using azido ([^<18>F]fluoromethyl) benzenes by Cu-catalyzed huis gen reaction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuboyama, T., Nakahara, M., Yoshino, M., Cui, Y.L., Sako, T., Wada, Y., Imanishi, T., Obika, S., Watanabe, Y., Suzuki, M., Doi, H.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 19 ページ: 249-255
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳内炎症の分子イメージングと片頭痛病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 崔翼龍、渡辺恭良、片岡洋祐
  • 雑誌名: PET journal 巻: 16 ページ: 14-16
• [雑誌論文] Stoichiometry-focused ^<18> F-labeling of alkyne-substituted oligodeoxynucleotides using azido ([^<18>F]fluoromethyl) benzenes by Cu-catalyzed huisgen reaction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuboyama, T., Nakahara, M., Yoshino, M., Cui, Y.L., Sako, T., Wada, Y., Imanishi, T., Obika,' S., Watanabe, Y., Suzuki, M., Doi, H.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 19 ページ: 249-255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mapping of regional brain activation in response to fatigue-load and recovery in rats with c-Fos immunohistochemistry (2010)
  • 著者名/発表者名: Akazawa, K. H., Cui, Y. L., Tanaka, M., Kataoka, Y., Yoneda, Y., and Watanabe, Y.
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 66(4) ページ: 372-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] PET studies using 15R-[11C] TIC-Me for the evaluation of hepatobiliary transport (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashima, T., Nagata, H., Nakae, T., Cui, Y. L., Wada, Y., Kitamura, S., Doi, H., Suzuki, M., Maeda, K., Kusuhara, H., Sugiyama, Y., and Watanabe, Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 335(2) ページ: 314-323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mapping of regional brain activation in response to fatigue-load and recovery in rats with c-Fos immunohistochemistry (2010)
  • 著者名/発表者名: Akazawa, K.H., Cui, Y.L., Tanaka, M., Kataoka, Y., Yoneda, Y., Watanabe, Y
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 66 ページ: 372-379
  • 査読あり
• [雑誌論文] 11C-PK11195 PET for the In Vivo Evaluation of Neuroinflammation in the Rat Brain After Cortical Spreading Depression (2009)
  • 著者名/発表者名: Cui, Y. L., Takashima, T., Takashima-Hirano, M., Wada, Y., Shukuri, M., Tamura, Y., Doi, H., Onoe, H., Kataoka, Y. and Watanabe, Y
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 50(11) ページ: 1904-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] 11C-PK11195 PET for the In Vivo Evaluation of Neuroinflammation in the Rat Brain After Cortical Spreading Depression (2009)
  • 著者名/発表者名: Cui, Y.L.
  • 雑誌名: J Nucl Med 50 ページ: 1904-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] tron emission tomography (PET) imaging-based evaluation of hepatobiliary transport in humans using 15R-[^<11>C]TIC-Me
  • 著者名/発表者名: Takashima, T., Kitamura, S., Wada, Y., Tanaka, M., Shigihara, Y., Ishii, H., Ijuin, R., Shiomi, S., Nakae, T., Watanabe, Y., Cui, Y.L., Doi, H., Suzuki, M., Maeda, K., Kusuhara, H., Sugiyama, Y., Watanabe, Y.
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 11(in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Visualizing neuroinflammation and the pain matrix in a migraine model rat using small-animal PET (2012)
  • 著者名/発表者名: Cui, Y. L
  • 学会等名: The 14th Conference of Peace through Mind/Brain Science
  • 発表場所: Hamamatsu Japan
  • 年月日: 2012-02-15
• [学会発表] Visualizing neuroinflammation and the pain matrix in a migraine model rat using small-animal PET (2012)
  • 著者名/発表者名: 崔翼龍
  • 学会等名: The 14th Conference of Peace through Mind Brain Science
  • 発表場所: ホテルクラウンパレス浜松(浜松)(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-15
• [学会発表] MicroPETを用いたラット脳内の疼痛認知・伝達回路の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 崔翼龍,佐古健生,奥山香里,豊田浩士,尾上嘉代,林中恵美,和田康弘,渡辺恭良,片岡洋祐
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] MicroPETを用いたラット脳内の疼痛伝達・認知回路の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 崔翼龍
  • 学会等名: 第34回日本神経学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] 脳内炎症の分子イメージングと片頭痛病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 崔翼龍、高島忠之、高島好聖、佐古健生、奥山香里、林中恵美、和田康弘、土居久志、渡辺恭良、片岡洋祐
  • 学会等名: 第6回日本分子イメージング学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] 脳内炎症の分子イメージングと片頭痛病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 崔翼龍
  • 学会等名: 第6回日本分子イメージング学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] Mapping of regional brain activation in response to fatigue-load and recovery in rats with c-Fos immunohistochemistry (2010)
  • 著者名/発表者名: Akazawa, K. H., Cui, Y. L., Tanaka, M., Kataoka, Y., Yoneda, Y., and Watanabe, Y
  • 学会等名: Society for Neuroscience 40th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] PET imaging of neurogenic inflammation with[11C] PK11195 in the rat model of migraine (2010)
  • 著者名/発表者名: Cui Y. L. Takashima M., Tadayuki, T., Okuyama K., Shukuri M., Hayashinaka E., Wada Y., Doi H., Onoe H., Watanabe Y., Kataoka Y.
  • 学会等名: 2010 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: Kyoto Japan
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] PET imaging of neurogenic inflammation with [11C]PK11195 in the rat model of migraine (2010)
  • 著者名/発表者名: Cui Y.L., Takashima M., Tadayuki, T., Okuyama K., Shukuri M., Hayashinaka E., Wada Y., Doi H., Onoe H., Watanabe Y., Kataoka Y
  • 学会等名: 2010 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] 片頭痛病態モデルラットを用いた疼痛伝達回路の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 崔翼龍,佐古健生,豊田浩士,奥山香里,尾上嘉代,林中恵美,和田康弘,渡辺恭良,片岡洋祐
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 片頭痛病態モデルラットを用いた疼痛伝達回路の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 崔翼龍, 佐古健生, 豊田浩士, 奥山香里, 尾上嘉代, 林中恵美, 和田康弘, 渡辺恭良, 片岡洋祐
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会・第53回日本神経化学会大会・第20回日本神経回路学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Pathophysiology of migrane studied with small-animal PET (2010)
  • 著者名/発表者名: Cui Y. L.
  • 学会等名: The thirteenth Conference of Peace through Mind/Brain Science
  • 発表場所: Hamamatsu Japan
  • 年月日: 2010-02-24
• [学会発表] Pathophysiology of migrane studied with small-animal PET (2010)
  • 著者名/発表者名: Cui Y.L
  • 学会等名: The thirteenth Conference of Peace through Mind/Brain Science
  • 発表場所: Hamamatsu
  • 年月日: 2010-02-24
• [学会発表] Pathophysiology of migrane studied with small-animal PET (2010)
  • 著者名/発表者名: 崔翼龍
  • 学会等名: The Thirteenth Conference of Peace through Mind/Brain Science
  • 発表場所: (浜松名鉄ホテル)浜松
  • 年月日: 2010-02-24
• [学会発表] 片頭痛病態モデル動物におけるオピオイド受容体のPETイメージング (2010)
  • 著者名/発表者名: 崔翼龍,長田浩子,佐古健生,奥山香里,尾上嘉代,豊田浩士,林中恵美,和田康弘,土居久志,渡辺恭良,片岡洋祐
  • 学会等名: 分子イメージング研究シンポジウム2010「未来を拓く創薬・疾患診断研究」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-20
• [学会発表] Palladium(0)-Mediated Rapid C-[11C] Methylation using an Organoboron Precursor :[11C] Celecoxib Synthesis and the Rat PET Imaging (2009)
  • 著者名/発表者名: Doi H., Takashima M., Cui Y. L., Takashima T., Hayashinaka E., Wada Y., Watanabe Y., and Suzuki M.
  • 学会等名: The 11th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] MicroPETを用いた片頭痛病態の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 崔翼龍、高島忠之、尾上嘉代、宿里充穂,高島好聖、佐古健生、林中恵美、和田康弘、土居久志、尾上浩隆、渡辺恭良、片岡洋祐
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] MicroPETを用いた片頭痛病態の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 崔翼龍
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: (名古屋国際会議場)名古屋
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Neural and Molecular Mechanisms of Central Fatigue in the Animal Models (2009)
  • 著者名/発表者名: Cui Y. L., Watanabe Y., and Kataoka Y.
  • 学会等名: 36th Congress of the International Union of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-08-01
• [学会発表] Highly efficient synthesis of[11C] Celecoxib by Palldium(0)-mediated rapid C-[11C] methylation using an organoboron precursor and PET imaging of COX-2 expression in rat brains (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashima M., Cui Y. L., Takashima T., Hayashinaka E., Wada Y., Watanabe Y., Doi H., and Suzuki M.
  • 学会等名: 18th International Symposium on Radiopharmaceutical Sciences
  • 発表場所: Edmonton, Canada
  • 年月日: 2009-07-13