天然毒貯蔵生物の自己耐性機構-下痢性貝毒オカダ酸結合タンパク質の構造と機能

• 研究課題/領域番号: 21603003
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 此木 敬一 東北大学, 大学院・農学研究科, 准教授 (40292825)
• 連携研究者: 山垣 徹 サントリー, 生物有機科学研究所 (40313209)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 下痢生貝毒 / オカダ酸 / オカダ酸結合タンパク質 / 自己耐性機構 / クロイソカイメン / ELISA / LC-MS/ / 天然毒 / 耐性機構

研究概要

クロイソカイメンから単離された下痢性貝毒オカダ酸結合タンパク質を試験管内で調製する事に成功し、オカダ酸の解離定数を決定した。また、これらタンパク質がクロイソカイメン細胞に発現することを明らかにした上、さらに、日本各地より収集したクロイソカイメンに含まれるオカダ酸およびオカダ酸結合タンパク質の濃度比を調べ、自己耐性機構を推察した。

研究成果

• [雑誌論文] Optimization for simultaneous analysis of tetrodotoxin, 4-epitetrodotoxin, 4, 9-anhydrotetrodotoxin and 5, 6, 11-trideoxytetrodotoxin by hydrophilic interaction liquid chromatography-tandem mass spectrometry (2011)
  • 著者名/発表者名: Mari Yotsu-Yamashita, Jun-Ho Jang, Yuko Cho, Keiichi Konoki
  • 雑誌名: Forensic Toxicology 巻: 29 ページ: 61-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel oxidized levuglandin D2 in marine red alga and mouse tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Kanai, Sadahiko Hiroki, Hiroyuki Koshino, Keiichi Konoki, Yuko Cho, Mirriam Cayme, Yasuo Fukuyo, Mari Yotsu-Yamashita
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 巻: 52 号: 12 ページ: 2245-2254
  • DOI: 10.1194/jlr.m017053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimization for simultaneous analysis of tetrodotoxin, 4-epitetrodotoxin, 4,9-anhydrotetrodotoxin and 5,6,11-trideoxytetrodotoxin by hydrophilic interaction liquid chromatography-tandem mass spectrometry (2011)
  • 著者名/発表者名: Mari Yotsu-Yamashita, Jun-Ho Jang, Yuko Cho, Keiichi Konoki
  • 雑誌名: Forensic Toxicology 巻: 29 号: 1 ページ: 61-64
  • DOI: 10.1007/s11419-010-0106-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding of diarrheic shellfish poisoning toxins to okadaic acid binding proteins purified from the sponge Halichondria okadai (2010)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Konoki, Kaori Saito, Hiroki Matsuura, Naoyuki Sugiyama, Yuko Cho, Mari Yotsu-Yamashita and Kazuo Tachibana
  • 雑誌名: Bioorganic Medicinal Chemistry 巻: 18 ページ: 7607-7610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding of diarrheic shellfish poisoning toxins to okadaic acid binding proteins purified from the sponge Halichondria okadai (2010)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Konoki, Kaori Saito, Hiroki Matsuura, Naoyuki Sugiyama, Yuko Cho, Mari Yotsu-Yamashita, Kazuo Tachibana
  • 雑誌名: Bioorganic Medicinal Chemisiry 巻: 18 ページ: 7607-7610
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-Adrenergic-regulated phosphorylation of the skeletal muscle Ca_v1.1 channel in the fight-or-flight response (2010)
  • 著者名/発表者名: Emrick, M.A., Sadilek, M., Konoki, K., Catterall, W.A.
  • 雑誌名: Proceedings of the Natural Academy of Science USA 巻: 107 ページ: 18712-18717
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of Rap1A as a yessotoxin binding protein from blood cell membranes (2010)
  • 著者名/発表者名: Ujihara, S., Oishi, T.,Mouri, R., Tamate, R, Konoki. K., Matsumori, N., Murata M., Oshima, Y., Sugiyama, N., Tomita, M., Ishihama, Y.
  • 雑誌名: Bioorganic Medicinal Chemistry Letters 巻: 20 ページ: 6443-6446
  • 査読あり
• [雑誌論文] 有毒二次代謝産物を貯蔵する生物の謎-クロイソカイメン由来の新規オカダ酸結合タンパク質の発見 (2009)
  • 著者名/発表者名: 此木敬一
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 47 ページ: 376-378
  • NAID: 10026435589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis and Biological Evaluation of (+)-Neopeltolide and Its Analogues (2009)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Fuwa, Asami Saito, Shinya Naito, 此木敬一, Mari Yotsu-Yamashita, Makoto Sasaki
  • 雑誌名: Chemistry-A European Journal 15 ページ: 12807-12818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amphotericin B-induced Ion Flux Is Markedly Attenuated in Phosphatidylglycerol Membrane as Evidenced by A Newly Devised Fluorometric method (2009)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Takano, 此木敬一, Nobuaki Matsumori, Michio Murata
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 17 ページ: 6301-6304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maitotoxin-photoactive Probe Binds to Membrane Proteins in Blood Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 此木敬一, Masaki Hashimoto, Kaori Honda, Kazuo Tachibana, Rie Tamate, Futoshi Hasegawa, Tohru Oishi, Michio Murata
  • 雑誌名: Heterocyles 79 ページ: 1007-1017
  • NAID: 40016543124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Fluorinated Analogues of Salicylihalamide (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Sugimoto, 此木敬一, Michio Murata Masafumi Matsushita, Hiroshi Kanazawa, Tohru Oishi
  • 雑誌名: Journal of Medicinal Chemistry 52 ページ: 798-806
  • 査読あり
• [雑誌論文] 有毒二次代謝産物を貯蔵する生物の謎 クロイソカイメン由来の新規オカダ酸結合タンパク質の発見 (2009)
  • 著者名/発表者名: 此木敬一
  • 雑誌名: 化学と生物 47 ページ: 376-378
  • NAID: 10026435589
  • 査読あり
• [学会発表] クロイソカイメン中のオカダ酸、オカダ酸結合タンパク質の定量および局在 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松浦宏樹、小濱真実、福沢世傑、橘和夫、長由扶子、山下まり、此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2012-03-24
• [学会発表] クロイソカイメン細胞の培養およびオカダ酸結合タンパク質OABP2.1の局在 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小濱真実、松浦宏樹、西谷豪、伊東久美子、大和田修一、長由扶子、山下まり、此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2012-03-24
• [学会発表] 海洋性カロテノイド、フコキサンチンのヒドロキシル基修飾体の細胞毒性とタンパク質結合体の作製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村駿、此木敬一、長由扶子、山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2012-03-24
• [学会発表] 沖縄産シリケンイモリ(Cynops ensicauda popei)の新規テトロドトキシン類縁体の単離・構造決定、及びイモリとフグの毒組成比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 工藤雄大、此木敬一、長由扶子、安元健、山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2012-03-24
• [学会発表] 紅藻からの新規プロスタグランジン代謝物の単離、構造決定とマウス組織中での同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金井良和、廣木禎彦、越野広雪、此木敬一、長由扶子、Cayme Mirriam、福代康夫、山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] Target candidate for maitotoxin, the most toxic marine natural product (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Konoki
  • 学会等名: International ERATO Symposium on Lipid Structures in and around Proteins
  • 発表場所: ホテル阪急エキシポパーク
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] 新規テトロドトキシン類縁体の同定と各種海洋生物中の毒組成の比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部由佳、西川俊夫、磯部稔、小野寺健一、此木敬一、長由扶子、安元健、山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会東北支部第146回大会
  • 発表場所: 山形大学農学部
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] ホタテ貝(Patinopecten yessoensis)中のオカダ酸アシル化酵素の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野田竜也、渡邊龍一、長由扶子、鈴木敏之、山下まり, 此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会東北支部第146回大会
  • 発表場所: 山形大学農学部
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] 沖縄産シリケンイモリ(Cynops ensicauda popei)の新規テトロドトキシン類縁体の単離と構造決定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 工藤雄大、此木敬一、長由扶子、安元健、山下まり
  • 学会等名: 天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 大阪国際国流センター
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] オカダ酸結合タンパク質OABP2. 1を生産する生物の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 此木敬一、小濱真実、小野田竜也、長由扶子、山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2011年度大会
  • 発表場所: 京都女子大, 京都
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] オカダ酸結合タンパク質OABP2.1を生産する生物の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 此木敬一、小濱真実、小野田竜也、長由扶子、山下まり
  • 学会等名: 2011年度農芸化学会大会
  • 発表場所: 京都女子大(京都)
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] 紅藻オゴノリ(Gracilaria vermiculophylla)のプロスタグランジン合成酵素の分画 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金井良和、吾妻行雄、谷口和也、此木敬一、長由扶子、山下まり
  • 学会等名: 2011年度農芸化学会大会
  • 発表場所: 京都女子大(京都)
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] マウス神経芽細胞腫Neuro2A細胞に発現する電位依存性Na^+チャネル(Na_v)サブタイプの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村奏子、此木敬一、長由扶子、山下まり
  • 学会等名: 2011年度農芸化学会大会
  • 発表場所: 京都女子大(京都)
  • 年月日: 2011-03-26
• [学会発表] クロイソカイメン中のオカダ酸の生理機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 此木敬一、松浦宏樹、斎藤香、長由扶子、山下まり、宮本智文、杉山直幸、福沢世傑、橘和夫
  • 学会等名: 第52回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: グランシップ, 静岡
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] クロイソカイメン中のオカダ酸の生理機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 此木敬一、松浦宏樹、斎藤香、長由扶子、山下まり、宮本智文、杉山直幸、福沢世傑、橘和夫
  • 学会等名: 第52回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: グランシップ(静岡)
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] 天然毒貯蔵生物の耐性機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 此木敬一
  • 学会等名: 第9回化学系薬学若手研究者セミナー
  • 発表場所: 東北大学(宮城)
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] オカダ酸結合たんぱく質OABP2. 1に対するディノフィシストキシン1の結合性評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 此木敬一、斎藤香、松浦宏樹、長由扶子、山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会平成2010年度大会
  • 発表場所: 東京大学, 東京
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] オカダ酸結合たんぱく質OABP2.1に対するディノフィシストキシン1の結合性評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 此木敬一、斎藤香、松浦宏樹、長由扶子、山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会平成21年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 日本各地より採集したクロイソカイメンに含まれるオカダ酸の定量 (2010)
  • 著者名/発表者名: 此木敬一、松浦宏樹、斎藤香、長由扶子、山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会平成21年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] (+)-デカルバモイルサキシトキシンおよび(+)-ゴニオトキシン3の全合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩本理、篠原涼子、此木敬一、山下まり、長澤和夫
  • 学会等名: 第51回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] テトロドトキシンの蛋白質化体およびビオチン化体の作製と生化学的応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下まり、金子陸、山田京平、山口日出起、此木敬一
  • 学会等名: 第51回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-10-08
• [学会発表] クロイソカイメン由来の新規オカダ酸結合タンパク質の生理機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 此木敬一、松浦宏樹、斎藤香、長由扶子、山下まり
  • 学会等名: 平成21年度化学系学協会東北大会
  • 発表場所: 日本大学工学部, 郡山
  • 年月日: 2009-09-20
• [学会発表] クロイソカイメン由来の新規オカダ酸結合タンパク質の生理機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 此木敬一、松浦宏樹、斎藤香、長由扶子、山下まり
  • 学会等名: 平成21年度化学系学協会東北大会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2009-09-20
• [図書] ソレル 有機化学(第4章翻訳を担当) (2009)
  • 著者名/発表者名: Thomas N.Sorrel, (監訳)村田道雄, 石橋正己, 木越英夫, 佐々木誠
  • 総ページ数: 854
  • 出版者: 東京化学同人
• [備考]
  • URL: http://www.agri.tohoku.ac.jp/bukka/index-j.html
• [備考]
  • URL: http://www.agri.tohoku.ac.jp/bukka/index-j.html
• [備考]
  • URL: http://www.agri.tohoku.ac.jp/bukka/index-j.html