活性天然物由来プローブ分子による新規抗がんおよび抗HIV標的蛋白の解明

• 研究課題/領域番号: 21603009
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 京都薬科大学
• 研究代表者: 村上 啓寿 京都薬科大学, 薬学部, 研究員 (00210013)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: プローブ分子 / 抗HIV / 抗がん / 天然物 / 標的蛋白

研究概要

がん細胞の増殖やエイズウイルス(HIV)の複製に関与する蛋白の核外移行阻害を阻害し、その機能を阻害する活性天然物であるpeumusolide Aおよびostholの基本骨格分子に、標的蛋白との共有結合を形成させる光親和性基であるジアジリン基と標的蛋白-プローブ複合体の精製、検出に必要なビオチンを組み入れたジアジリン-ビオチンユニットを導入したプローブ分子の合成に成功した。さらに、合成したプローブ分子が、蛋白ラベル化に必要な光照射下でも安定でかつ、標的蛋白解明のための十分な活性を示すことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Total synthesis of peumusolide A, NES non-antagonistic inhibitor for nuclear export of MEK (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamura, S.; Doke, S.; Murakami, N
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 66 ページ: 8476-8480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenylcoumarin with Rev-export inhibitory activity from Cnidii Monnieris Fructus (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamura, S.; Fujitani, T.; Kaneko, M.; Murakami, N
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 20 ページ: 3717-3720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereo-controlled synthesis of analogs of peumusolide A, NES non-antagonistic inhibitor for nuclear export of MEK (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamura, S.; Tonokawa, M.; Murakami, N
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 51 ページ: 3134-3137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unprecedented NES non-antagonistic inhibitor for nuclear export of Rev from Sida cordifolia (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamura, S.; Kaneko, M.; Shiomi A.; Yang G. M.; Yamaura T.; Murakami, N
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 20 ページ: 1837-1839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peumusolide A, unprecedented NES non-antagonistic inhibitor for nuclear export of MEK (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamura, S.; Hattori, Y.; Kaneko, M.; Shimizu, N.; Tanimura, S.; Khono, M
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 51 ページ: 1678-1681
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereo-controlled synthesis of analogs of peumusolide A, NES non-antagonistic inhibitor for nuclear export of MEK (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoru Tamura
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 66 ページ: 8476-8480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenylcoumarin with Rev-export inhibitory activity from Cnidii Monnieris Fructus (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoru Tamura
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 巻: 20 ページ: 3717-3720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereo-controlled synthesis of analogs of peumusolide A, NES non-antagonistic inhibitor for nuclear export of MEK (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoru Tamura
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 51 ページ: 3134-3137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unprecedented NES non-antagonistic inhibitor for nuclear export of Rev from Sida cordifolia (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoru Tamura
  • 雑誌名: Bioorg. Med.Chem.Lett. 20 ページ: 1837-1839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peumusolide A, unprecedented NES non-antagonistic inhibitor for nuclear export of MEK (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoru Tamura
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 51 ページ: 1678-1681
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tellimagrandin I, HCV invasion inhibitor from Rosae Rugosae Flos (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoru Tamura
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 20 ページ: 1598-1600
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Rev Export Inhibitor from Alpinia galanga and Structure Activity Relationship (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamura, S.; Shiomi, A.; Kaneko, M.; Ye, Y.; Yoshida, M.; Yoshikawa, M.; Kimura, T.; Kobayashi, M.; Murakami, N
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 19 ページ: 2555-2557
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Rev Export Inhibitor from Alpinia galanga and Structure Activity Relationship (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoru Tamura
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 19 ページ: 2555-2557
  • 査読あり