研究課題
挑戦的萌芽研究
本研究では、DNA複製酵素poldの校正活性失活によりDNA複製時における遺伝子変異率を増加させたマウス系統(遺伝子変異率増加マウス系統)を利用して、兄妹交配により世代を繰り返し、遺伝子変異が蓄積したマウス個体を解析している。マウス継代における生きたマウス個体の選択により、有害な遺伝子変異が除去され、生存に不利とならない中立的な遺伝子変異がマウス個体に蓄積されることが予想される。これまでに、C57BL/6系統由来の高頻度突然変異発生マウス系統を利用して、複数の系統に分けて兄妹交配に、より継代を行い、マウスの毛色、形態、行動などに異常をもつマウスを得ることに成功している。また、各個体の体重、1回の出産あたりの産仔数、しっぽの長さ等を測定した結果、独立した交配系統ごとに、得られる異常や産子数が異なっており、しっぽの長さについては各系統のマウス個体ごとのばらつきが大きくなっていた。これらの結果は、系統ごとに異なる突然変異の蓄積が起こるとともに、量的形質の変異が起こっている可能性が強く示唆される。また、これらのマウス系統の生殖系列における突然変異率の測定を行った結果、塩基置換のパターンや頻度が野生型と異なることが示唆されてきている。また、この高頻度突然変異発生系統の掛け合わせにより得られた「小鳥のようにさえずる」マウス系統について、B6とDBA2系統間の多型を利用した連鎖解析による原因遺伝子変異の候補を特定するとともに、発声パターンや声帯の構造解析をイメージング解析により行い、発声のメカニズムとコミュニケションへの意義について解析を行った。
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