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生体内樹状細胞に対するインビボ抗原導入のための超音波用バブルリポソームの開発

研究課題

研究課題/領域番号 21650131
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 医用システム
研究機関帝京大学

研究代表者

丸山 一雄  帝京大学, 薬学部, 教授 (30130040)

研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2010年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2009年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードがん免疫療法 / 樹状細胞 / バブルリポソーム / 超音波 / 細胞傷害性T細胞(CTL) / MHCクラスI
研究概要

バブルリポソームと超音波照射の併用により抗原送達された抗原のDC内における抗原提示経路の解析および抗腫瘍メカニズムの検討を行った。その結果、本抗原導入方法でDC細胞質内に導入された外来性抗原は、通常のDCにおける内在性抗原と同じ経路を通りMHCクラスI分子上に抗原提示されることが明らかとなった。このようにバブルリポソームと超音波照射の併用で細胞質内に直接導入された外来性抗原は、あたかもDCの内在性抗原として認識されたものと考えられた。抗腫瘍メカニズムをCTL欠損マウスを用い解析した結果、CTL欠損により抗腫瘍効果の消失が認められた。このことから、本抗原送達法を適用したDC免疫では主にCTLがエフェクター細胞として機能していることが明らかとなった。バブルリポソームと超音波照射による抗原送達効率をさらに向上させていくためには、バブルリポソームのDCへのアクティブターゲティングが重要である。そこで本研究では、DCのFcγレセプターに積極的に結合するIgG修飾バブルリポソームを調製し、DCへの結合性評価を行った。その結果、IgG修飾バブルリポソームは未修飾バブルリポソームより効率よくDCに接着した。
バブルリポソームと超音波を利用したDCがん免疫療法による肺転移抑制効果について、メラノーマ細胞膜由来抗原を送達したDCを免疫することでメラノーマ細胞の肺転移抑制効果が得られた。このような有効な肺転移抑制効果が得られたのは、DCがん免疫療法に本抗原送達法を適用することでメラノーマ細胞に対するCTLが誘導されたためと考えられた。したがって、本抗原送達法はDCがん免疫療法におけるがん転移予防にも適用可能な抗原送達法であることが示唆された。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Effective in vitro and in vivo gene delivery by the combination of liposomal bubbles(bubble liposomes)and ultrasound exposure2010

    • 著者名/発表者名
      Ryo Suzuki
    • 雑誌名

      Methods Molecular Biology

      巻: 605 ページ: 473-486

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced transfection efficiency into macrophages and dendritic cells by a combination method using mannosylated lipoplexes and bubble liposomes with ultrasound exposure.2010

    • 著者名/発表者名
      Keita Un
    • 雑誌名

      Hum Gene Ther

      巻: 21 ページ: 65-74

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cancer gene therapy by IL-12 gene delivery using liposomal bubbles and tumoral ultrasound exposure2010

    • 著者名/発表者名
      Ryo Suzuki
    • 雑誌名

      J Controlled Release

      巻: 142 ページ: 245-250

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cancer gene therapy by IL-12 gene delivery using liposomal bubbles and tumoral ultrasound exposure.2010

    • 著者名/発表者名
      Ryo Suzuki
    • 雑誌名

      J.Control. Release (in press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] バブルリポソームと超音波の併用による新規抗原送達法の開発2009

    • 著者名/発表者名
      大竹将太
    • 雑誌名

      Progress in Drug Delivery System 18

      ページ: 53-58

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] New Delivery System by ultrasound sensitive liposomes(Bubble liposomes)2010

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Maruyama
    • 学会等名
      9th France-Japan DDS Symposium
    • 発表場所
      Kumamoto
    • 年月日
      2010-09-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] リポソーム製剤と樹状細胞免疫療法の組み合わせによる癌治療2010

    • 著者名/発表者名
      丸山一雄
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル大阪 大阪
    • 年月日
      2010-09-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] バブルリポソームを用いた超音波がん温熱免疫療法における細胞性免疫誘導2009

    • 著者名/発表者名
      西家功人
    • 学会等名
      第8回日本超音波治療研究会
    • 発表場所
      日本学士会館、東京
    • 年月日
      2009-11-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 超音波感受性リポソームを利用したがん温熱療法と免疫療法の併用によるがん治療2009

    • 著者名/発表者名
      鈴木亮
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2009-10-01
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Enhanccement of antitumor effect by the combination of therapeuric ultrasound and immunotherapy2009

    • 著者名/発表者名
      Masahito Nishiie
    • 学会等名
      9th Int. Simposium on Therapeutic Ultrasound
    • 発表場所
      プロバンス、フランス
    • 年月日
      2009-09-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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