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生体内環境耐性と応答性を兼備したリピド被覆型高分子ミセルドラッグ

研究課題

研究課題/領域番号 21655039
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 高分子化学
研究機関東京大学

研究代表者

片岡 一則  東京大学, 大学院・工学系研究科, 教授 (00130245)

研究分担者 西山 伸宏  東京大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10372385)
研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2010年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2009年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワードドラッグデリバリー / 高分子ミセル / 中空ナノ粒子 / がん治療 / リポソーム / MRI
研究概要

これまでに制がん剤シスプラチン(CDDP)内包ミセルやGd-DPTA内包ミセルを搭載したリピド被覆型高分子ミセルを構築し、その機能評価を行なってきたが、これらのシステムは内包薬剤のリボソームからの放出効率が極めて低く、調製に関してもリピド被覆型高分子ミセルから高分子ミセルを除去する精製操作が非常に困難であったために、本年度は、抗がん剤を内包したTween 80から形成される界面活性剤ミセルをPEG-高分子電解質が形成するポリイオンコンプレックス型ベシクル(PICsome)に搭載した新しいナノキャリアシステムの構築を行った。本システムでは、あらゆる疎水性抗がん剤を搭載することができ、PIC膜の物質透過能を利用することによってそれら抗がん剤のPICsomeからの制御放出が可能になるものと考えられる。また、これまでの研究によって、PICsomeは極めて容易にその粒径を制御することが可能であり、動物実験において優れた高い血中滞留性とがん集積性を示すことが確認されている。本研究では、内包する薬剤としてカンプトテシン(CPT)を選択し、CPTを内包したTween 80ミセルの調製法を確立した。また、Tween 80ミセルはPICsomeに容易に搭載することができ、限外ろ過によって精製できることも明らかになった。今後は、担がんマウスを用いた動物実験により、本システムの有用性を明らかにしていく予定である。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (57件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (26件) (うち査読あり 26件) 学会発表 (27件) 備考 (2件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] In situ quantitative monitoring of polyplexes and polyplex micelles in the blood circulation using intravital real-time confocal laser scanning o microscopy2011

    • 著者名/発表者名
      T.Nomoto, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      J.Control.Release

      巻: (印刷中)掲載確定

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] OEnhanced endosomal escape of siRNA-incorporating hybrid nanoparticles from calcium phosphate and PEG-block charge-conversion polymer for efficient gene knockdown with negligible cytotoxicity2011

    • 著者名/発表者名
      F.Pittella, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 32 ページ: 3106-3114

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antiangiogenic gene therapy of experimental pancreatic tumor by sFlt-1pl asmid DNA carried by RGD-modified crosslinked polyplex micelles2011

    • 著者名/発表者名
      Y.Vachutinsky, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      J.Control.Release

      巻: 149 ページ: 51-57

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Improving drug potency and efficacy by nanocarrier-mediated subcellular targeting2011

    • 著者名/発表者名
      M.Murakami, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      Sci.Transl.Med.

      巻: 3

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polyplex micelles prepared from omega-cholesteryl PEG-polycation block copolymers for systemic gene delivery2010

    • 著者名/発表者名
      M.Oba, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 32 ページ: 652-663

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantized folding of plasmid DNA condensed with block catiomer into characteristic rod structures promoting transgene efficacy2010

    • 著者名/発表者名
      K.Osada, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      J.Am.Chem.Soc.

      巻: 132 ページ: 12343-12348

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct and instantaneous observation of intravenously injected substances using intravital confocal micro-videography2010

    • 著者名/発表者名
      Y.Matsumoto, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      Biomed.Opt.Express

      巻: 1 ページ: 1209-1216

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Visible-drug delivery by supra-molecular nanocarriers directing tosingle-platformed diagnosis and therapy of pancreatic tumor model2010

    • 著者名/発表者名
      S.Kaida, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res.

      巻: 70 ページ: 7031-7041

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced in vivo magnetic resonance imaging of tumors by PEGylated iron oxide-gold core-shell nanoparticles with prolonged blood circulation properties2010

    • 著者名/発表者名
      M.Kumagai, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      Macromol.Rapid Commun.

      巻: 31 ページ: 1521-1528

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polyion complex stability and gene silencing efficiency with a siRNA-grafted polymer delivery system2010

    • 著者名/発表者名
      H.Takemoto, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 31 ページ: 8097-8105

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] pDNA/poly(L-lysine)polyplexes functionalized with a pH-sensitive charge-conversional poly(aspartamide)derivative for controlled genedelivery to human umbilical vein endothelial cells2010

    • 著者名/発表者名
      M.Sanjoh, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      Macromol.Rapid Commun. (in press, 掲載確定)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antiangiogenic gene therapy of experimental pancreatic tumor by sFlt-1 plasmid DNA carried by RGD-modified crosslinked polyplex micelles.2010

    • 著者名/発表者名
      Y.Vachutinsky, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      J.Control.Release (in press, 掲載確定)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Introduction of stearoyl moieties into a biocompatible cationic polyaspar tamide derivative, PAsp(DET), with endosomal escaping function for enhanced siRNA-mediated gene knockdown.2010

    • 著者名/発表者名
      H.Kim, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      J.Control.Release (in press, 掲載確定)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced transfection with silica-coated polyplexes loading plasmid DNA.2010

    • 著者名/発表者名
      K.Miyata, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      Biomaterials 31

      ページ: 4764-4770

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biodegradable polyamino acid-based polycations as safe and effective gene carrier minimizing cumulative toxicity.2010

    • 著者名/発表者名
      K.Itaka K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      Biomaterials 31

      ページ: 3707-3714

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polyplex nanomicelle promotes hydrodynamic gene introduction to skeletal muscle.2010

    • 著者名/発表者名
      K.Itaka K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      J.Control.Release 143

      ページ: 112-119

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antiangiogenic gene therapy of solid tumor by systemic injection of polyplex micelles loading plasmid DNA encoding soluble Flt-12010

    • 著者名/発表者名
      M.Oba, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      Molecular Pharmaceutics 7

      ページ: 501-509

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] siRNA-based therapy ameliorates glomerulonephritis.2010

    • 著者名/発表者名
      H.Shimizu K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      J.Am.Soc.Nephrol. 21

      ページ: 622-633

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficient delivery of bioactive antibodies into the cytoplasm of living cells by charge-conversional polyion complex micelles.2010

    • 著者名/発表者名
      Y.Lee, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      Angew.Chem.Int.Ed. 49

      ページ: 2552-2555

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Versatile and selective synthesis of"Click Chemistry"compatible heterobifunctional poly(ethylene glycol)s possessing azide and alkyne functionalities.2010

    • 著者名/発表者名
      S.Hiki, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      Bioconjugate Chem. 21

      ページ: 248-254

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Spontaneous formation of nanosized unilamellar polyion complex vesicles with tunable size and properties.2010

    • 著者名/発表者名
      Y.Anraku, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      J.Am.Chem.Soc. 132

      ページ: 1631-1636

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced magnetic resonance imaging of experimental pancreatic tumor in vivo by block-copolymer-coated magnetite nanoparticles combined with TGF-beta inhibitor.2009

    • 著者名/発表者名
      M.Kumagai, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      J.Control.Release 140

      ページ: 306-311

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PEGylated calcium phosphate nanocomposites as smart environment-sensitive carriers for siRNA delivery2009

    • 著者名/発表者名
      M.Zhang, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      Adv.Mater. 21

      ページ: 3520-3525

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced percolation and gene expression in tumor hypoxia by PEGylated polyplex micelles.2009

    • 著者名/発表者名
      M.Han, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      Mol.Ther. 17

      ページ: 1404-1410

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intratracheal gene transfer of adrenomedullin using polyplex nanomicelles attenuates monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats.2009

    • 著者名/発表者名
      M.Harada-Shiba, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      Molecular Ther. 17

      ページ: 1180-1186

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Charge-conversional polyionic complex micelles-efficient nanocarriers for protein delivery into cytoplasm.2009

    • 著者名/発表者名
      Y.Lee, K.Kataoka, et al.
    • 雑誌名

      Angew.Chem.Int.Ed. 48

      ページ: 5309-5312

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ナノバイオテクノロジーが先導する診断・治療イノベージョン2010

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      東京大学医学部産婦人科研究会
    • 発表場所
      東天紅(東京都台東区)
    • 年月日
      2010-12-11
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ナノバイオテクノロジーが先導する診断・治療イノベーション2010

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      第32回日本バイオマテリアル学会大会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル広島(広島県広島市)
    • 年月日
      2010-11-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Supramolecular structures as nanocarriers in gene and drug delivery2010

    • 著者名/発表者名
      Kazunori Kataoka
    • 学会等名
      Gordon Research Conference on Drug Carriers in Medicine & Biology
    • 発表場所
      Waterville Valley Resort, Waterville Valley(米国ニューハンプシャー州)
    • 年月日
      2010-08-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Smart micelles and vesicles from PEG-polypeptide block copolymers as nanocarriers for gene and drug delivery2010

    • 著者名/発表者名
      Kazunori Kataoka
    • 学会等名
      43rd IUPAC World Polymer Congress
    • 発表場所
      Grasgow Science Centre(イギリス グラスゴー)
    • 年月日
      2010-07-15
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ナノバイオテクノロジーが先導する診断・治療イノベーション2010

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      第2回東京大学メディカルキューブシンポジウム
    • 発表場所
      東京大学鉄門記念講堂(東京都文京区)
    • 年月日
      2010-07-05
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 超分子ナノデバイスによるsiRNAデリバリー2010

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      ゲノム創薬フォーラム第24回談話会
    • 発表場所
      日本薬学会長井記念ホール(東京都渋谷区)
    • 年月日
      2010-06-07
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝子治療実用化に向けた超分子ナノデバイスの創製2010

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      遺伝子・デリバリー研究会第10回シンポジウム
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会館(北海道札幌市)
    • 年月日
      2010-06-02
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Supramolecular structures as nanocarriers in gene and drug delivery2010

    • 著者名/発表者名
      Kazanori Kataoka
    • 学会等名
      3rd European Conferencefor clinical nanomedicine
    • 発表場所
      Messe Schweiz, Hall L'Entree(スイス バーゼル)
    • 年月日
      2010-05-10
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ナノテクノロジーが拓く未来医療2010

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      第39回日本脳卒中の外科学会
    • 発表場所
      岩手県民会館(岩手県盛岡市)
    • 年月日
      2010-04-16
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] RNA創薬のためのドラッグデリバリーシステム2010

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      CBI学会第307回研究講演会
    • 発表場所
      東京大学山上会館(東京都文京区)
    • 年月日
      2010-04-12
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Block copolymer micelles and vesicles as nanocarriers for gene and drug delivery2009

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      The 10th US-Japan symposium on Drug Delivery System
    • 発表場所
      Lahaina, Maui, Hawaii, USA
    • 年月日
      2009-12-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 高分子が先導するナノバイオテクノロジー~ピンポイント診断・治療のたあの高分子ナノデバイス設計~2009

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      第18回ポリマー材料フォーラム
    • 発表場所
      タワーホール船堀、東京
    • 年月日
      2009-11-26
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Supramoleuclar Nanodevises for Nucleic Acid Delivery2009

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      Joint Symposium of the 5th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society and the 19th Antisense Symposium
    • 発表場所
      Centennial Hall, Kyushu University Hospital Campus, Fukuoka, Japan
    • 年月日
      2009-11-03
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Supramoleuclar Nanodevices from Block Copolymers for Smart Molecular Therapy2009

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      2nd Aquitane Conference on Polymers
    • 発表場所
      Palais des Congres, Arcachon, France
    • 年月日
      2009-10-13
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Supramoleuclar Nanocarriers for Gene and Drug Delivery2009

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      1st Annual Conference of the American Society for Nanomedicine
    • 発表場所
      Bolger Center, Potomac, Maryland, USA
    • 年月日
      2009-10-13
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Supra-moleuclar Structures as Nanodevices in Gene and Drug Delivery~Challenges to Smart Molecular Therapy~2009

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      The Norman Bethune International Medical Forum 2009 & 70th Anniversary Celebration for Former Norman Bethune University of Medical Sciences
    • 発表場所
      Changchun, China
    • 年月日
      2009-09-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 健康サスティナブル社会を先導するナノバイオマテリアル~ビンポイントDDSへの展開~2009

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      第58回高分子討論会
    • 発表場所
      熊本大学工学部黒髪地区、熊本
    • 年月日
      2009-09-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Supra-molecular Nanocarriers for Gene and Drug Delivery2009

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      2nd Swiss-Japanese Symposium on Bionanotechnology
    • 発表場所
      Aigle Castle, Switzerland
    • 年月日
      2009-09-09
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Supramoleuclar Nanocarriers for Gene and Drug Delivery~Challenges to Intracellular Nanomedicine~2009

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      22nd European Conference on Biomaterials
    • 発表場所
      Lausanne, Switzerland
    • 年月日
      2009-09-07
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Nanotherapeutics through Polymer Chemistry~Supra-molecular Nanocarriers for Gene and Drug Delivery~2009

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      2nd TERMIS World Congress
    • 発表場所
      Lotte Hotel World, Seoul. Korea
    • 年月日
      2009-08-31
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Supra-macromoleuclar Nanodevices for Smart Molecular Therapy2009

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      73rd Prague Meeting on Macromolecules
    • 発表場所
      Prague, Czech Republic
    • 年月日
      2009-07-05
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Nanotherapeutics through Polymer Chemistry : Supra-molecular Nanocarriers for Gene and Drug Delivery2009

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      34th FEBS Congress
    • 発表場所
      Prague, Czech Republic
    • 年月日
      2009-07-04
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ポリエチレングリコール-ポリアミノ酸ブロック共重合体を基盤とする高分子ミセル型DDSの開発2009

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      第25回日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      東京ドームホテル、東京
    • 年月日
      2009-07-03
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Importance of Nanotechnology in Healthcare in the 21st Century-The Japanese Perspective~Towards Smart Molecular Therapy~2009

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      2nd ESF/UB European Summer School in Nanomedicine
    • 発表場所
      Quinta da Marinha, Cascais, Lisbon, Portugal
    • 年月日
      2009-06-12
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Supramoleular Assemblies of Smart Block Copolymers as Nanocarriers for Gene and Drug Delivery2009

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      International Symposium Celebrating the 50th Anniversary of the Journal"Polymer"
    • 発表場所
      The Congress Centrum Mainz, Mainz, Germany
    • 年月日
      2009-06-07
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Smart Nanocarrier Systems for Targeted Drug and Gene Delivery~A Future for the Pharmaceutical Industry~2009

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      2nd European Conference for Clinical Nanomedicine
    • 発表場所
      Messe Schweiz, Hall l'Entree, Basel, Switzerland
    • 年月日
      2009-04-27
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Supramolecular Structures as Carriers in Gene and Drug Delivery~Challenge to Smart Molecular Therapy~2009

    • 著者名/発表者名
      片岡一則
    • 学会等名
      Biomaterials Asia 2009
    • 発表場所
      Regal Airport Hotel, Hong Kong, China
    • 年月日
      2009-04-05
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.bmw.t.u-tokyo.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.bmw.t.u-tokyo.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [産業財産権] Anionic polymer useful in pharmaceutical composition comprises principal chain formed repeating unit of carboxyl group and side chain bonded with one portion of carboxyl group of principal chain2010

    • 発明者名
      K.Kataoka, et al.
    • 権利者名
      東京大学
    • 出願年月日
      2010-06-23
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [産業財産権] Size Controlled Micelle of Plutinum Coordination Complex2009

    • 発明者名
      片岡一則, 他3名
    • 権利者名
      東京大学
    • 出願年月日
      2009-07-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 外国

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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