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体軸情報を備えた胚様体の作製

研究課題

研究課題/領域番号 21657059
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 発生生物学
研究機関九州大学

研究代表者

沖 真弥  九州大学, 医学研究院, 助教 (90452713)

研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2010年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2009年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワード再生医学 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 発生・分化 / 動物
研究概要

マウスのES細胞を浮遊培養すると、胚様体という凝集塊を形成する。その後、三胚葉を形成し、様々な組織を形成するが、極めて無秩序に分化するため、人為的に分化を制御することは難しい。そこで胚様体の性質のばらつきを調べるために、in situ hybridization法で各種分化マーカの染色をおこなった。その結果、同一シャーレ内の胚様体間だけでなく、単一胚様体内の細胞間でも性質のばらつきが非常に大きいことが明らかになった。特に中胚葉マーカは、day 8の胚様体でも約半数しか発現しておらず、さらに単一胚様体内においても発現細胞の分布はまばらであり、マウス胚のようにクラスター化されていなかった。また、原条前方マーカの発現も同様のばらつきを示したので、中胚葉の運命決定も無秩序であることが示唆された。そこで中胚葉の運命決定を均一なものにするために、FGFシグナルに着目した。マウス初期発生において、中胚葉の運命決定はFGFシグナルの濃度に依存する。したがって化学合成阻害剤でFGFシグナルのレベルを均一化できるのではないかと考えた。まず阻害剤の選別のために、マウス胚を各種FGFシグナル阻害剤で全胚培養し、FGFシグナル標的遺伝子の発現を調べたところ、PD173074という阻害剤が最も特異的かつ効果的であった。また、この阻害剤で受精後6-7日のマウス胚を培養したところ、Fgf8やその受容体Fgfr1の欠損胚と同様、沿軸中胚葉や中軸中胚葉マーカの発現異常を示した。特に沿軸中胚葉マーカの発現は阻害剤の濃度依存的に低下した。以上の結果より、胚様体のFGFシグナルをコントロールするための阻害剤として、PD173074は最も有力な候補であり、マウス胚においてはFGFシグナルのレベルを時期特異的にコントロールできることが明らかになった。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Dissecting the Role of Fgf Signaling During Gastrulation and Left-Right Axis Formation in Mouse Embryos Using Chemical Inhibitors2010

    • 著者名/発表者名
      Oki, et al
    • 雑誌名

      Developmental Dynamics

      巻: 239-6 ページ: 1768-78

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] マウス初期発生における硫酸化グリコサミノグリカンの役割2010

    • 著者名/発表者名
      沖真弥, 目野主税
    • 雑誌名

      福岡医学雑誌

      巻: 101-8 ページ: 157-64

    • NAID

      120002646785

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dissecting the Role of Fgf Signaling During Gastrulation and Left-Right Axis Formation in Mouse Embryos Using Chemical Inhibitors2010

    • 著者名/発表者名
      Oki, et al
    • 雑誌名

      Developmental Dynamics (in press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reversal of left-right asymmetry induced by aberrant Nodal signaling in the node of mouse embryos2009

    • 著者名/発表者名
      Oki, et al
    • 雑誌名

      Development 136

      ページ: 3917-3925

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] マウス初期発生におけるFgfシグナルの役割2010

    • 著者名/発表者名
      沖真弥, ら
    • 学会等名
      第43回日本発生生物学会年会
    • 発表場所
      京都国際会館
    • 年月日
      2010-06-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Reversal of left-right asymmetry induced by aberrant Nodal signaling in the node of mouse embryos2009

    • 著者名/発表者名
      Oki, et al
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2009-12-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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