• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

膜透過性ペプチド融合アポトーシス誘導タンパク質を用いた新規放射線がん治療

研究課題

研究課題/領域番号 21658106
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 臨床獣医学
研究機関北海道大学

研究代表者

稲波 修  北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (10193559)

研究分担者 滝口 満喜  北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (70261336)
山盛 徹  北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 准教授 (00512675)
研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2010年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2009年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード膜透過ペプチド / ドラッグデリバリー / サバイビン / 制癌作用 / 放射線治療 / 移植腫瘍 / アポトーシス / ネクローシス
研究概要

本研究では、p34^<cdc2>-サイクリンB1によるリン酸化部位である34番目のスレオニン(T)をアラニン(A)へ置換したT34A変異サバイビンのN末端に膜透過性ペプチドTAT配列を付加した融合蛋白質を作成し、腫瘍治療におけるTATペプチドによる蛋白質導入技術の有効性と、T34A変異サバイビンのcolon26マウス移植固形腫瘍モデルへの局所投与と放射線照射の併用による抗腫瘍効果について検討した。TATペプチドを付加したサバイビン蛋白質は、腫瘍組織への直接投与で、短時間に腫瘍細胞内へ導入された。X線2Gyの単独照射は、有意な腫瘍の増殖遅延を示さなかった。また、TAT融合T34A変異サバイビンの腫瘍細胞への単独投与も、有意な増殖遅延を示さなかった。一方、X線2GyとTAT融合T34A変異サバイビンの併用は顕著な増殖遅延を示した。組織学的な検索によりX線2GyとTAT融合T34A変異サバイビンの併用による抗腫瘍効果はアポトーシスの誘導によるものであることが示された。さらに、併用により腫瘍組織中の増殖細胞数の減少が観察されたことより、アポトーシス誘導は増殖細胞に特異的に起こることが示唆された。細胞周期関連蛋白質の検出から放射線照射によるG2/M期停止が示唆された。これらの結果から、TAT融合T34A変異サバイビンとX線2Gyの併用による抗腫瘍効果はX線照射で生じる細胞周期チェックポイントに関連したT34A変異サバイビンによるアポトーシス誘導の増強であると考えられた。以上の結果から、TATペプチドによる蛋白質導入技術が腫瘍治療において有効であり、T34A変異サバイビンの投与は腫瘍の放射線治療において、放射線による抗腫瘍作用を増強することが明らかにされた。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (22件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] 8-Amino-adenosine Enhances Radiation-induced Cell Death in Human Lung Carcinoma A549 Cells2011

    • 著者名/発表者名
      Meike S
    • 雑誌名

      Journal of Radiation Research

      巻: (印刷中,印刷中)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of p66shc mediates 6-hydroxydopamine cytotoxicity.2011

    • 著者名/発表者名
      Yamamori T
    • 雑誌名

      Free Radical Research

      巻: 45 ページ: 342-350

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Super paramagnetic iron oxide MRI shows defective Kupffer cell uptake function in non-alcoholic fatty liver disease.2010

    • 著者名/発表者名
      Asanuma T
    • 雑誌名

      Gut.

      巻: 59 ページ: 258-266

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of neurite outgrowth by alpha-phenyl-N-tert-butylnitrone through nitric oxide release and Ras-ERK pathway in PC12 cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Yasui H
    • 雑誌名

      Free Radical Research

      巻: 44 ページ: 1645-654

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel copper (II) coordination at His186 in full-length murine prion protein.2010

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Y
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications.

      巻: 394 ページ: 522-528

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] New insight into Hypoxia-targeting cancer therapy.2010

    • 著者名/発表者名
      Yasui H
    • 雑誌名

      Radiation Biology Research communications (in japanese)

      巻: 45 ページ: 45-57

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 低酸素環境を標的とした癌治療の新たな展開2010

    • 著者名/発表者名
      安井博宣、山盛徹、女池俊介、永瀧正人、飯塚大輔、桑原幹典、稲波修
    • 雑誌名

      Free Radic Res. 45

      ページ: 58-70

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] Redox regulation in radiation-induced cytochrome c release from mitochondria of human lung carcinoma A549 cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Ogura A, Oowada S, Kon Y, Hirayama A, Yasui H, Meike S, Kobayashi S, Kuwabara M, Inanami O.
    • 雑誌名

      Cancer Lett. 277

      ページ: 64-71

    • NAID

      120001253404

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Canine neutrophil dysfunction caused by downregulation of beta2-integrin expression without mutation.2009

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi S, Sato R, Abe Y, Inanami O, Yasui H, Omoe K, Yasuda J, Hankanga C, Oda S, Sasaki J.
    • 雑誌名

      Vet Immunol Immunopathol. 130

      ページ: 187-196

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Super paramagnetic iron oxide MRI shows defective Kupffer cell uptake function in non-alcoholic fatty liver disease.2009

    • 著者名/発表者名
      Asanuma T, Ono M, Kubota K, Hirose A, Hayashi Y, Saibara T, Inanami O, Ogawa Y, Enzan H, Onishi S, Kuwabara M, Oben JA.
    • 雑誌名

      Gut. 59

      ページ: 258-266

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel copper(II)coordination at His186 in full-length murine prion protein.2009

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Y, Hiraoka W, Igarashi M, Ito K, Shimoyama Y, Horiuchi M, Yamamori T, Yasui H, Kuwabara M, Inagaki F, Inanami O.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 394

      ページ: 522-528

    • NAID

      120002148672

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of neurite outgrowth by alpha-phenyl-N-tert-butylnitrone through nitric oxide release and Ras-ERK pathway in PC12 cells.

    • 著者名/発表者名
      Yasui H, Ito N, Yamamori T, Nakamura H, Okano J, Asanuma T, Nakajima T, Kuwabara M, Inanami O.
    • 雑誌名

      Free Radic Res. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 間欠的低酸素がラットグリオーマ細胞の放射線感受性に与える影響2011

    • 著者名/発表者名
      安井博宣、新坊弦也、山盛徹、趙松吉、久下祐司、稲波修
    • 学会等名
      第13回癌治療増感研究シンポジウム
    • 発表場所
      猿沢荘、京都
    • 年月日
      2011-02-11
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Ionizing radiation increased mitochondrial electron trasnsport chain activity and mitochondrial content in human lung carcinoma A549 cells2011

    • 著者名/発表者名
      Tohoru Yamamori, Hironobu Yasui, Hideo Nakamura, Masayuki Yamazumi, Osamu Inanami
    • 学会等名
      International Symposium on Free Radical Research
    • 発表場所
      Hyatt Regency Kyoto京都
    • 年月日
      2011-01-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] X線照射により誘導されるミトコンドリア由来活性酸素種生成上昇メカニズムの解析2010

    • 著者名/発表者名
      山盛徹、安井博宣、中村秀夫、山住雅之、稲波修
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第53回大会
    • 発表場所
      京都テルサ、京都
    • 年月日
      2010-10-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] X線照射されたA549細胞における遅発性細胞内活性酸素種産生と細胞周期との関連性2010

    • 著者名/発表者名
      和田悠祐、山盛徹、安井博宣、山住雅之、稲波修
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第53回大会
    • 発表場所
      京都テルサ、京都
    • 年月日
      2010-10-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 核酸代謝拮抗剤TAS106による相同組換え修復阻害作用を介した放射線増感効果2010

    • 著者名/発表者名
      女池俊介、山盛徹、安井博宣、松田彰、森松正美、福島正和、山崎靖人、稲波修
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第53回大会
    • 発表場所
      京都テルサ、京都
    • 年月日
      2010-10-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 間欠的低酸素が腫瘍内の放射線抵抗性に与える影響2010

    • 著者名/発表者名
      新坊弦也、安井博宣、山盛徹、稲波修
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第53回大会
    • 発表場所
      京都テルサ、京都
    • 年月日
      2010-10-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Identification of a novel Cu (II) binding site in full-length murine prionprotein by using ESR/SDSL technique2010

    • 著者名/発表者名
      O.Inanami, Y.Watanabe, M.Igarashi, K.Ito, T.Yamamori, Myasui, W.Hiraoka
    • 学会等名
      Asia-Pacific EPR/ESR Symposium 2010
    • 発表場所
      International Convention Center、済州(韓国)
    • 年月日
      2010-10-12
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 高濃度VincristineはROCK経路活性化を介してアメーバ様浸潤を誘導する2010

    • 著者名/発表者名
      永瀧正人、山盛徹、稲波修
    • 学会等名
      第150回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      帯広畜産大学、帯広
    • 年月日
      2010-09-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] X線照射後に遅れて起きる細胞内活性酸素種の増加反応2010

    • 著者名/発表者名
      稲波修、安井博宣、山住雅之、桑原幹典、山盛徹
    • 学会等名
      第63回日本酸化ストレス学会学術集会
    • 発表場所
      神奈川県民ホール、横浜
    • 年月日
      2010-06-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 新規抗癌剤と放射線併用によるG2チェックポイントとアポトーシス誘導2010

    • 著者名/発表者名
      稲波修
    • 学会等名
      第12回 癌治療増感研究シンポジウム 4つの"R"-現象論から分子メカニズムの解明へ-
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2010-02-13
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] マウス扁平上皮がんSCCVII細胞におけるエネルギー代謝と放射線感受性2009

    • 著者名/発表者名
      西田直哉、山盛徹、安井博宣、稲波修
    • 学会等名
      第52回 日本放射線影響学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2009-11-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] X線照射はA549細胞においてミトコンドリア機能亢進と遅発性細胞内活性酸素種産生を誘導する2009

    • 著者名/発表者名
      山住雅之、山盛徹、稲波修
    • 学会等名
      第52回 日本放射線影響学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2009-11-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 金粒子含有ナノゲル存在下でのX線照射による細胞死の増強作用とその機序の解析2009

    • 著者名/発表者名
      武内亮、安井博宣、山盛徹、中村隆仁、大石基、長崎幸夫、稲波修
    • 学会等名
      第52回 日本放射線影響学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2009-11-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 8-Amino-adenosineによる放射線誘導細胞死の増感効果2009

    • 著者名/発表者名
      女池俊介、山盛徹、安井博宣、松田彰、稲波修
    • 学会等名
      第52回 日本放射線影響学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2009-11-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ヒト胃腺がん細胞MKN45における浸潤能と微小管重合状態の関連性2009

    • 著者名/発表者名
      永瀧正人、山盛徹、稲波修
    • 学会等名
      第82回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-10-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] マウスプリオンタンパク質ヒスジン186周辺の銅イオン結合部位に関する構造解析2009

    • 著者名/発表者名
      稲波修、渡辺康子、五十嵐学、伊藤公人、堀内基広、桑原幹典、平岡和佳子
    • 学会等名
      第148回 日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      鳥取
    • 年月日
      2009-09-25
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] A549細胞における8-amino-adenosineと放射線の併用による抗腫瘍効果の検討2009

    • 著者名/発表者名
      女池俊介、山盛徹、安井博信、松田彰、稲波修
    • 学会等名
      第148回 日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      鳥取
    • 年月日
      2009-09-25
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍細胞における金粒子含有ナノゲルを用いた放射線増感作用2009

    • 著者名/発表者名
      武内亮、安井博宣、山盛徹、中村隆仁、大石基、長崎幸夫、稲波修
    • 学会等名
      第48回 日本医学放射線学会生物部会学術大会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2009-07-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ヌクレオシド誘導体による放射線増感2009

    • 著者名/発表者名
      稲波修
    • 学会等名
      第39回 放射線による制癌シンポジウム-基礎と臨床との対話-
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2009-07-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 制癌剤処理細胞における細胞内活性酸素種の増加と浸潤能力との関連性について2009

    • 著者名/発表者名
      永瀧正人、山盛徹、稲波修
    • 学会等名
      第62回 日本酸化ストレス学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2009-06-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 放射線照射したA549細胞に見られる遅延性細胞内活性酸素種の上昇に関する研究2009

    • 著者名/発表者名
      山住雅之、山盛徹、稲波修
    • 学会等名
      第62回 日本酸化ストレス学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2009-06-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 経口吸着薬AST-120(クレメジン^[○!R]は虚血性急性腎不全(ARF)ラット腎ミトコンドリアからのフリーラジカル産生を抑制する2009

    • 著者名/発表者名
      大和田滋、平山暁、植田敦志、伊藤俊輔、後藤寿美恵、西島冬彦、稲波修
    • 学会等名
      第62回 日本酸化ストレス学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2009-06-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.vetmed.hokudai.ac.jp/organization/radbiol/index.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.vetmed.hokudai.ac.jp/organization/radbiol/index.html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi