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疾患関連シグナルにおける低分子量二重特異性ホスファターゼの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 21659014
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関北海道大学

研究代表者

松田 正  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (20212219)

研究分担者 室本 竜太  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (30455597)
関根 勇一 (関根 勇)  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (20396295)
研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2010年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2009年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワードサイトカイン / 増殖因子 / ステロイドホルモン / シグナル伝達 / ホスファターゼ / リン酸化 / 癌 / 免疫
研究概要

近年の自己免疫疾患やがんの疾患発症の分子メカニズムの研究により明らかになり始めた『シグナル伝達系の制御』白群の代表であるプロテインホスファターゼのうち、近年その生理的機能の一部が明らかになり、注目されるユニー群、低分子量二重特異性ホスファターゼを中心に、ホスファターゼによる疾患関連シグナルの制御機構の解析を行っ
1.種々の組織・細胞株でのDUSP遺伝子発現とサトカイン、増殖因子、ステロイドホルモン等の各種シグナルによ誘導の解析
サイトカイン、ステロイドホルモン刺激による各種DUSPのmRNA発現の誘導をRT-PCRにより、評価し、それらの刺激に導されるDUSPを同定した。
2.疾患シグナルにおけるDUSP遺伝子ノックダウンによる影響を解析
申請者らが確立したサイトカイン、増殖因子、ステロイドホルモンレセプターシグナルをモニターしうるレポーター法を用いて、細胞株で種々のDUSP遺伝子をsiRNAノックダウンすることにより、当該DUSPのシグナルへの影響を評価し連サイトカインシグナルを正に制御するDUSPを同定し、現在論文投稿準備中である。
3.ホスファターゼによる転写活性化複合体の制御機構の解析
疾患シグナルを制御する転写活性化制御複合体の重要な構成蛋白であるKAP1が疾患関連シグナル伝達分子STAT3のリン酸化、脱リン酸化に影響することによって転写活性化制御を担うことを明かにし、現在論文投稿中である。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (6件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] HDAC3 influences phosphorylation of STAT3 at serine 727 by interacting with PP2A2009

    • 著者名/発表者名
      Togi, S., et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 379

      ページ: 616-620

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Nuclear co-repressor KAP1 negatively regulates TNF-α-induced NF-κB activation2010

    • 著者名/発表者名
      Kamitani S, et.al.
    • 学会等名
      14^<TH> International Congress of Immunology
    • 発表場所
      Kobe international Convention Center, Japan.
    • 年月日
      2010-08-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] TNF-α/NF-κBシグナル伝達機構に対するKAP1の機能解析2010

    • 著者名/発表者名
      〓澄仁, ほか
    • 学会等名
      第134回 日本薬学会北海道支部例会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      2010-05-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] KAP1 regulates TNF-Induced NF-kappaB transcriptional activity by influencing the interactions between p300 and NF-kappaB2010

    • 著者名/発表者名
      Togi S, et.al.
    • 学会等名
      Experimental Biology 2010 meeting
    • 発表場所
      Anaheim Convention Center, USA.
    • 年月日
      2010-04-26
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 低分子量二重特異性ホスファターゼDUSP3によるSTAT3活性制御機構の解析2010

    • 著者名/発表者名
      関根勇一, ほか
    • 学会等名
      第130年会 日本薬学会
    • 発表場所
      岡山 就実大学
    • 年月日
      2010-03-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] HDAC3 influences phosphorylation of STAT3 at serine 727 by interacting with PP2A2009

    • 著者名/発表者名
      TOGI Sumihito, et al.
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場,大阪
    • 年月日
      2009-12-02
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] DUSP3/VHR regulates STAT3-mediated signaling2009

    • 著者名/発表者名
      SEKINE Yuichi, et al.
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場,大阪
    • 年月日
      2009-12-02
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.pharm.hokudai.ac.jp/eisei/research.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.pharm.hokudai.ac.jp/eisei/index.html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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